氟西汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症效果评价

1、氟西汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症效果评价        【摘要】     目的 评价氟西汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症的临床疗效及安全性。 方法 对68例难治性抑郁症患者在原服用氟西汀治疗的基础上联用小剂量喹硫平治疗，观察8 w。于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、8 w末采用汉密顿抑郁量表、临床疗效总评量表疾病严重程度分量表评定临床疗效。 结果 治疗8 w末痊愈率12.90%，总有效率为64.52%。治疗2w末起汉密顿抑郁量表、临床疗效总评量表疾病严重

2、程度分量表评分较治疗前显著下降（P<0.01) ，并随治疗时间的延续均呈持续性下降。不良反应较轻微，耐受性好。 结论 氟西汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症疗效显著，安全性高、依从性好。     【关键词】  难治性抑郁症；氟西汀；喹硫平；汉密顿抑郁量表；临床疗效总评量表；副反应量表    Fluoxetine plus small dose quetiapine in the treatment of refractory depression    Wang Qiu

3、ling,Zhang Chuanzhi,Fan Jimei, et al    (Jining Preventiontreatment Centtre for Psychosis, Jining 272051,Shandong, China)    【Abstract】Objective  To evaluate the clinical efficacy and safety of fluoxetine plus small dose quetiapine in the treatment of refractory de

4、pression.Methods  Sixtyeight refractory depression patients on fluoxetine were added small dose quetiapine to for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Clinical Global ImpressionSeverity of Illness(CGISI) and adverse reactions with the Treat

5、ment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the first, second ,foruth and eighth week treatment . Results  At the end of the 8th week,cure rate was 12.90% and total effective rate 64.52%. The HAMD and CGISI score since the end of the 2nd week lowered more significantly

6、 compared with pretreatment (P<0.01) and did continously along with time of therapy lasting; Adverse reactions were mild and tolerable. Conclusion  Fluoxetine plus small dose quetiapine has an evident effect,higher safety and better compliance in the treatment of.    【Keywords

7、】 Refractory depression; fluoxetine ; quetiapine ;HAMD;CGI;TESS    喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，有研究15显示小剂量喹硫平对治疗难治性抑郁症有增效作用。为此，我们对难治性抑郁症患者在应用氟西汀治疗的基础上联用小剂量喹硫平进行了相关研究，为进一步验证其增效作用和联合用药的安全性，现将结果报告如下。    1 对象与方法    1.1 对象  选取2006年2月2008年2月在我院治疗的难治性抑郁症患者为研究对象。入组标准：（

8、1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD3）抑郁症诊断标准。（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）总分20分。（3）曾应用2种不同化学结构(包括三环类抗抑郁剂)抗抑郁剂，且每种抗抑郁剂足量治疗8 w，而抑郁症状无明显好转(即HAMD减分率50%)。（4）原用氟西汀(40 mg 60 mg·d-1)治疗，未曾联用任何抗精神病药物治疗。（5）排除脑器质性病变、严重躯体疾病、酒精及药物依赖者及妊娠、哺乳期妇女。共入组68例，其中男36例，女32例；平均年龄(36.96±7.20) a；平均病程(7.56±4.3) a；本次病程(10.15±3.19) mo

9、。    1.2 方法    2 结果    2.1 临床疗效  研究过程中脱落6例，不计入统计结果。治疗8 w末，痊愈8例(12.90%)、有效32例(51.61%)、无效22例(35.48%)，总有效率64.52%。    2.2 入组患者治疗前后HAMD及CGISI评分结果，见表1。表1  治疗前后HAMD及CGISI评分表1显示，治疗2 w末起HAMD、CGISI评分较治疗前显著下降（P0.01），并随着治疗时间的延续均呈持续性下降。HAMD、CG

10、ISI减分率随治疗时间的延长呈持续提高。    2.3 不良反应  治疗初期普遍出现乏力、困倦，5例出现食欲增加；治疗8 w末体重增加4例,其增幅1 kg；无明显锥体外系反应,治疗前后血常规、肝功能、血糖、血脂、心电图等检查均无明显变化。    3 讨论    难治性抑郁症是精神科临床治疗的一个难题，近年来有研究认为喹硫平对难治性抑郁症有增效作用15。Shelton6与Tohen7对难治性抑郁症患者在应用5羟色胺(5HT)再摄取抑制剂（SSRIs)治疗无效的情况下合并应用喹硫平治疗取得了一定的效

11、果。目前研究认为，抑郁症病因与中枢去甲肾上腺素（NE）和5HT及其受体功能低下有关。非典型抗精神病药物对中枢神经系统D2受体和5HT受体起平衡拮抗作用6。喹硫平作为非典型抗精神病药，能阻滞中枢5HT2受体5，故能缓解难治性抑郁症患者的抑郁、焦虑症状。    本研究显示，入组患者治疗8 w末痊愈率为12.90%、总有效率为64.52%。治疗2 w末起HAMD、CGISI评分较治疗前显著下降（P0.01），并随着治疗时间的延续均呈持续性下降。HAMD、CGISI减分率随治疗时间的延长呈持续提高。不良反应较轻微，耐受性好。    提示，氟西

12、汀联合小剂量喹硫平治疗难治性抑郁症有增效作用，且安全性高、依从性好，可作为临床上治疗难治性抑郁症的备选方案。但由于本研究观察期只有8 w，联合应用喹硫平的远期疗效如何及不良反应是否会随治疗时间延长而增加，有待进一步的观察和研究。长期联用对新陈代谢的影响如何，以及是否引起迟发性运动障碍等均还不能确定。因此建议短期联用，待病情稳定后可缓慢停用。    【参考文献】  1 Ostroff RB，Nelson JC.Risperidone augmentation of selectiver serotonin in reuptake inhibito

13、rs in major depressionJ.J Clin Psychiatry，1999，60：256    2 Barbee J G，conrad EJ，Jamhour NJ.The effectiveness of olanzapine,risperidone,quetiapine,and ziprasidone as augmentation agents in treatment resistant major depressive disorderJ.J Clin Psychiatry，2004，65：975  

14、0; 3 刘璐，杨福收，王新法.奎的平合用氟西汀治疗重性抑郁障碍的对照研究J.中国健康心理学杂志J.2006，14（6）：656    4 孙群星，杨桂兰，李素华，等.奎硫平合并阿米替林治疗难治性抑郁症临床研究J.临床精神医学杂志，2006，16（2）：106    5 王克，姜桂兰，孙祥虹，等.奎硫平治疗难治性抑郁症50例疗效观察J.山东医药，2007，47（26）：72    6 Shelton RC，Tollefson GD，TohenM，et al.A novel augmentation strategy for treating resistant major depression J.Am J Psychiatry，2001，158（1）：131 &#