小讲课风湿科常用药物

1、.风湿科常用药物风湿科常用药物.风湿科常用药物n非甾类抗炎药（NSAIDs）n慢作用药（改变病情药、细胞毒药，DMARDs ）n糖皮质激素n常用中成药n生物制剂n核素治疗n疾病特异性药：痛风、骨关节炎、骨质疏松。.非甾类抗炎药非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs, NSAIDs).n作用：作用：镇痛、解热、抗炎、抗凝镇痛、解热、抗炎、抗凝.作用机制作用机制.常用NSAIDs用法用量.常用NSAIDs用法用量.NSAIDs不良反应l消化系统消化系统 消化不良、胃烧灼感、胃痛、消化道出血 肝毒性l神经系统神经系统 头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、意识模糊、

2、幻觉l血液系统血液系统 粒细胞减少甚至缺乏、血小板缺乏、全血细胞减少l皮肤皮肤 过敏反应l呼吸系统呼吸系统 哮喘发作l泌尿系统泌尿系统 肾小球肾病、间质性肾炎，影响肾小管功能.NSAIDs禁忌症(1)对非甾体类抗炎药过敏者；对非甾体类抗炎药过敏者；(2)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者；急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者；(3)有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者；有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者；(4)肝功肾功严重受损者；肝功肾功严重受损者；(5)心功能严重受损者；心功能严重受损者；(6)妊娠和哺乳妇女。妊娠和哺乳妇女。.减少不良反应n个性化用药个性化用药 疾病，年龄，危险因素n应用药

3、物前体应用药物前体 洛索洛芬等n经皮应用经皮应用 酮洛芬凝胶 双氯芬酸乳剂n其他其他 服药方法 餐后/同服 剂型 肠溶/缓释/控释 减少刺激 根本性改变？ .环氧化酶（ COX）理论n两种同功酶：COX-1和COX-2 75%同源性 nCOX-1 稳定表达型，由管家基因（Housekeeping gene）所编码，组成酶n在一般情况下浓度保持稳定。n主要存在于血管、胃、肾等组织中，具有多种生理功能，如参与胃黏膜血流、胃黏液分泌的调节、维持胃肠黏膜完整性，参与血管舒缩、血小板聚集及肾功能等的调节。 nNSAIDs不良反应的毒理学基础：对COX-1的抑制.COX-2n诱导型诱导型n可被可被IL-1

4、IL-1、内毒素、醋酸佛波豆寇酯（、内毒素、醋酸佛波豆寇酯（PMAPMA）、生长因）、生长因子、细胞因子以及肿瘤促发因子等诱导子、细胞因子以及肿瘤促发因子等诱导n参与机体的炎症反应、免疫调节、呼吸道、心血管、参与机体的炎症反应、免疫调节、呼吸道、心血管、神经系统以及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。神经系统以及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。n在炎症部位能被诱导急剧升高在炎症部位能被诱导急剧升高，从而引起炎症组织中，从而引起炎症组织中PGPG的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。nNSAIDsNSAIDs发挥药效的基础：对发挥药效的基础：对COX-2

5、COX-2的抑制。的抑制。.NSAIDs诱发胃十二指肠溃疡的危险因素n老年人（60岁以上）n有胃溃疡病史或消化道出血史n既往服用过抗酸药，H2-阻滞剂n剂量过大或两种以上联用n患有其他慢性病，如慢支、冠心病等n药物相互作用，如同时应用糖皮质激素者n嗜酒者，嗜烟者.预防和治疗NSAIDs诱发的胃肠道疾病n尽可能使用一种且尽量应用低剂量n选用COX-2特异性抑制剂n奥美拉唑奥美拉唑 可预防和治愈NSAIDs引起的胃十二指肠溃疡n高危人群高危人群 米索前列醇预防溃疡病n硫糖铝、H2阻滞剂 不推荐常规使用 .高危因素高危因素年龄大于年龄大于6060岁岁动脉硬化，或同时服用利尿剂者动脉硬化，或同时服用利

6、尿剂者血肌酐血肌酐 2.0mg/d12.0mg/d1，肾功下降者，肾功下降者肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，充血性心衰，使用利尿剂等病综合症，充血性心衰，使用利尿剂等.改善病情的抗风湿药Disease modify anti-rheumatic drugs，DMARDs .DMARDs 的主要药物n慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药：抗疟药（羟氯喹和氯喹）、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制剂n免疫抑制剂免疫抑制剂：甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素A等.羟氯喹（HCQ）n抗炎：抗炎：抑制中性粒细胞的趋化性和吞噬功能，抑制成纤维细胞的生长n抑制

7、免疫：抑制免疫：抑制抗原抗体的相互作用和免疫复合物的生成，干扰吞噬细胞和淋巴细胞的功能n抑制抑制DNA、RNA和蛋白合成和蛋白合成n稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜n阻止前列腺素合成阻止前列腺素合成.羟氯喹（HCQ）n干扰抗原递呈n抑制细胞因子 IL-1，IL-6n其他 抑制NK细胞、植物血凝素激活作用、免疫球蛋白的产生.羟氯喹（HCQ）n光线过滤作用 SLE 保护性作用 n抗炎 抑制磷脂酶磷脂酶A n抗血小板 但不延长出血时间 n抗高脂血症n内分泌代谢作用 降低1，25-（OH）VitDn抗感染n其他 .羟氯喹（HCQ）n药代动力学 28小时 血浆高峰 6个月 平台浓度5070% 肾脏 1530%

8、肝脏最浓集 肝脏 垂体 皮肤 肾脏 视网膜色素层视网膜色素层.羟氯喹（HCQ）.柳氮磺胺吡啶（SASP）n5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通过偶氮结合n抗炎 抗菌 抗风湿n竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，使四氢叶酸合成减少，引起嘧啶和嘌呤合成障碍n1020% 小肠吸收 n45天 恒定血药浓度 n大部分 完整结构 结肠 n结缔组织 较强的亲和力.柳氮磺胺吡啶（SASP）n用法：11.5g/d开始 24g/d 治疗量 n每周增加500mgn维持量：每日2gn起效 23月 .柳氮磺胺吡啶（SASP）适应症适应症nRAnASn反应性关节炎n溃疡性结肠炎与克罗恩病.柳氮磺胺吡啶（SASP）

9、不良反应不良反应n胃肠道反应 20% 纳差 恶心呕吐 n过敏反应 皮疹 肝炎 粒细胞减少 n部分 精子数减少 可逆 n头痛 全身不适 贫血等.甲氨蝶呤 Methotrexaten二氢叶酸还原酶拮抗剂/叶酸拮抗剂 n抑制DNA及RNA合成 抑制细胞增殖及复制n抑制淋巴细胞增殖n抑制单核细胞产生TNF-a，IL-1，IL-8n抑制内皮细胞的DNA合成.甲氨蝶呤 Methotrexaten适应症nRAn成人Still病nPMDMn银屑病及银屑病关节炎n其他 SLE，AS，血管炎，白塞病，PSS，SSc 炎性肠病n与生物制剂联合用药 疗效明显增强 .甲氨蝶呤 Methotrexaten严密监测肝功能、

10、肾功能、全血象、小便常规，必要时行胸部X线检查、肝活检、骨髓穿刺、肺功能试验。 n口服，肌注，静滴/静推n常规用法：10-25mg，每周1次 nRA 关节腔注射 n狼疮脑 鞘注 地米 5mg+MTX 10mg qw.甲氨蝶呤 Methotrexate不良反应不良反应 n胃肠道 恶心呕吐 腹泻 n肝毒性n骨髓抑制 n药物性间质性肺炎 特异性超敏反应 .来氟米特 Leflunomide n有效成分 体内代谢产物A771726(M1)n抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。n抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时信号的传导。.来氟米特 Leflunomide nRA 成人 儿童 n

11、SLEn韦格纳肉芽肿nPsAnPSS PMn器官移植 .来氟米特 Leflunomide n负荷给药 100mg/d 3天 不能耐受 n持续给药 10mg/d（常用）20mg/d（少用）n联合给药 LFM+MTX（注意肝毒性！注意肝毒性！）.来氟米特 Leflunomide n免疫抑制、骨髓抑制 n肝毒性 每月1次6个月 超过3倍以上 停药 洗脱n皮肤反应 stevens-Johnson综合征 (罕见） 中毒性表皮坏死松解症（罕见）n呼吸系统 间质性肺炎n恶性肿瘤.环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）n细胞毒免疫抑制剂，或周期特异性烷化剂，n主要作用：细胞周期的S 期，影响DN

12、A 合成n抑制体液免疫和细胞免疫反应，对B 细胞增殖的抑制作用较强，可使抗体生成减少。n强而持久.环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）适应症适应症.环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）n不良反应.环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）注意事项. 硫唑嘌呤 Azathioprine n抑制DNA的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫抑制作用。 n适应症n每日50-100mg，硫唑嘌呤片 (1)25mg (2)50mg (3)100mg . 环孢素 Ciclosporin n山地明、赛斯平、田可、新山的明 n特

13、异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性，抑制B淋巴细胞的活性。能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、-干扰素，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1能抑制体内抗移植物抗体的产生 。 .其他n霉酚酸酯Mycophenolate Mofetil，MMF骁悉n沙利度胺 Thalidomide反应停 n青霉胺 Penicillamine n金诺芬 Auranofin .糖皮质激素 抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克.n内源性内源性l可的松可的松 Cortisone Cortisone l氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisonen外源性外源性l泼尼松泼尼松 Pre

14、dnisonePrednisonel泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolonel甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolonel倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonel地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone 常用的激素分类常用的激素分类.药物等效剂量（mg）相当抗炎作用血清半衰期（分）HPA抑制时间（天）氢化可的松201.0901.251.50强的松54.0601.251.50强的松龙54.02001.251.50甲强龙45.01801.251.50地塞米松0.75

15、252002.75倍他米松0.75253003.25常用激素的比较. 常用激素n地塞米松片地塞米松片 0.75mg n地塞米松磷酸钠注射液地塞米松磷酸钠注射液 1mL:5mgn甲泼尼龙片（美卓乐）甲泼尼龙片（美卓乐） 4mgn注射用甲泼尼龙琥珀酸钠注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 (1)40mg (2)500mg n醋酸泼尼松片醋酸泼尼松片 5mg n醋酸泼尼松龙片醋酸泼尼松龙片 5mg n氢化可的松注射液(醇型) 20mL:100mgn醋酸氢化可的松注射液 5mL:125mgn琥珀酸钠氢化可的松 135mg/支 n .曲安奈德n化学名称:9-氟-11，21-二羟基-16，17(1-甲基亚乙基)双(氧)

16、孕甾-1，4-二烯-3.20-二酮n性状：微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后呈均匀的乳白色混悬液。n规格：1ml:40mg.曲安奈德 强强 持久持久 抗炎抗炎 抗过敏抗过敏n抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;n抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫;n稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放;n抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，减少炎症反应;n增加肥大胞颗粒的稳定性，减少组织胺释放，从而减轻血管舒张及降低毛细血管通透性;n使血管敏感性增高，收缩性加强，减少局部充血及体液外渗;n对纤维母细胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽组织形成。.曲安奈德 强强 持久持久 抗炎抗炎 抗过敏抗过敏适应症适应症

17、n1、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎，骨关节炎，骨关节炎，AS，PsA，痛风，痛风n2、支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹。n3、急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛。n4、各种皮肤病(如神经性皮炎、温疹、牛皮癣、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等)。.关注激素的副作用n医源性库欣综合征，满月脸、向心性肥胖、紫纹、易出血倾向n骨质疏松或骨折、肱或股骨头缺血性坏死n并发和加重感染、创口愈合不良；n糖尿病倾向n水钠潴留、水肿、高血压n精神症状如欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍n胃肠道刺激(恶心、呕吐)、消化性溃疡或肠穿孔n青光眼、白内障n月经紊乱、儿童生长发育受抑制；.以下情况禁用或慎用：(1)对肾上

18、腺皮质激素类药物过敏者；(2)严重的精神病史；(3)活动性胃、十二指肠溃疡；(4)新近胃肠吻合术后；(5)较重的骨质疏松；(6)明显的糖尿病；(7)严重的高血压；(8)未能用药物控制的病毒、细菌、真菌感染；(9)活动性肺结核.生物制剂.生物制剂的概念和分类n利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品，采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物 n常用的生物制剂：针对淋巴细胞：T细胞：阿贝西普(Abatacept)、 B细胞：利妥昔单抗(Rituximab)针对细胞因子 肿瘤坏死因子( TNF)拮抗剂：依那西普(etanercept) 英夫利昔单抗(inflix

19、imab) 阿达木单抗(adalimumab) IL-1拮抗剂：阿那白滞素 (anakinra) IL-6拮抗剂：妥珠单抗商品名商品名化学名化学名生产生产/ /经销经销商商上市日期上市日期规格规格用法用法益赛普注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白上海中信国健药业有限公司2005年白色冻干粉12.5mg/支25mg/支皮下注射， 25mg，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解恩利注射用依那西普全人源化可溶性肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂惠氏制药有限公司1998年（国外）2010年白色冻干粉25mg/支25mg皮下注射，每周两次或50mg每周一次强克注射用重组人型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋

20、白上海赛金生物医药有限公司2012年25mg/瓶注射剂(无菌粉末)50mg，皮下注射，每周一次。依那西普.抗肿瘤坏死因子单抗商品名商品名化学名化学名生产经销商生产经销商上市日期上市日期规格规格用法用法类克Remicade英夫利西单抗Infliximab瑞士Cilag AG公司生产，在中国由西安杨森公司负责上市1998年（国外）2007年（中国）每支100mg3-5mg/kg 在0、2、6进行。然后，每6-8周一次。修美乐阿达木单抗Adalimumab美国雅培(Abbott)1997年（国外）2010年（国内）预充注射液 40 mg/0.8 mL40 mg/次，每2周皮下注射1次.妥珠单抗（雅美

21、罗）n重组人源化抗人白介素6(IL-6)受体单克隆抗体n由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞通过DNA重组技术制得。n2013年11月在中国上市n【规格】80mg/4ml；200mg/10ml；400mg/20mln成人推荐剂量 8mg/kg，每4周1次 静脉滴注n可与MTX或其它DMARDs药物联用n出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，剂量减至4mg/kg.利妥昔单抗（美罗华 rituximab）n一种由鼠抗人B细胞CD20高变区和人IgG恒定区组成的人鼠嵌合抗体。n1997年 B细胞恶性肿瘤的治疗n2006年 美国FDA批准 对一种或多种抗TNF-治疗方案不敏感的中度至重度 成年R

22、A患者n甲氨蝶呤联合治疗n用法：500-1000mg，隔2周再用一次，疗效可持续48周。.常用中成药.雷公藤多甙 n卫矛科植物雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook. f.)的去皮根部提取的总苷n体外试验表明本药具有较强的抗炎作用和免疫抑制作用。 n雷公藤总苷片 10mgn常规用法：1020mg tid.雷公藤多甙 不良反应不良反应.白芍总甙（帕夫林）n养血、益气、止痛、通络n白芍中提取出的一组糖甙类物质，包括芍药甙、羟基芍药甙、芍药花甙、芍药内酯甙、苯甲酰芍药甙，统称为白芍总甙。n主要有效成分 芍药甙占90%以上n毒副作用小，不良反应有大便次数增多，轻度腹痛、纳差等。n胶囊剂：0.3gn常规用法：600mg tid.青藤碱（正清风痛宁）n中药青风藤的提纯品n能降低异常升高的免疫球蛋白，对细胞免疫也有作用，抑制炎性介质前列腺素的合成与释放，具有抗炎作用。n常规用法：34片 tidn副作用少，少数出现皮肤瘙痒、皮疹、多汗，部分患者在用药一周左右关节疼痛或肿胀加重，但数日后可消失。.鹿瓜多肽n复方制剂：鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子n作用n消炎镇痛作用n保护骨关节结构和功能n免疫调节作用n改善局部血液循环，为病变部位的修复提供良好的血供环境n调节钙磷代谢平衡，增加骨钙沉积，调节维持骨容量.鹿瓜多肽n规格：4ml/8mgn用法用量：肌