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文档简介
1、醛基功能化喹啉螺旋折叠体的合成及手性识别研究收稿日期:基金项目:国家自然科学基金项目(91127019, 21275121 ,J1030415),973自然科学基金项目(2011CB910403)*通信作者:ybjiang吴雯路,黎朝*,刘宇宸,林建斌,江云宝*(厦门大学化学化工学院,谱学分析教育部重点实验室,福建,厦门,361005)摘要:设计合成了以8-氨基喹啉-4-甲酸为重复结构单元,氨基端修饰(1S, 4R)-坎烷酰基,羧基端醛基功能化的螺旋折叠体分子1g-4g,进而应用这类折叠体分子探讨螺旋结构与手性选择性之间的关系。通过折叠体端基选择的外识别方式实现对手性萘乙胺对映异构体的选择性。
2、实验表明,3g对手性萘乙胺的手性选择性最好(产物含量比R3g/S3g = 1.00/4.10),说明螺旋结构的形成有利于3g对手性萘乙胺的选择性识别。关键词:螺旋折叠体;手性识别;外识别中图分类号:O 657.39 文献标志码:A 手性即物和其镜像不能重合的现象1。化合物分子仅是手性的差异却能在生物活性方面表现出惊人的不同。DNA和多肽等天然螺旋结构对手性分子高效选择性识别过程中,其自身螺旋构象起着至关重要的作用。因此,通过人工折叠体模拟天然螺旋结构来研究生命体内结构与功能之间的关系,对认识生命过程有着深远的意义。折叠体是建立在超分子化学、物理有机、化学生物学等多学科基础上发展的新兴学科2-5
3、。其概念为一类人工合成的,受非共价作用驱动而形成的具有稳定有序构象的寡聚物或聚合物6。折叠体可分为以多肽为骨架结构的脂肪类和以氮杂环化合物为骨架结构的芳香类两大类。目前,折叠体在手性诱导7、手性传递8、手性识别9与手性检测10等方面已有相关研究。但折叠体在识别手性分子的研究中,大多基于折叠体对其结构的内腔尺寸即内识别方式,该方式要求折叠体具有足够的链长以保证所形成的内腔的尺寸,因而对折叠体的合成提出了极高的要求。而基于端基选择的外识别方式的研究却鲜见报道,这种方式对链长要求较低同时识别过程还可实现螺旋链的增长11。Ivan Huc曾报道了具有多个喹啉酰胺结构单元的螺旋折叠体分子12。当具有两个
4、及两个以上喹啉酰胺结构时,结构单元间受分子内氢键作用驱动形成螺旋结构。喹啉结构单元数为2.5个时,即可形成较完整螺旋环状结构。本文在螺旋结构氨基端修饰(1S, 4R)-坎烷酰基诱导形成单一右手螺旋折叠体13,羧基端醛基功能化并合成具有不同结构单元数目的分子1g-4g(图1)。通过醛基端基选择的外识别方式与手性萘乙胺作用模拟天然螺旋结构的手性选择,考察螺旋结构的形成对手性选择性识别的影响。研究结果表明,具有一个完整螺旋环结构的3g对手性萘乙胺具有突出的选择性。图1 1g-4g分子结构Fig.1 Chemical structures of 1g-4g1.实验部分1.1 仪器与试剂Bruker A
5、V400 NMR或Bruker AV500 NMR核磁共振谱仪,Bruker En Apex ultra 7.0T FT-MS质谱仪。邻硝基苯胺(98%),二氧化硒(99%),巴豆醛(98%),10% 钯碳购买自阿拉丁试剂公司,(1S, 4R)-坎烷酰氯(98%)购买自百灵威, R-/S-萘乙胺 (NEA)(99%)购买自安耐吉公司。氘代试剂为Sigma-Aldrich公司试剂。其余合成试剂为国药集团试剂。1.2 1g-4g分子的合成与鉴定反应条件: (1) Fe, AcOH, MeOH, NaOH, reflux; (2) (1S,4R)-camphanoyl chloride, DCM,
6、TEA, 0 oC- r.t.; (3) NaBH4, 0 oC- r.t.; (4) SeO2, dioxane, 90 oC; (5) SOCl2, DCM, TEA, 0 oC- r.t.图2 1g-4g的合成Fig.2 Synthesis of 1g-4g1a(2.19 g, 9.4 mmol)溶解于50 mL甲醇,加入铁粉(1.58 g, 28.2 mmol),9.4 mL醋酸,回流搅拌反应4 h。过滤除去铁粉得到滤液,用二氯甲烷(30 mL × 3)洗涤滤渣,合并滤液并旋转蒸发除去有机溶剂。所得固体溶解于100 mL乙酸乙酯中,依次用饱和碳酸氢钠(100 mL ×
7、; 3)和饱和氯化钠水溶液(100 mL × 3)洗涤,无水硫酸钠干燥,旋转蒸发除去有机溶剂,得到棕色油状1b(1.71g, 8.5 mmol),产率90.0%。1b(1.01 g, 5.0 mmol)溶解于50 mL干燥的二氯甲烷中,加入三乙胺(2.1 mL, 15.0 mmol),氮气保护并保持冰浴条件。(1S, 4R)-坎烷酰氯(1.29 g, 6.0 mmol)溶解于10 mL二氯甲烷并滴加入反应体系。恢复室温搅拌反应24 h,旋除有机溶剂。所得固体溶于80 mL乙酸乙酯中,依次用饱和碳酸氢钠(80 mL × 3)和饱和氯化钠水溶液(80 mL × 3)洗
8、涤,无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去有机溶剂,硅胶色谱柱纯化,洗脱剂为二氯甲烷,得到浅黄色固体1c(1.75 g, 4.6 mmol)产率92.0%。1c(0.76 g, 2.0 mmol)溶解于30mL四氢呋喃中,硼氢化钠(0.76 g, 20.0 mmol)溶解于30 mL乙醇,乙醇溶液滴加入四氢呋喃溶液中并保持冰浴条件。滴加完毕后,恢复室温反应16 h,加入8 mL碳酸氢钠和8 mL水猝灭反应。旋转蒸发除去有机溶剂,二氯甲烷(30 mL × 2)萃取水层,饱和氯化钠水溶液(50 mL × 2)洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,旋转蒸发除去有机溶剂。硅胶色谱柱纯化,洗脱剂为二氯甲
9、烷/甲醇(100/0.4, v/v),得到产物浅黄色固体1d(0.40 g, 1.1 mmol),产率55.0%。1d(0.40 g, 1.1 mmol)溶解于20 mL 1, 4-二氧六环,加入二氧化硒(0.24 g, 2.2 mmol),温度90 oC反应2 h。冷却至室温,砂芯漏斗过滤得到滤液,30 mL二氯甲烷洗涤固体,旋转蒸发除去有机溶剂。硅胶色谱柱纯化,洗脱剂二氯甲烷。得到产物浅黄色固体1g(0.31 g, 0.9 mmol),产率80.0%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) : 10.74 (s, 1H), 10.29 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.
10、89 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 8.5, 0.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.74 7.69 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 2.70 (ddd, J = 13.3, 10.6, 4.3 Hz, 1H), 2.14 (ddd, J = 13.4, 9.2, 4.6 Hz, 1H), 2.09 2.01 (m, 1H), 1.85 1.79 (m, 1H), 1.24 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.07 (s, 3H). 13
11、C NMR (125 MHz, CDCl3) : 13C NMR (125 MHz, CDCl3) 193.01, 177.66, 165.98, 150.70, 138.31, 137.69, 134.40, 130.10, 129.94, 122.36, 117.91, 117.83, 92.64, 55.51, 54.40, 30.64, 29.21, 16.80, 16.71, 9.80. HRMS (ESI) (m/z) : 理论相对分子质量 M+H + :353.1501,测定值:353.1494.b(2.18 g, 10.0 mmol)于25 mL圆底烧瓶,加入10 mL二氯亚砜
12、,保持40 oC搅拌反应4 h,旋除有机溶剂,备用。1b(2.02 g, 10.0 mmol)用50 mL干燥的二氯甲烷溶解于滴液漏斗中,加入三乙胺(4.2 mL, 30 mmol),缓慢滴加入b酰氯的二氯甲烷溶液中,反应12 h。反应完毕后,旋转蒸发除去有机溶剂,依次用乙醇与乙醚洗涤得到部分纯产物。旋除洗液,硅胶色谱柱纯化,洗脱剂二氯甲烷。合并两次产物,得到黄色固体2a(3.78 g, 9.4 mmol),产率:94.0%。3a, 4a 的合成与2a类似。2g-4g合成步骤按条件(1)-(4)进行,不再赘述。2g为淡黄色固体,总产率:17.3%。1H NMR (500 MHz, CDCl3)
13、 : 11.98 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.12 9.00 (m, 2H), 8.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 11.9, 6.5 Hz, 3H), 2.73 (ddd, J = 14.8, 10.9, 4.3 Hz, 1H), 2.19 (ddd, J = 13.8, 9.3, 4.5
14、Hz, 1H), 1.98 (ddd, J = 15.3, 10.9, 4.5 Hz, 1H), 1.66 (ddd, J = 13.4, 9.3, 4.3 Hz, 1H), 1.18 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 0.91 (s, 3H).13C NMR (125 MHz, CDCl3) : 193.68, 176.72, 166.25, 162.85, 150.79, 149.62, 138.97, 138.36, 137.47, 137.31, 135.14, 134.01, 130.06, 129.91, 129.47, 128.98, 122.73, 122.39,
15、120.17, 118.34, 118.15, 117.75, 92.42, 55.20, 54.46, 30.65, 28.99, 16.77, 16.55, 9.59.HRMS (ESI) (m/z): 理论相对分子质量M+H + : 523.1981, 测定值:523.1983.3g为黄色固体,总产率:4.8%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) : 12.28 (s, 1H), 12.25 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.17 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 23.
16、0, 8.5 Hz, 3H), 8.46 (dd, J = 8.4, 5.0 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.80 7.73 (m, 3H), 7.65 7.59 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.28 (ddd, J = 13.4, 10.8, 4.3 Hz, 1H), 1.96 (ddd, J = 13.5, 9.3, 4.5 Hz
17、, 1H), 1.82 (ddd, J = 13.0, 10.8, 4.5 Hz, 1H), 1.68 1.62 (m, 1H), 0.87 (d, J = 7.6 Hz, 6H), 0.57 (s, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) : 190.71, 176.61, 165.02, 163.62, 162.38, 149.20, 149.08, 139.18, 138.16, 138.11, 137.83, 137.12, 136.42, 135.13, 134.49, 132.79, 130.11, 129.77, 129.51, 129.34, 128.99,
18、128.75, 122.51, 122.17, 122.02, 119.83, 117.62, 117.06, 116.81, 116.70, 91.98, 54.93, 54.25, 29.32, 28.82, 16.38, 16.35, 9.65.HRMS (ESI) (m/z): 理论相对分子质量M+Na + : 715.2281, 测定值:715.2285. 4g为黄色固体,总产率:2.2%。1H NMR (500 MHz, CDCl3) : 12.42 (s, 1H), 11.90 (s, 1H), 11.63 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.20 (d, J =
19、7.4 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 14.8, 7.5 Hz, 4H), 8.09 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 7.8 Hz,
20、 2H), 7.37 (dd, J = 16.3, 8.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 2.32 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 2.15 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 1.84 1.74 (m, 1H), 0.81 (s, 3H), 0.77 (s, 3H), 0.40 (s, 3H).13C NMR (125 MHz, CDCl3) : 190.52, 176.51, 164.88, 163.58, 160.76, 160.63, 149.14, 149.06, 148.77, 147.28, 138.79, 138.74,
21、138.18, 137.72, 137.10, 137.05, 136.18, 134.67, 134.03, 133.49, 132.52, 129.82, 129.76, 129.57, 129.28, 129.24, 129.10, 128.59, 128.47, 122.54, 122.37, 122.08, 121.93, 119.80, 119.53, 118.65, 117.90, 116.95, 116.64, 116.54, 116.07, 92.04, 54.83, 54.25, 29.68, 29.17, 28.80, 16.25, 9.56.HRMS (ESI) (m/
22、z) : 理论相对分子质量M+Na + : 885.2761, 测定值:885.2755.1.3 实验方法1.3.1样品配制1g-4g溶液(A)配制:称取相应量醛基化合物溶于1.00 mL氘代氯仿,配成浓度为0.015 mol/L母液。 R-/S-萘乙胺溶液配制:称量2.6 g R-/S-萘乙胺溶于1.00 mL氘代二甲亚砜,配成浓度为0.015 mol/L的母液。1g-4g分别对R-/S-萘乙胺反应速率测定实验溶液配制:0.20 mL A + 0.20 mL R-萘乙胺(或S-萘乙胺)+ 0.20 mL氘代二甲亚砜1g-4g手性选择性竞争实验溶液配制:0.20 mL A + 0.20 mL
23、R-萘乙胺 + 0.20 mL S-萘乙胺1.3.2动力学拟合反应遵循一级动力学9,反应速度方程式为: r = -dc/dt = kcc为t时化合物浓度,dc为时间dt时浓度,t为反应时间,k为一级动力学反应速率常数。经过推导可得-ln (c/co) = ktco为起始浓度。2 结果与讨论2.1 1g-4g分别对R-/S-萘乙胺反应速率分析实验检测过程以3g分别与R-/S-萘乙胺作用为例进行说明。3g与R-萘乙胺和S-萘乙胺作用生成两种产物(图3),运用核磁共振技术进行实时监测(图4),对核磁共振吸收峰面积积分并计算相应手性产物的含量,通过一级动力学方程拟合(图5(c),得到相应反应速率数据(
24、表1)。图3 3g分别与R-萘乙胺和S-萘乙胺作用的化学结构示意图Fig.3 Chemical structures of 3g with R-NEA and S-NEA separately实验条件:在室温25oC、氘代氯仿/氘代二甲亚砜(1/2, v/v) 混合溶剂中,3g = R-NEA = S-NEA = 5 mM. 其中HCHO为3g核磁共振吸收峰,HR和HS分别为3g与R-萘乙胺和S-萘乙胺作用产生的核磁共振吸收峰图4 3g分别与R-萘乙胺(a)和S-萘乙胺(b)作用随时间变化核磁共振谱图Fig.4 Time dependent 1H NMR spectra showing rea
25、ction of 3g with R-NEA (a) and S-NEA (b) separately 类似地,对1g, 2g和4g分别与R-/S-萘乙胺作用情况进行分析,所得结果示于图5和表1。由表1可见,1g-3g随着喹啉酰胺单体数目的增多,反应速率逐渐减小。由于从1g到3g螺旋结构逐渐形成,使得在与手性萘乙胺作用时作用位点处空间位阻不断增大,从而导致其与R-/S-萘乙胺作用的反应速率逐渐减低。有趣的是,4g的反应速率较3g的反应速率大。这可能是由于3g恰好形成一个完整的螺旋环结构,(1S, 4R)-坎烷酰基对醛基具有较大的空间位阻效应,降低了醛基与萘乙胺的作用。而4g是在形成螺旋环后又增
26、加一个喹啉单体结构,导致螺旋结构继续延伸,这样便使(1S, 4R)-坎烷酰基远离醛基,空间位阻降低。因此在刚好形成一个完整的螺旋环结构(3g)时反应速率是最低的。对比1g-4g分别与R-/S-萘乙胺作用的反应速率常数kR/kS可见:由于1g还不具有螺旋结构,1g与R-/S-萘乙胺作用反应速率常数kR与kS基本没有区别。2g与R-/S-萘乙胺作用反应速率常数kR与kS区别仍不显著,此时2g仅仅初步具有螺旋结构,在与手性萘乙胺作用时仍未表达出明显的手性选择性。3g与R-/S-萘乙胺作用反应速率kS为1.38´10-2,kR 仅为0.33´10-2,kS约为kR的4倍。说明与R-
27、萘乙胺相比较,3g较容易与S-萘乙胺反应,表现出较好的手性选择性。由于此时3g恰好形成一个较完整的螺旋环结构,说明螺旋结构的形成有利于3g对手性萘乙胺选择性识别。4g与R-/S-萘乙胺作用的反应速率kR 为0.66´10-2,kS为1.77´10-2,说明与R-萘乙胺相比较,4g也较容易与S-萘乙胺反应,与3g结果一致。由于3g与4g结构上的区别,使得R-/S-萘乙胺均较容易与4g作用,导致4g对R-/S-萘乙胺手性选择性较3g差,因此在刚好形成一个完整的螺旋环结构(3g)时对R-/S-萘乙胺手性选择性最好,此时较容易与S-萘乙胺作用。实验条件: 在室温25oC、氘代氯仿/
28、氘代二甲亚砜(1/2, v/v) 混合溶剂中,1g = 2g = 3g = 4g = 5 mM, R-NEA = S-NEA = 5 mM.图5 1g (a), 2g (b), 3g (c)与4g (d)分别与R-/S-萘乙胺作用结果一级动力学拟合Fig.5 First-order kinetic plots for the reactions of 1g (a), 2g (b), 3g (c) and 4g (d)-with R- and S- NEA.表1 1g-4g分别与R-/S-萘乙胺作用的反应速率常数Tab.1 Reaction rate constants of 1g-4g wit
29、h R-NEA (kR) and S-NEA (kS)化合物R-萘乙胺S-萘乙胺kS/ kRkR´10-2R2kS´10-2R21g54.10 ± 0.770.998650.01 ± 1.130.99600.92g3.53 ± 0.0390.99823.77±0.0320.99901.13g0.33 ± 0.0080.99231.38±0.0190.99774.24g0.66 ± 0.0270.99631.77±0.0100.99632.72.2 1g-4g手性选择性竞争实验运用核磁共振技术考察
30、R-萘乙胺和S-萘乙胺等量共存时与1g-4g作用情况,通过核磁共振吸收峰积分面积计算两种手性产物的含量,并对时间作图(图6)。两种构型反应产物比例归纳于表格(表2)。手性分子只有在作用位点处与螺旋构型具有较高匹配度的情况下才能优先结合获得较大量的产物。实验数据表明(表2),当1g与R-萘乙胺和S-萘乙胺消旋体系进行作用时产物含量比R1g /S1g = 1.00/1.00, 即1g有基本相同的机会与R-萘乙胺和S-萘乙胺作用,作用过程中没有表现出手性选择性。与R-萘乙胺相比较,2g较容易与S-萘乙胺反应(R2g/S2g = 1.00/1.49),可见尽管2g没有形成一个完整的螺旋环结构,但已初步
31、具有一定手性选择性。3g对手性萘乙胺的选择性最大(R3g/S3g = 1.00/4.10,),说明随着螺旋结构的逐渐形成,有利于3g对手性萘乙胺的选择性识别。4g对手性萘乙胺选择性较3g 有所降低,说明恰好形成一个较完整的螺旋环结构时对手性萘乙胺的选择性最好。此外,与R-萘乙胺相比较,2g-4g均较容易与S-萘乙胺作用。这个选择性结果总体与2g-4g分别同R-/S-萘乙胺作用时反应速率结果基本一致。实验条件: 在室温25oC、氘代氯仿/氘代二甲亚砜(1/2, v/v) 混合溶剂中,1g = 2g = 3g = 4g = 5 mM, R-NEA = S-NEA = 5 mM.图6 1g-4g与R
32、-/S-萘乙胺竞争作用结果Fig.6 Plots for the competition reaction of racemic NEA with 1g (a), 2g (b), 3g (c) and 4g (d)表2 1g-4g与R-/S-萘乙胺竞争作用产物含量Tab.2 The relative ratio of competition reaction product for 1g-4g with racemic amine 化合物R-萘乙胺S-萘乙胺1g1.001.002g1.001.493g1.004.104g1.003.903 结论以喹啉酰胺为结构单元,通过在折叠体羧基末端引入活性
33、官能团结构醛基合成了具有单一螺旋方向的人工螺旋折叠体1g-4g。其中1g对手性萘乙胺没有表现出手性选择性,2g对手性萘乙胺选择性亦不明显。随着螺旋结构的逐渐形成,3g与4g可对不同手性萘乙胺进行选择性识别,说明螺旋结构的形成有助于对手性分子的选择性识别,并且恰好形成一个较完整的螺旋环结构时对手性萘乙胺的选择性最好。相较于R-萘乙胺,2g-4g均易与S-萘乙胺作用。说明S-萘乙胺在与醛基作用时,其构型与螺旋构型恰好具有较高匹配度。本文研究结果将为模拟生命物质螺旋结构在手性识别方面研究提供思路。参考文献1 Lord K. Baltimore lectureson on molecular dyna
34、mics and the wave theory of lightM. Johns Hopkins University, 1904.2 Seebach D, Matthews J L. -peptides: a surprise at every turnJ. Chem Comm, 1997, 2015.3 Stigers K D, Soth M J, Nowiek J S. Designed molecules that fold to mimic protein secondary structuresJ. Curr Opin Chem Biol , 1999, 3, 714.4 San
35、ford A R, Gong,B. Evolution of helical foldamersJ. Curr Org Chem, 2003, 7, 1649.5 Zhangting L. Hydrogen bonded arylamide foldamers: from conformational control to functional evolutionJ. Progress Chem, 2011, 23, 1-12.6 Hill D J, Mio M J, Moore J S, et al. A field guide to foldamersJ. Chem Rev, 2001,
36、101, 3893. 7 Nonokawa R, Yashima E. Detection and Amplification of a Small Enantiomeric Imbalance in -Amino Acids by a Helical Poly(phenylacetylene) with Crown Ether PendantsJ. J Am Chem Soc, 2003, 125 (5), 1278-1283.8 Brown R A, Diemer V, Webb S J, Clayden J. End-to-end conformational communication
37、 through a synthetic purinergic receptor by ligand-induced helicity switchingJ. Nature Chem, 2013, 5 (10), 853-860.9 Wu Z Q; Nagai K; Yashima E, et al. Enantiomer-selective and helix-sense-selective living block copolymerization of isocyanide enantiomers initiated by single-handed helical poly(pheny
38、l isocyanide)sJ. J Am Chem Soc, 2009, 131 (19), 6708-6718.10 Ghosn M W, Wolf C. Synthesis, conformational stability, and asymmetric transformation of atropisomeric 1,8-bisphenolnaphthalenesJ. J Org Chem, 2011, 76 (10), 3888-3897.11 Byrne L, Sola J, Clayden J. Screw sense alone can govern enantioselective extension of a helical peptide by kinetic resolution of a racemic amino acidJ. Chem Comm, 2015, 51 (54), 10965-10968.12 Jiang H; Leger J M; Huc I, et al. Aromatic -peptides: design, synthesis and stru
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