枸杞多糖对大鼠性器官及血清性激素水平的影响

1、枸杞多糖对大鼠性器官及血清性激素水平的影响作者：王纯庠江国荣 梁国强吴慧静 作者单位：南京中医药大学附属苏州市中医医院 中医药研究所； 药剂科； 南京中医药大学2005级毕业实习生，江苏 苏州 215003【摘要】 目的： 探讨枸杞多糖（LBP）对不同性别、不同月龄大鼠性激素和性器官的影响。方法： 23只SD雌性成年大鼠（15月龄）、20只雌性幼年大鼠（1.5月龄）及19只雄性青年大鼠（5.5月龄），按给予枸杞多糖的不同剂量分别分为4组、2组和4组，灌胃给药，两周后测定大鼠性激素水平及性器官脏器系数。结果： LBP对雌性成年大鼠子宫和卵巢有增重趋势，200 mg/kg剂量组效果较好；对雌性幼年

2、大鼠子宫和卵巢有显著增重作用；对雄性大鼠提肛肌具有显著增重作用，100 mg/kg剂量组增重作用更明显。LBP各给药组T，E2有下降趋势，但无统计学差异，可能属正常波动范围。结论： LBP对大鼠性器官有增重作用，对性激素在正常范围内维持在较低水平，其机制可能是通过增加受体表达和敏感性发挥效应。【关键词】 枸杞多糖性激素脏器系数脏器形态大鼠Effect of lycium barbarum polysaccharides on rats sexual organindexes and serum sexual hormone levelsWANG Chunxiang， JIANG Guorong

3、, LIANG Guoqiang, WU Huijing (Suzhou Hospital of TCM Institute of TCM; Department of Pharmacy; Etudiant of Nanjing TCM University, Suzhou Jiangsu 215003, China)Abstract Objective: To investigate the effect of Lycium barbarum Polysaccharides(LBP) on rats of different months and different sex.Methods：

4、 Twenty three SD female rats (15 months)，20 female rats(1.5 months) and 19 male rats (5.5 months) were divided into four, two and four groups according to their different doses of LBP. And the drug was poured into the rats stomach. Serum sexual hormone levels and sexual organ indexes were measured a

5、fter two weeks. Results： Taken LBP two weeks later, the weight of uteruses and ovaries of female rats(15 months) were elevated; the weight of uteruses and ovaries of female rats(1.5 months) were increased remarkably; the weight of muscle levating anus of male rats(5.5 months) were increased remarkab

6、ly. While the serum sex hormones of all the groups shown a lower level at normal ranges. Conclusion： LBP could elevate sexual organ index and keep a lower serum sex hormones level at the normal ranges, and further implied that LBP might exert the effects by affecting the sex hormone receptor.Key wor

7、ds Lycium larbarum polysaccharides； serum sexual hormone; sexual organ index; rat枸杞子为茄科植物宁夏枸杞（Lycium Barbarum L.）的干燥成熟果实，是我国传统的名贵中药材。神农本草经中记载枸杞“久服坚筋骨，主治肝肾不足、精血虚损、耳鸣和遗精”，一直被用为强精健体之补药。几千年来许多延年益寿和宫廷秘方中都用到枸杞。枸杞子含有枸杞多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱、挥发油等化学成分。一般认为，枸杞多糖（Lycium Barbarum Polysaccharides，LBP）为其活性成分。现

8、代药理学研究证明枸杞多糖能改善性功能、抗衰老、增强机体免疫力、抗肿瘤、降血脂、降血糖、抗疲劳等作用1-7。临床广泛用于降低血脂血糖、保肝、抗肿瘤、抗衰老等。本实验以性器官系数及性激素水平为指标，来探讨枸杞多糖对雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠及雄性青年大鼠是否有性激素样作用。1 材料与方法1.1 材 料 枸杞多糖:苏州中医院中药研究所从宁夏枸杞中提取，含量为75%。 仪器：Z 320K低温高速离心机，德国HERMLE公司。梅特勒-托利多PL 203天平，瑞士梅特勒-托利公司。Beckman Coulter ACCESS全自动微粒子化学发光免疫分析仪，美国BECKMAN COULTER公司，法国PAS

9、TURE研究院。手术器械一套、离心管、取液枪、小瓶若干。 试剂：固定液为30%甲醛。0.9%氯化钠注射液（批号,02042201,长裕制药有限公司）。苯甲酸雌二醇注射液（批号：050101；规格：1 ml含2 mg；上海通用药业股份有限公司）。黄体酮注射液（批号：041002；规格：1 ml含20 mg；上海通用药业股份有限公司）。 实验动物：SD雌性成年大鼠(15月龄)23只、幼年大鼠(1.5月龄)20只，SD雄性青年大鼠（5.5月龄）19只，由苏州大学实验动物中心提供（许可证号:SYXK（苏）2002-0037）。适应性养殖7 d。 1.2 实验方法 分组：SD雌性成年大鼠23只、雌性幼年

10、大鼠20只、雄性青年大鼠19只，随机分为空白对照组和3个枸杞多糖不同剂量组（LBP 200，100，25 mg/(kgd)8） 。LBP用生理盐水稀释，按1 ml/100 g大鼠灌胃，空白对照组每日灌胃等体积生理盐水,连续两周。 雌性成年大鼠月经同步化:给药前48 h肌注苯甲酸雌二醇200 g/kg，给药前4 h肌注黄体酮2 mg/kg调节动情期同步化9。 检测指标: (1)性腺激素、促性腺激素检测:大鼠末次给药2 h后，股动脉取血2.5 ml以上，离心取血清，用Beckman coulter ACCESST发光仪测定睾酮（T），雌二醇（estradiol, E2)，促卵泡素（follicle

11、 stimulating bormone, FSH)，促黄体激素（luteinizing hormone, LH)。(2)脏器的重量变化:雌性大鼠脱颈椎处死，取出子宫、卵巢，剥离表面脂肪，滤纸吸干后即刻称重。雄性大鼠脱颈椎处死，取出睾丸、附睾、精襄、前列腺、提肛肌，剥离表面脂肪，滤纸吸干后即刻称重10。 脏器系数（%） =脏器(g)体质量（g）1001.3 统计学方法 各组间差异用t检验，所有数据以s表示。2 实验结果2.1 LBP对雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠、雄性青年大鼠脏器系数的影响 各组大鼠性器官系数见表13。表1 枸杞多糖对雌性成年大鼠脏器系数影响的结果（略）结果表明：与空白组比较，L

12、BP各剂量组对雌性成年大鼠卵巢和子宫有增重的趋势，大剂量组（LBP 200 mg/kg）效果较好,但均无统计学差异（P0.05）。表2 枸杞多糖对雌性幼年大鼠脏器系数影响的结果（略）与空白组相比，*：P0.01 结果表明：与空白对照组比较，LBP对雌性幼年大鼠子宫和卵巢有显著增重作用（P0.01）表3 枸杞多糖对雄性青年大鼠脏器系数影响的结果（略）与空白组相比，*：P0.01。 结果表明：与空白对照组比较，LBP各剂量组对提肛肌有不同程度增重作用（P0.05)，其中LBP 100 mg/kg效果较好；对附睾、睾丸影响不大。2.2 LBP对雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠、雄性青年大鼠血清性激素水平的

13、影响 各组性激素水平见表46。结果表明：与空白组比较，LBP各剂量组对雌性成年大鼠血清激素LH，T，E2有不同程度下降趋势，但无统计学差异(P0.05)；FSH无明显变化。LBP组使雌性幼年大鼠血清激素水平（E2）有下降的趋势，但无统计学差异(P0.05)；FSH，LH无明显变化。LBP各剂量组对雄性青年大鼠T，E2有所下降的趋势，LH略有升高趋势，但均无统计学差异(P0.05)；FSH无明显变化。表4 LBP对雌性成年大鼠性激素水平影响的结果（略）表5 枸杞多糖对雌性幼年大鼠性激素水平影响的结果（略）表6 枸杞多糖对雄性青年大鼠性激素水平影响的结果（略）3 讨论 传统中医学记载，枸杞子具有补

14、肾延缓衰老及养颜美容作用。那么，该药是否可能具有调节（或）有类性激素样的作用呢？为此，我们以枸杞子的主要活性成分LBP对不同性别、不同月龄大鼠性器官（性激素靶器官）脏器系数、性激素及其调节轴的影响作用进行初步实验观察。 LBP对不同性别、月龄大鼠性器官具有不同程度的增重作用，与中医临床枸杞子的补肾及延缓衰老作用相一致。另外，LBP对性激素及其调节轴作用不明显（甚至性腺激素有一定的下降趋势）。提示我们其作用机制可能为下丘脑-垂体-性腺轴及靶器官受体等多途径，增加靶器官的性激素受体表达和受体敏感性而发挥激素样效应。 实验结果进一步提示，LBP各剂量组使大鼠性激素水平在正常范围内维持在较低水平。若如

15、本实验结果所示，LBP对性激素水平确无升高作用，而是通过作用于效应靶点，增加受体表达及受体敏感性而发挥激素样效应，则同时可避免由于激素增高引起的全身不良反应，可能具有更好的临床应用价值。对此值得进一步研究，可开发疗效好而不良反应小的中药有效部位、成分制剂。 在此值得提出的是，LBP对雌性幼年大鼠性器官具有促进增重作用，是否有引起女性性早熟的不良反应可能，有待进一步扩大样本和深入研究。【参考文献】 1 高南南，田 泽，李玲玲,等.枸杞乙醇提取物对D半乳糖所致衰老小鼠的改善作用J.中药药理与临床，1996，（1）：24-26.2 罗 琼，李瑾玮，张声华.枸杞及其多糖对家兔血脂的影响J.食品科学，1997，18（4）：5-7.3 罗 琼，李瑾玮，张声华.枸杞多糖X组分对糖尿病家兔降血糖作用J.营养学报，1997，19（7）：173-176.4 齐春会，张永祥，陈保文，等.枸杞多糖体外对正常及衰老小鼠免疫细胞功能的作用及作用机理的初步研究J.中国免疫学杂志，1999，15（9）：419-421.5 刘杰麟，章灵华，钱玉昆.枸杞多糖对S180荷瘤小鼠免疫抑瘤作用J.中国免疫学杂志，1996，