诊断学血脂检查

1、关于诊断学血脂检查关于诊断学血脂检查第一页，共58页幻灯片第二页，共58页幻灯片概概 述述 血浆血浆( (清清) )脂类测定又称脂类测定又称血脂测定血脂测定，是，是临床生化常规检查的重要项目。由于脂临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的类代谢紊乱所致的心脑血管疾病心脑血管疾病的发的发生有上升趋势，其死亡率已超过癌生有上升趋势，其死亡率已超过癌症而位居第一。症而位居第一。 第三页，共58页幻灯片血脂和血浆脂蛋白血脂和血浆脂蛋白 血脂是指血浆中的脂类血脂是指血浆中的脂类。 血浆胆固醇血浆胆固醇(Chol)(Chol)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)含量增高含量增高与动脉硬化有密切的

2、关系，是堵塞性心脑血管与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。意义。 第四页，共58页幻灯片概概 念念 血脂血脂 LipidLipid 脂蛋白脂蛋白 Lipoprotein LPLipoprotein LP 载脂蛋白载脂蛋白 Apolipoprotein ApoApolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPLLipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转

3、移酶卵磷酯胆固醇酰基转移酶 LecithinLecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT Cholesterol Acyltransferase LCAT第五页，共58页幻灯片血血 脂脂 成成 分分Triglyceride, TGTotal cholesterol, TCFree cholesterol, FCCholesterol ester, CEPhospholipid, PL Free fatty acid, FFA脂类+载脂蛋白 脂蛋白 第六页，共58页幻灯片脂蛋白结构及组成脂蛋白结构及组成 Lipid(TG、PL、FC和和CE） + Apo 亲

4、水表层亲水表层 + + 疏水核心疏水核心（Apo+PL亲水基）（亲水基）（TG+CE+PL疏水基）疏水基） 水溶性多聚分散体水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血）假性微胶颗粒（血） 颗粒大小颗粒大小CMVLDLLDLHDLCMVLDLLDLHDL第七页，共58页幻灯片血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 1电泳分类法2密度分类法第八页，共58页幻灯片 1 1电泳分类法电泳分类法 乳糜微粒乳糜微粒(ChylomicronChylomicron，CMCM) -脂蛋白脂蛋白(-LP-LP) -脂蛋白脂蛋白(-LP)-LP) 前前-脂蛋白脂蛋白(pre-LPpre-LP)第九页，共58页幻灯片2 2密度分类

5、法密度分类法 密度最小的为乳糜微粒（密度最小的为乳糜微粒（CMCM） 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)第十页，共58页幻灯片密度分类法密度分类法第十一页，共58页幻灯片脂蛋白脂蛋白Lipoprotein, Lp (脂脂 + Apo) 乳糜微粒乳糜微粒 ChylomicronChylomicron，CMCM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 （Pre-LPPre-LP） Very Low Density Lipoprotein, Very Low Density Lipoprotein,

6、VLDLVLDL 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（-LP -LP ） Low Density Lipoprotein,Low Density Lipoprotein, LDL LDL 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（-LP -LP ） High Density Lipoprotein, High Density Lipoprotein, HDLHDL 第十二页，共58页幻灯片 正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密密 度度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质蛋白质( () ) 12 610 1822 4

7、555甘油三酯甘油三酯( () )8595 5065 48 27胆固醇胆固醇( () )游离型游离型 13 48 68 35酯型酯型 24 1622 4550 1520磷脂磷脂( () ) 34 1520 1824 2632第十三页，共58页幻灯片载载 脂脂 蛋蛋 白白 载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein(Apolipoprotein，Apo)Apo)是指血浆脂蛋白中是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分的蛋白质部分。 第十四页，共58页幻灯片载脂蛋白的生理功能载脂蛋白的生理功能(1)(1)结构功能结构功能(2)(2)调节功能调节功能 (3)(3)识别功能识别功能 第十五页，共58页幻灯片A

8、poApo在调节血浆在调节血浆LpLp代谢中的作用代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织血浆脂类的运输及其在组织细胞间的细胞间的 再分配再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子第十六页，共58页幻灯片载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白载脂蛋白合成场所合成场所分布分布功能功能临床意义临床意义Apo-A肝、肠肝、肠HDLA激活激活LCATA抑制抑制LCAT高高脂蛋白血脂蛋白血症症Apo-BB100肝肝B48肠肠LDLCM受体识别受体识别型高脂血症型高脂血症Apo-C肝肝V

9、LDLC激活激活LCAT及及LPLC激活激活LPLC抑帛抑帛LPLV型高脂血症型高脂血症Apo-E肝肝VLDL（主（主要）要）HDL受体识别受体识别HDL形成形成IV型高脂血症型高脂血症第十七页，共58页幻灯片血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 高甘油三脂颗粒高甘油三脂颗粒(CM(CM、VLDLVLDL、-VLDL)-VLDL) LDLLDL颗粒颗粒 HDLHDL颗粒颗粒第十八页，共58页幻灯片血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM) CMCM是运输是运输外源性甘油三酯外源性甘油三酯的主的主要形式，呈球形，直径在要形式，呈球形，直径在80-500nm80-500n

10、m。CMCM有强烈的光有强烈的光散射作用，餐后大量散射作用，餐后大量CMCM进入血液可使血浆产生混浊，进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。称为乳糜血。CMCM可飘浮到血浆表面形成一可飘浮到血浆表面形成一“奶油奶油”层。层。第十九页，共58页幻灯片 C M C M 代代 谢谢外源性外源性TG 肠肠 新生新生CM（TG Apo-B48 ）血血HDL交换交换 成熟成熟CM（TG Apo-B48 ）毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞LPL水解水解 再合成或氧化利用再合成或氧化利用 核心残基（核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合肝受体结合 肝细胞肝细胞CM残基残基 表面残基（表面残基（PL FC A

11、po-C） HDL 第二十页，共58页幻灯片 2 2极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL) VLDLVLDL是血液中第二是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.0060.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。极化分子。VLDLVLDL主要在肝合成，是主要在肝合成，是内源性甘油内源性甘油三酯三酯的转运的转运形式。形式。第二十一页，共58页幻灯片VLDL VLDL 代代 谢谢肝肝 合成合成 VLDLVLDL（内源性内源性TGTG） LPLLPL 同同TGTG IDL I

12、DL LDLLDL （ApoApo-100 ） 表面残基（表面残基（PL FC Apo-CPL FC Apo-C） HDLHDL 第二十二页，共58页幻灯片 3 3低密度脂蛋低密度脂蛋白白(LDL)(LDL) LDL密密度为度为1.006-1.0631.006-1.063，是运载是运载胆固醇胆固醇的的主要脂蛋白。呈主要脂蛋白。呈圆球形核心部位圆球形核心部位为非极性脂类，为非极性脂类，主要是胆固醇酯。主要是胆固醇酯。第二十三页，共58页幻灯片LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 LDLLDL（血）（血）+ LDLLDL受体（细胞）受体（细胞） 胞饮胞饮 + Apo Apo -氨基酸氨基酸 溶酶体

13、溶酶体 CE FCCE FC 合成新膜（细胞分裂）合成新膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝）胆汁酸（肝） 肠肝循环肠肝循环 细胞内细胞内FC一一反馈抑制反馈抑制(-)HMG CoAHMG CoA还原酶还原酶 Chol合成合成二二抑制抑制(-)LDLLDL受体合成受体合成三三激活激活ACAT FC CEACAT FC CE 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质)第二十四页，共58页幻灯片LDL LDL 代代 谢谢 LDL(70%TC Apo-B )LDL(70%TC Apo-B ) LDLLDL代谢即代谢即CholChol代谢代谢 LDLASLDLAS、CHDCHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子促动脉粥样

14、硬化或促冠心病因子 受体受体代谢途径代谢途径第二十五页，共58页幻灯片LDLLDL受体功能及特性受体功能及特性 跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区）两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝反复使用，群居凹陷小窝 识别识别LDLLDL的的Apo-BApo-B和和HDLHDL的的Apo-EApo-E，亦称，亦称 Apo-BApo-B、E E受体受体 LDLLDL颗粒颗粒+ LDL+ LDL受体受体 = 1 = 1 ：1 1 HDL HDL颗粒颗粒+ LDL+ LDL受体受体 = 4 = 4 ：1 1第二十六页，共58页幻灯片 4 4高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HD

15、L) HDLHDL的蛋白质含量最高，的蛋白质含量最高，所以密度最大，为所以密度最大，为1.063-1.2101.063-1.210。外形呈球状，。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。白主要位于球的表面。第二十七页，共58页幻灯片HDL HDL 代代 谢谢CM表面残基表面残基 VLDL表面残基表面残基 肝外肝外FC（ Apo - A1） （PL FC Apo-C） 合成合成 肝和肠肝和肠 盘状盘状HDL（FC ） LCAT 球状球状HDL（CE ApoE） 肝肝代谢（代谢（胆汁酸）胆汁酸） 肝肝外细胞（清除胆固醇）外细胞（清

16、除胆固醇）第二十八页，共58页幻灯片脂蛋白代谢脂蛋白代谢（请点击图）第二十九页，共58页幻灯片脂蛋白代谢脂蛋白代谢第三十页，共58页幻灯片- VLDL - VLDL 代代 谢谢 亦名漂浮亦名漂浮-脂蛋白（脂蛋白（ Apo-B Apo-EApo-B Apo-E） 化学组成类似化学组成类似型高脂血症型高脂血症 代谢同代谢同CMCM、VLDLVLDL第三十一页，共58页幻灯片脂蛋白脂蛋白( ()Lp)Lp（ ） 脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ ） 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。第三十二页，共58页幻灯片血

17、脂测定项目血脂测定项目 血清外观分析血清外观分析 总胆固醇（总胆固醇（TCTC）测定）测定 甘油三酯（甘油三酯（TGTG）测定）测定 血清脂蛋白（血清脂蛋白（LPLP）分析）分析 高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ChHDL-Ch）测定）测定 低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-ChLDL-Ch）测定）测定 血清载脂蛋白（血清载脂蛋白（ApoApo）测定）测定第三十三页，共58页幻灯片血清外观分析血清外观分析血清清澈（TG正常）测定TGTG正常：正常人TC ：a型混浊（TG ）4C过度上层有“奶油”层（CM ）均匀混浊（VLDL ）下层清澈（VLDL）下层混浊（VLD

18、L）TC ：b型、测定TCTC正常：型第三十四页，共58页幻灯片血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定第三十五页，共58页幻灯片血清总胆固醇血清总胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇（FG）1/3 胆固醇酯（CE）2/3 第三十六页，共58页幻灯片测定的方法测定的方法 决定性方法决定性方法 即同位素即同位素- -气相色谱气相色谱- -质谱法质谱法（ID-GC-MSID-GC-MS） 参考方法参考方法 目前国际公认的是目前国际公认的是ALBKALBK法法 常规方法常规方法 主要为酶法和化学测定方法主要为酶法和化学测定方法第三十七页，共58页幻灯片【参考值】 正常正常5.17mmol/L5.17mmol/L

19、 轻度增高轻度增高( (或边缘水平或边缘水平)5.17-6.47mmol/L)5.17-6.47mmol/L 高胆固醇血症高胆固醇血症6.47mmo1/L6.47mmo1/L 严重高胆固醇血症严重高胆固醇血症7.76mmol/L7.76mmol/L第三十八页，共58页幻灯片【临床意义临床意义】1. 1. 血浆血浆TCTC 代谢障碍性疾病代谢障碍性疾病如如ASAS、重症、重症DMDM； 肝胆疾病，如肝细肝胆疾病，如肝细胞性黄疸、阻塞胞性黄疸、阻塞性黄疸；性黄疸； 肾脏疾病，如肾脏疾病，如NSNS等。等。 第三十九页，共58页幻灯片【临床意义临床意义】2 2血浆血浆TC（3.1mmol/L3.1m

20、mol/L） 见于见于 严重贫血严重贫血 急性感染急性感染甲 亢第四十页，共58页幻灯片血浆脂蛋白及血脂参考值血浆脂蛋白及血脂参考值 TCTC年龄年龄，性别差别不大，性别差别不大 TG TG 年龄年龄，F MF M LDL LDL 年龄年龄 HDLHDL性别差别不大性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法判断结果应考虑方法, ,是否空腹是否空腹, ,饮食饮食习惯习惯, ,地区差异等分析前因素对血脂测定地区差异等分析前因素对血脂测定的影响的影响 第四十一页，共58页幻灯片 分析前因素对血脂测定的影响分析前因素对血脂测定的影响 生物学因素生物学因素

21、(biological factors),(biological factors),如个体间、如个体间、 性别、年龄和种族性别、年龄和种族 行为因素行为因素(behavioral factors),(behavioral factors),如饮食、肥如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等 第四十二页，共58页幻灯片 临床因素临床因素(clinical factors) (clinical factors) 疾病诱导疾病诱导( (如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性病、肝脏疾病、储存性疾病、

22、急性或暂时性 疾病等疾病等) ) 药物诱导药物诱导( (如抗高血压药如抗高血压药, ,免疫抑制性刺激素免疫抑制性刺激素 等等) ) 其它其它: :标本收集与处理标本收集与处理, ,如禁食状态、血液浓如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等本储存等 第四十三页，共58页幻灯片血脂与血栓血脂与血栓第四十四页，共58页幻灯片血浆脂蛋白异常代谢血浆脂蛋白异常代谢 原发性原发性 继发性继发性第四十五页，共58页幻灯片 原发性高脂蛋白血症分型及特征原发性高脂蛋白血症分型及特征分型分型 Lp 血脂血脂 Apo 外观外观 病因病因 型型 CM

23、TGB48奶油层奶油层透明透明 LPL缺陷缺陷C 缺乏缺乏 a型型LDLTCB100透明透明受体缺陷受体缺陷 b型型LDLVLDL TC TG BC 缺乏缺乏混浊混浊VLDL合成合成 VLDLLDL 型型(宽宽病病)IDLTC TGCCE混浊混浊IDLLDL型型VLDLTGC 缺乏缺乏混浊混浊VLDL合成合成型型CM VLDLTGCCE奶油层奶油层混浊混浊LPL缺陷缺陷CM VLDL处理处理第四十六页，共58页幻灯片继发性继发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症 高糖高糖/ /高脂膳食、肥胖（高脂膳食、肥胖（VLDLVLDL） 饮酒（饮酒（VLDLVLDL） DMDM（高（高TGTG血症）血症） 肾病（

24、肾病（NS NS 型型 型）型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞）肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂）肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素内分泌功能紊乱（雌激素 型）型）第四十七页，共58页幻灯片SUMMARY 血脂成分血脂成分 脂蛋白分类脂蛋白分类 脂蛋白代谢脂蛋白代谢 临床意义临床意义第四十八页，共58页幻灯片思思 考考 题题 试述高脂蛋白血症的分型。试述高脂蛋白血症的分型。 简述简述LDLLDL受体途径过程。受体途径过程。 病案分析病案分析第四十九页，共58页幻灯片病例病例1 1 某女，某女，7373岁，两年前患者出

25、现头痛、头晕，测岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达血压高，最高达200/100mmHg200/100mmHg，此后多次查血压，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：实验室检查：LD148.3U/LLD148.3U/L，CK39.90U/LCK39.90U/L，CK-CK- MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L MB7.60U/L,Chol 17.90mmol/L（3.56.23.56.2），）， TG 1.38mmol/LTG

26、1.38mmol/L，HDL-Ch 1.21mmol/LHDL-Ch 1.21mmol/L，ApoA1 ApoA1 1.66g/L 1.66g/L，ApoB 1.41g/LApoB 1.41g/L。 Urea 4.22mmol/LUrea 4.22mmol/L， Cr 63.8mol/LCr 63.8mol/L。离子正常。离子正常。 第五十页，共58页幻灯片 讨论题：请解释实验室检测结果。讨论题：请解释实验室检测结果。 解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最高达高达200/100mmHg200/100mmHg，Chol 17.90mmol/LChol 17.9

27、0mmol/L提示为提示为高胆固醇血症。高胆固醇血症。 实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥样硬化。样硬化。第五十一页，共58页幻灯片病例病例2 2 某男某男 4242岁，患者于岁，患者于4 4个月前工作时，突然个月前工作时，突然出现胸痛，持续出现胸痛，持续1010分钟，卧床休息可缓解，但分钟，卧床休息可缓解，但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作，每日间断发作，每日1-21-2次，并伴有头晕不适，体次，并伴有头晕不适，体格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。第五十

28、二页，共58页幻灯片 实验室检查结果：生化检查：血常规、肝实验室检查结果：生化检查：血常规、肝功、离子正常。功、离子正常。Urea 5.63mmol/LUrea 5.63mmol/L，Cr 79.59Cr 79.59mol/Lmol/L，Glu 5.45mmol/LChol 5.57mmol/LGlu 5.45mmol/LChol 5.57mmol/LTG .24mmol/LTG .24mmol/L，HDL-Ch 0.92mmol/LHDL-Ch 0.92mmol/L， ApoA1ApoA10.89g/L0.89g/L，ApoB 0.94g/LApoB 0.94g/L。 讨论题：讨论题：1、你认为还应做哪些实验室、你认为还应做哪些实验室检查。检查。 2、提出建议。、提出建议。第五十三页，共58页幻灯片 解释与讨论：出现胸痛持续解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧分钟，卧床休息可缓解，是心绞痛的症状。床休息可缓解，是心绞痛的症状。BUN 5.63mmol/L，CREA 79.59umol/L，说明肾功正常。，说明肾功正常。Chol 5.57mmol/L，TG 6.24mmol/L， HDL-Ch0.92mmol/L中甘油三酯显著性增高，说明患中甘油三酯显著性增高，说明患有高甘油三脂血症。有高甘油三脂血症。 实验室结果提示：冠心病，心绞