曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的应用

1、曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的应用作者：郭美姿 作者单位：210008江苏省南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院老年科【摘要】 目的 探讨曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的治疗效果。 方法 我院老年科2004年12月至2007年10月资料完整的住院经门诊随访患者40例，在接受原常规药物及药物剂量不变的同时，加用曲美他嗪20 mg，每日3次，共12月。治疗前后分别进行临床评估、无创血流动力学监测、血浆BNP水平检测及超声心动图检查。 结果 曲美他嗪治疗12月后心功能NYHA分级有显著改善(P0.05)。治疗后心脏指数、每搏输出量、加速度指数、左室射血时间、左室做功指数、左定射血分数较治疗前明显增加，预

2、射血期及血浆脑利钠肽明显减少，差异均有显著统计学意义(P0.05)。 结论 老年慢性心力衰竭患者在对原来病因等治疗基础上长期应用曲美他嗪可改善心功能，且安全、依从性好、无负性血流动力学影响。【关键词】 曲美他嗪 老年人 心力衰竭 血流动力学 脑钠素Effect of trimetazidine on elderly paitients with chronic heart failure GUO Meizi，DU Changlan，WANG Chun. Department of Geriatrics，the Affiliated Drum Tower Hospital of Medical

3、Science College of Nanjing University，Nanjing 210008，China【Abstract】Objective To investigate the effect of trimetazidine on elderly paitients with chronic heart failure. Methods Forty elderly patients with chronic heart failure were given 20 mg trimetazidine (3 times per day for 12 months) while the

4、y received routine therapy. The clinical evaluation，and the measurement of hemodynamics,echocardiography and the plasma BNP level were performed before and 6 months after therapy. Results After 12 months trimetazidine therapy，there was significant increase in left ventricular ejection fraction(LVEF)

5、，left ventricular ejection time(LVET)，cardiac output index (CI)，stroke volume (SV)，acceleration index (ACI) and left cardiac work index (LCWI)，but significant decline in preejection period (PEP) and the plasma BNP level. There was no change in heart rate (HR)，systolic blood pressure (SBP)，and diasto

6、lic blood pressure (DBP) after 12 months trimetazidine therapy. Conclusions Trimetazidine could improve the cardiac function in elderly patients with chronic heart failure after 12 months，but does not affect the hemodynamics.【Keywords】 trimetazidine; aged; heart failure; hemodynamics; brain natriure

7、tic peptide我国2000年普查成年人慢性心力衰竭的患病率为0.9%,65岁为1.3%。随着我国人口的老龄化，介入及外科手术治疗使得心肌梗死后患者的生存率明显提高，老年心力衰竭的患病率必然会持续增加。老年慢性心力衰竭预后较差，5年生存率不到50%，而晚期心力衰竭(NYHA级)患者1年病死率高达 25%50%，因此实质上慢性心力衰竭可视为一种终末期疾病。近年来心肌能量代谢异常在慢性心力衰竭发展中的作用以及通过改善心肌能量代谢这一途径治疗心衰的可能性受到广泛关注。本研究旨在探讨改善心肌能量药物曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的治疗效果。1 对象和方法1.1 对象 我院老年科2004年12月至2

8、007年10月住院病人68例，经住院及门诊随访，资料完整的共40例，其中男32例，女8例。年龄7690岁，平均(80.45.3)岁。导致心力衰竭的病因中冠心病30例，肺心病5例，心律失常4例，高血压心脏病1例。所有入选患者均符合中华医学会心血管病分会推荐的心力衰竭的临床评定标准1。心功能按照美国纽约心脏协会(NYHA)分级标准。所有患者在接受原常规药物及药物剂量不变的同时，加用曲美他嗪(万爽力，法国施维雅公司)20 mg，每日3次，共12月。所有入选患者在入选时及入选后12月分别进行临床随访、体检、无创心功能、超声心动图检查及血浆脑钠素(BNP)水平检测。1.2 方法血流动力学监测：Bioz.

9、 Com数字化无创血流动力学监测系统由美国 Caxdiodynamics公司生产。在患者颈部、胸部两侧各贴一对电极，测定心率(HR)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)、加速度指数(ACl)、左室射血时间(LVET)、预射血期(PEP)、左室做功指数(LCWI)等参数。超声心动图检查:采用美国HP5500型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，测定左室射血分数(LVEF)。血浆BNP水平检测：患者于清晨空腹自肘正中静脉取血2 ml，将其中1 ml注入10%乙二胺四乙酸钠(EDTANa2)50 l和抑肽酶800IU的试管中，轻轻混匀后立即以3000 r/min的速度离心15 min，

10、分离血浆，用免疫荧光法测定BNP(试剂盒由美国BIOSITETriage公司提供)。1.3 统计分析 应用SPSS 11.0统计软件处理数据。所有计量资料用均数标准差(s)表示，治疗前后比较采用绝对t检验。等级资料分析用Wilcoxon检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 治疗前后心功能改善情况 曲美他嗪治疗前患者NYHA分级级3例，级21例，级11例，级5例。加用曲美他嗪12月后，NYHA分级级12例，级20例，级6例，级2例，经Wilcoxon检验，治疗后与治疗前比较心功能NYHA分级有显著改善(2=8.181,P0.05)。2.2 治疗前后LVEF、血流动力学及血浆BNP水

11、平改变情况 治疗后CI、SV、ACI、LCEI、LCWI、LVEF较治疗前明显增加，PEP及血浆BNP水平明显下降，差异均有显著统计学意义(P0.05)。见表1。2.3 曲美他嗪的不良反应 本研究最初入选患者68例，均服用曲美他嗪12月，服药过程中无因胃肠道等不适而停药者，肝肾功能亦无变化，但由于部分患者因为费用问题，未能行血浆BNP检测，故最终入选40例。3 讨论心肌能量代谢障碍目前在心力衰竭的发生、发展中作用日益受到人们的关注。研究表明2，心力衰竭时心肌细胞的三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酶及糖原含量均明显下降。心力衰竭患者心肌ATP、磷酸肌酸(CP)及ATP/CP比值下降，心肌糖分解代谢、

12、脂肪酸氧化过程的许多限速酶受损、线粒体ADP/ATP载体下降。因此，改善心力衰竭患者的心肌能量代谢途径，使之向葡萄糖代谢倾斜，更有利于心肌细胞获得较多的ATP。大量研究表明35，曲美他嗪可通过抑制3酮酰基硫解酶的活性以及抑制氧化作用的途径，将心肌的能量代谢途径由脂肪酸向葡萄糖转移，增加葡萄糖的有氧代谢，从而减少耗氧，优化心肌的能量代谢。使心力衰竭后处于相对缺血缺氧状态的顿抑心肌和冬眠心肌细胞得到恢复，从而在整体上改善心肌的收缩和舒张功能。表1 治疗前后血流动力学及LVEF改变情况：与治疗前比较，*P0.01研究表明，无创血流动力学监测系统及血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心衰程度中具有

13、重要的临床意义67。心衰时，心肌收缩功能障碍，每搏做功减少，心输出量及SV减少，射血前期时间延长。BNP是心肌分泌的重要肽类激素，主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时分泌增加，已日渐成为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标。本研究通过临床评估老年慢性心力衰竭患者NYHA分级、Bioz. Com数字化无创血流动力学监测系统观察血流动力学指标及测定血浆BNP水平，评判老年慢性心力衰竭患者在接受原常规药物及药物剂量不变的同时，加用曲美他嗪治疗12月前后心功能的变化。结果表明，加用曲美他嗪治疗12月后，老年慢性心力衰竭患者的NYHA分级、LVEF、SV、CI、ACI、LVET、LCWI与治疗前比

14、较明显增加，PEP明显缩短，血浆BNP水平明显下降，差异有统计学意义。提示老年慢性心力衰竭患者长期服用曲美他嗪可提高其心肌收缩力，增加心输出量、心脏做功，提高左室收缩功能，从而最终改善心功能及其预后。本研究还表明，曲美他嗪改善老年慢性心力衰竭患者心功能并不影响患者的血流动力学，这与文献报道一致8。本研究显示，老年慢性心力衰竭患者长期服用曲美他嗪无明显不良反应，依从性好，通过提高心肌收缩力，增加心脏做功，降低血浆BNP水平等，改善其心功能。【参考文献】1 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩心力衰竭治疗建议J.中华心血管病杂志，2002，30(1)：723.2 Lopas

15、chuk GD. Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism J. Am J Cardiol,1998,82(5A):14K17K.3 Fragasso CT，Perseghin G，De Cobelli F，et al. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular functlbn and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failureJ. Eur Heart J,2006,27(8):942948.4 TabbiAnneni I，Lucien A，Grynbero A. Trimetazidine effect on phospholipids synthesis in ventricular myocytes：consequencquences in adrenergic signalling J. Fundam Clin Pha