显性遗传性运动感觉性神经病Ⅱ型一个家系分析

1、    显性遗传性运动感觉性神经病型一个家系分析        【摘要】目的本文报道一个在老年期发病的遗传性运动感觉性周围神经病型家族。方法对家族成员进行临床和电生理检查，其中1例病人进行腓肠神经活检。结果家族成员在老年期出现四肢无力和感觉减退。老年病人和无症状年轻病人的电生理检查均发现周围神经的诱发电位波幅显著下降。腓肠神经活检证实轴索性周围神经病。结论检查结果符合显性遗传性运动感觉性周围神经病型的诊断，电生理检查可以发现家族中的亚临床病人。【关键词】常染色体显性遗传性运动

2、感觉性周围神经病型神经活检电生理轴索性周围神经病A family with autosomal dominant hereditary motor and sensory neuropathy type .Yun Yuan, Sun Xiangru, Li Xianfeng, Chen Qingtang, An Xiaoguang, Wu Lijuan. Department of Neurology, First Hospital, Beijing Medical University, Beijing. 100034. Tel2307【Abstracts】Obj

3、ective An autosomal dominant hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) type was described in a Chinese family. MethodsThe members in the family were studied clinically and electophysilogically. Suralis nerve biopsy was performed in one patient.ResultsCase 1 was a 64 years|old man who appeared c

4、hronic progressive muscle weakness of all limbs with mild sensory loss for over 2 years. Case 2 was the daughter of case 1, who has no neurological symptoms. Marked decrease in evoked potential amplitude with mildly decrease of nerve conduction velocities was detected in both persons. On morphologic

5、al examination of suralis nerve from case 1, the most notable changes were loss of larger myelinated fibers and regenerative appearance.Conclusions The results are consistent with the diagnosis of autosomal dominant HMSN type . Electrophysiological examination is helpful for delecling the subclinica

6、l patient. 【Key words】Autosomal dominant HMSN Nerve biopsy Electrophysiology Axonal peripheral neuropathy遗传性运动感觉性周围神经病型(HMSN型)是一组和HMSN I型相似但具有不同电生理和病理特点的周围神经病，一般发病晚，没有周围神经肥大，电生理检查显示动作电位波幅显著下降，没有明显的神经传导速度减慢。病理检查发现周围神经的大直径有髓神经纤维减少，没有明显的髓鞘脱失1。近来发现HMSN型和HMSN I型一样由不同的遗传亚型构成25。本文报道一个HMSN 型家族，对其临床、电生理改变、周围

7、神经病理特点进行了讨论。 1资料与方法1.1临床资料此家族(1)的第一代成员情况不详，第二代中2例出现临床症状，其中例1进行了腓肠神经活检。第三代中无临床发病者，其中1例(例2)进行电生理检查发现明显的电生理改变。第四代中也无临床发病者，但病例2的女儿13岁，也出现高弓足和轻度的右腓肠神经传导速度减慢。Fig. 1 Pedigree of the family with hereditary motor and sensory neuropathy type 1遗传性运动感觉性神经病型家谱例1：男性，64岁，在62岁时发现双手和双小腿肌肉萎缩，当时无明显肌无力。此后肌肉萎缩逐渐加重，在63岁时

8、出现跑步缓慢和易疲劳现象，数月后出现双手无力，蹲下后起立困难，行走缓慢，不伴有肢体麻木。神经系统检查：四肢肌力级，远端肌力下降明显，上肢近端肌肉和手大小鱼际肌以及骨间肌均出现萎缩，前臂出现肌束颤动，下肢股四头肌下部、胫前肌和腓肠肌明显萎缩。双足下垂，弓形足，不能用足尖和足跟行走。双肱二头肌腱反射降低，双肱三头肌腱反射、双跟腱反射和膝腱反射消失，病理反射未引出。双上肢手套样痛觉和触觉减退，双下肢远端触觉和振动觉减退。血糖、CK、LDH、CK-MB、脑脊液细胞数和蛋白以及24小时IgG合成率均在正常范围之内。颈髓和腰髓磁共振未见异常。体感诱发电位检查发现右正中神经SEP的N9、P9、N11、P14

9、未引出，N20、P25潜伏期延长，双胫神经SEP和?窝左右中央记录P30和P38潜伏期延长。肌电显示右胫前肌出现纤颤电位，时限加宽，重收缩呈单纯相。右外展小指肌出现时限加宽，波幅增高，重收缩呈现近干扰相。右正中神经运动诱发电位波幅下降达74%(0.9mV)，运动神经传导速度减慢达34%(33m/s)，远端潜伏期延长达36.4%(4.4ms)，感觉诱发电位波幅下降达70%(1.2V)，神经传导速度减慢28.3%(33m/s)。右腓总神经感觉诱发电位未引出。右腓总神经远端运动诱发电位波幅下降91%(0.17mV)，近端运动诱发电位波幅下降77%(0.39mV)，运动传导速度减慢15.9%(35m/

10、s)。右腓肠神经进行了活检检查。例2：例1的女儿，34岁，神经系统检查发现双下肢肌肉轻度萎缩和高弓足，没有感觉和运动障碍，右腓肠神经感觉传导速度减慢达22%(39m/s)，诱发电位波幅下降达81%(2.4V)，远端潜伏期正常(3.0ms)。1.2病理检查例1的腓肠神经活检标本在2%戊二醛内固定和1%锇酸内固定后，一部分标本进行撕单根神经检查，另一部分标本脱水后进行Epon-812塑料包埋，对半薄切片进行甲苯胺兰染色后光镜观察，对超薄切片进行铅铀双染色后作电镜检查。2结果腓肠神经活检标本的半薄切片显示神经束衣轻度肥厚，一个小动脉血管内膜出现肥厚，神经束内小血管基底膜轻度肥厚，其周围没有出现炎细胞

11、浸润。大有髓神经纤维显著减少，所有的有髓神经纤维直径均小于9 m，其直径分布呈现单一波峰，最大峰值位于23 m之间(2)，在半薄切片可见明显的有髓神经纤维再生簇形成(3)，有髓神经纤维的密度为8 000/mm2。仅个别有髓神经纤维出现薄髓鞘。撕单根神经检查未见明显的异常。在电镜下可见有髓神经纤维再生簇，偶尔可见小的不典型洋葱球形成，个别有髓神经纤维的轴索出现颗粒状沉积物(4A)和致密物(4B)。此外可见许旺氏细胞增生，其突起呈现板层样排列。Fig.2 The diametor distribution of myelinaled axon2有髓神经纤维的直径分布3讨论显性遗传性HMSN型可以出

12、现在不同的年龄组，临床表现和电生理改变在不同病人具有明显的差异1，可分为4个亚型。HMSNA型的致病基因位于染色体1p35p36位点2，发病在老年前期，具有典型的HMSN型的临床症状，表现为进行性的远端肢体无力和萎缩，症状一般首先从下肢开始，而后发展到上肢。电生理检查发现正中神经传导速度和动作电位波幅下降不明显，下肢腓肠神经的动作电位波幅出现显著下降。HMSNB型的致病基因位于染色体3q位点3，发病年龄在青年期，表现为对称性双下肢的无力。HMSNC型的致病基因不明确，发病年龄在儿童或青少年期，出现四肢远端的肌无力伴膈肌和吞咽肌麻痹，一般没有感觉障碍4。HMSND型的致病基因位于染色体7p14位

13、点5，临床表现为以上肢为主的远端型肌肉无力。此家族的临床、电生理和病理改变特点和HMSNA型有相似之处，但老年前期发病和四肢同时出现无力在HMSNA型比较少见。检查周围神经的诱发电位波幅和感觉传导速度对显性遗传性HMSN 型的诊断具有重要意义。感觉和运动神经诱发电位波幅显著下降是所有HMSN型病人的共同特点，而且波幅下降的幅度和大有髓神经纤维的脱失密切相关。和其他报道一样，我们的资料也显示神经传导速度在这一个家族仅有轻度变慢，在HMSN型虽然感觉传导速度减慢比运动传导速度减慢更明显6，但传导速度的下降一般不超过正常的60%7。我们的结果证实电生理改变在同一个家族中的不同成员具有高度的一致性7，

14、电生理检查可以发现家族中的亚临床病人。大直径有髓神经纤维减少、出现再生神经纤维簇和缺乏典型洋葱球样结构是这个家族及其他文献报道的显性遗传性HMSN型的主要病理特点1，撕单根神经检查一般没有明显的脱髓鞘和髓鞘再生改变，个别有髓神经纤维出现髓鞘变薄提示继发性的脱髓鞘和髓鞘再形成。由于大有髓神经纤维的减少导致有髓神经纤维的直径呈单峰分布，有髓神经纤维的再生导致小有髓神经纤维数目明显增多，使有髓神经纤维的平均密度没有明显的减少。活动性的轴索病变很少出现，仅个别病人出现轴索肿大，巨大轴索可以出现在巨轴索神经病8及其他许多周围神经病，在更多的情况下为非特异性改变。HMSN型的发病机理尚不明确。早期的研究结

15、果提示最严重的病变部位在周围神经的远端，病变可能从远端缓慢向近端发展。但Beciano7的尸检研究发现神经纤维的脱失、再生和轴索萎缩的严重程度在近端比远端显著，脊髓腰骶段的前角细胞和后根神经节的神经细胞出现脱失或萎缩。本研究病例发现肌束颤也提示病变累及前角细胞或其邻近的轴索。最近Ono发现胸腰段脊髓的前角细胞出现萎缩和脱失，残存的前角细胞树突明显减少9，这些观察提示病变部位可能在神经细胞核周体。(致谢：感谢病人及其家属在本病研究中的合作，感谢神经内科病理实验室贾钟女士在电镜标本制备中的工作、肌电室孙江玲女士在神经电生理方面的工作、电镜室柴立军先生在电镜照片方面提供的协助。)作者单位：北京医科大

16、学第一临床医学院神经内科(100034)参考文献1Dyck PJ, Chance P, Lebo R, et al. Hereditory motor and sensory neuropathy. In:Dyck PJ, Thomas PK, Griffin JW, et al (eds). Peripheral Neuropathy. Philadelphia: Saunders, 1993. 1094-11362Timmerman V, De Jonghe P, Spoelders P, et al. Linkage and mutation analysis of Charcot-Ma

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