糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

1、糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型，其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾病，患者血清中可检测到针对胰岛RJ细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。虽然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗 体（ICA）、谷氨酸脱竣酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、蛋白酪 氨酸磷酸酶 抗体（IA-2A ）以及锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ）等五种自身抗体的临床意 义较大。糖尿病分型1979年WTO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依赖型与 非依赖型的区别主要依据胰岛素於田胞功能受损的程度，临床是否

2、依赖胰岛素而言，并不反映其发病的本质。1997年WTO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型，1型糖尿病与2型糖尿病的 区别要看病因是否由胰岛FJ细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2 型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。糖尿病的分型（ADA/WHO , 1997）1） ） 1型糖尿病（T1DM ）类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）非免疫介导1型糖尿病（1B型）机制：胰岛口细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。2） 2型糖尿病（T2DM ）机制：胰岛素抵抗或(和)胰岛素分泌障碍(3)特殊类型糖尿病(4)妊娠期糖尿病1型糖尿病自然发病过程徨传赢惑性陶

3、岛素正常1型糖尿病的病程(1) 遗传易感阶段(与HLA某些位点有关)：据对挛生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生 的一致率为30% 50%, 1细胞自身免疫反应一致性为2/3 ;(2) 环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假说卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病；(3) 自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体(IAA),随后是谷氨酸脱竣酶抗体(GADA ),接着是锌转运蛋白8自身抗体(ZnT-8A);(4) 代谢异常阶段(糖尿病前期)：胰岛FI细胞数目进

4、行性减少，功能渐降低，血糖 升高，以致出现糖尿病;胰岛素自身抗体（IAA）,指出现在未使用过外源性胰岛素或使用时间不超过7-10天的个体中产生针对内源性胰岛素的自身抗体，与年龄呈负相关，随着增龄，IAA阳性率呈现 下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，v5岁的患者，阳性率90%100%, 12岁的患者，阳性率40%,成年患者阳性率更低。胰岛细胞自身抗体（ICA）,其靶抗原是胰岛细胞的细胞质和微粒体成分，属于一种混合抗 体，正常人群中，ICA的阳性率仅为0.5%,而在T1DM新发患者中阳性率高 达60%90%,可作 为疾病早期预测指标，能早于T1DM发病8年前被检测出。且高滴度的ICA预示疾病进

5、展的高 危险性，随着病程延长，阳性率逐渐降低,诊断后2-5年阳性率下降至20%o谷氨酸脱竣酶自身抗体（GADA）,具有与细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持续时间在大多数I1DM长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标, 可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在, 患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降，如在初发T1 DM患者中查出GADA抗体 有助于排除T2DM,以助于DM诊断分型并指导治疗，是目前发现的胰岛相关抗体的检测中,认为是灵敏度 和特异性最高的项目。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）,在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为 81

6、%,可作为1型糖尿病高危人群筛查指标，在LADA的诊断中，需与其他指标联合检测。 特异性较强，在不伴有1项糖尿病的自身免疫病患者中较少发现。锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ）,是新近发现的一种1型糖尿病自身抗体，具有高度的口细胞特异性，锌转运蛋白8 （ZnT-8）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中发挥重要作用，对糖尿病自身抗体免疫介导的1型糖尿病（尤其是对其他自身抗体阴性者）有着重要的诊断和预测价值。联合检测 GADA、IA-2A、IAA以及ZnT-8A , 可将TIDM诊断阳性率提高到98%,而自身抗体阴性的T1DM患者从5%降至1.8%,至少合 并两种抗体阳性的患者从72%增加至82%,提示Z