肿瘤维持治疗进展

1、关于肿瘤维持治疗关于肿瘤维持治疗进展进展第一页，共36页幻灯片传统的传统的NSCLC治疗模式治疗模式确诊 CR PR SDPDPD观察、等待观察、等待二线或后续二线或后续一线一线第二页，共36页幻灯片很多患者由于症状及体力很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不接受状态的快速恶化而不接受更多的治疗更多的治疗100例例一线含铂化疗75例例临床获益观察、等待观察、等待2-3个月个月38例例二线治疗Stinchcombe的研究 能接受后续治疗能接受后续治疗 的患者才最有可的患者才最有可 能从治疗中获得能从治疗中获得 生存的益处生存的益处. .第三页，共36页幻灯片新的新的NSCLC治疗模式治疗模式确

2、诊CRPRSDPDPD一线一线维持治疗维持治疗二线或后续二线或后续第四页，共36页幻灯片 二、主要内容二、主要内容 NSCLC的的维持治疗维持治疗第五页，共36页幻灯片NSCLC维持治疗的定义维持治疗的定义 继续维持治疗 换药维持治疗 4-6周期含铂两药一线化疗 有效或病情稳定 至少一种至少一种 一线药物治疗一线药物治疗 另一种非 一线药物治疗第六页，共36页幻灯片NSCLC维持治疗的目的维持治疗的目的延长疾病进展预防症状恶化 维持体力状态，使患者能接受更多的治疗延长总生存期第七页，共36页幻灯片NSCLC维持治疗的特点维持治疗的特点有效耐受良好积极治疗/风险比第八页，共36页幻灯片NSCLC

3、维持治疗的常用药物维持治疗的常用药物厄罗替尼厄罗替尼 多西他赛多西他赛 贝伐珠单抗贝伐珠单抗西妥西单抗西妥西单抗培美曲塞培美曲塞 吉非替尼吉非替尼 维持治疗 第九页，共36页幻灯片 NSCLC维持治疗维持治疗 研究现状研究现状第十页，共36页幻灯片 多西他赛多西他赛（ Fidia研究 ）Randomise TreatedORR 29%Off Studyn=245 IIIb /IV NSCLCn=562 GC n=552(388 received 4 cycles) SD, PR, CRn=307延迟治疗组延迟治疗组n=154延迟多西他赛治疗延迟多西他赛治疗n=91立即多西他赛治疗立即多西他赛治

4、疗n=142立即治疗组立即治疗组n=153第十一页，共36页幻灯片 HR=0.71(0.550.92) Log-rankp=0.0001Immediate (n=153)Delayed (n=154)LRp-ValueMedian PFS months (95% CI)6.5(4.4, 7.2)2.8(2.6, 3.4)0.0001 12-month PFS, % (95% CI)20%(13, 26)9%(5, 14)延迟多西他延迟多西他赛赛(n=156) 立即多西他立即多西他赛赛(n=153)时时 间间（月月）0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20

5、概概 率率 图图1 立即治疗组与延迟治疗组立即治疗组与延迟治疗组PFS比较比较注：用多西他赛维持治疗能延长注：用多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者无进展生存时间患者无进展生存时间第十二页，共36页幻灯片立即多西他立即多西他赛赛(n=153)延迟多西他延迟多西他赛赛(n=156)1.00.80.60.40.20时间时间(月月)0 6 12 182430 36 42 485460 HR=0.84(0.651.08)Log-rankp=0.085图图2 立即治疗组与延迟治疗组立即治疗组与延迟治疗组OS比较比较第十三页，共36页幻灯片 培美曲塞培美曲塞（JMEN研究研究）2:1 R培美曲塞培美曲塞+

6、 BSC (n=441)主要终点： PFS安慰剂安慰剂 + BSC (n=222)lIIIB/IV NSCLClPS 0-1lCR/PR/SD第十四页，共36页幻灯片Time (months) PFS probability0 3 6 9 12 15 18 21 241.00.80.60.40.20.0Pemetrexed PlaceboHR=0.47 (0.370.6)Log-rank p0.000014.41.8图图3 培美曲塞组与安慰剂组培美曲塞组与安慰剂组PFS比较比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者无进展生存时间中非鳞癌患者无进展生存时

7、间第十五页，共36页幻灯片Survival Time (months)Survival Time (months)NonsquamousPemetrexed Pemetrexed Median = 14.4Median = 14.4 monthsmonthsPlacebo:Median = 9.4 months HR=0.66 (95% CI: 0.490.88) p=.005 Survival Time (months)Survival Probability图图4 培美曲塞组与安慰剂组培美曲塞组与安慰剂组OS比较比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞

8、癌患者总生存时间中非鳞癌患者总生存时间第十六页，共36页幻灯片表表1 培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较注：用培美曲塞维持治疗能使注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC患者治疗有效率提高患者治疗有效率提高第十七页，共36页幻灯片培美曲塞培美曲塞 + 顺铂顺铂 x4周期周期Non-PD(n=539)安慰剂安慰剂(n=180)培美曲塞培美曲塞(n=359)PD IIIB/IV NSCLC 非鳞癌非鳞癌 (n=939)培美曲塞培美曲塞（PARAMOUNT研究）研究）PD2011年年ASCO第十八页，共36页幻灯片Time (Months)03691215Survival

9、 Probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Pemetrexed : median =4.1 mos (3.2-4.6)Placebo: median =2.8 mos (2.6-3.1)Log-rank P=0.00006Unadjusted HR: 0.62 (0.49-0.79)Pem + BSCPem + BSCPlacebo + BSCPlacebo + BSC图图5 培美曲塞组与安慰剂组培美曲塞组与安慰剂组PFS比较比较注：用培美曲塞维持治疗显著延长注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC患者无进展生存时间患者无进展生存时间第十九页，共3

10、6页幻灯片Pemetrexed (N=316)n (%)Placebo(N=156) n (%)P-valueCR00PR9 (2.8)1 (0.6) RR: CR+PR9 (2.8)1 (0.6)0.176SD218 (69.0)92 (59.0) DCR: CR+PR+SD 227 (71.8)93 (59.6)0.009PD88 (27.8)61 (39.1)Other / ND1 (0.3)2 (1.3)表表2 培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较注：用培美曲塞维持治疗能使注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC SD患者治疗有效率明显提高患者治疗有效率明显提高第

11、二十页，共36页幻灯片吉西他滨、特罗凯吉西他滨、特罗凯（ IFCT-GFPC0502研究）研究）主要终点：主要终点：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期期-IV期期 顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨 x4周期周期 (N=834)PDPDPDRN=464观察组观察组N=155吉西他滨组吉西他滨组N=154特罗凯组特罗凯组N=155维持治疗维持治疗二线治疗二线治疗培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞第二十一页，共36页幻灯片ObservationGemcitabine HR=0.55 (0.430.70)Log-rank test p0.00013.8PFS probabilityTime

12、 (months) 1.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 3035 401.9图图6 吉西他滨组与安慰剂组吉西他滨组与安慰剂组PFS比较比较注：用吉西他滨维持治疗能延长注：用吉西他滨维持治疗能延长NCLC患者患者无进展生存时间无进展生存时间第二十二页，共36页幻灯片00.20.40.60.81.0010203040PFS概率概率时间（月）时间（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-rank test: p=0.002观察组观察组特罗凯特罗凯图图7 特罗凯组与安慰剂组特罗凯组与安慰剂组PFS比较比较注：用特罗凯维持治疗能延长注：用特罗凯维持治疗能延长NCL

13、C患者患者无进展生存时间无进展生存时间第二十三页，共36页幻灯片1:1晚期晚期NSCLCn=1,949非非PDn=8894 周期含铂周期含铂一线化疗一线化疗安慰剂安慰剂PD特罗凯特罗凯PD特罗凯特罗凯（SATURN研究）研究）第二十四页，共36页幻灯片PFS probabilityTime (weeks)0816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time (weeks)0816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81 (0.700.95)Log-rank p=0.0088

14、Erlotinib (n=438)Placebo (n=451)OS probability图图8 特罗凯组与安慰剂组特罗凯组与安慰剂组PFS、OS比较比较HR=0.71 (0.620.82)Log-rank p0.0001Erlotinib (n=437)Placebo (n=447)注：用特罗凯维持治疗能延长注：用特罗凯维持治疗能延长NCLC患者患者无进展生存时间和总生存时间无进展生存时间和总生存时间第二十五页，共36页幻灯片OS probability1.00.80.60.40.200369121518212427303336Time (months)11.911.912.512.5SD

15、 安慰剂组安慰剂组 (n=235)CR/PR 安慰剂组安慰剂组 (n=210)SD 特罗凯组特罗凯组 (n=252)CR/PR 特罗凯组特罗凯组 (n=184)特罗凯特罗凯（SATURNSATURN研究）研究）图图9 特罗凯组特罗凯组SD患者与安慰剂组患者与安慰剂组SD患者患者OS比较比较第二十六页，共36页幻灯片1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)10.613.7HR=0.76 (0.591.00)Log-rank p=0.0457Tarceva (n=155) Placebo (n=142)HR=0.67

16、(0.480.92)Log-rank p=0.0116Tarceva (n=97) Placebo (n=93) OS probability1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)8.311.3图图10 鳞癌特罗凯组与安慰剂组鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较比较图图11 非鳞癌特罗凯组与安慰剂组非鳞癌特罗凯组与安慰剂组OS比较比较第二十七页，共36页幻灯片Log-rank p=0.228522.11.00.80.60.40.20036912151821 2427303336Time (months)Tarceva

17、(n=15) Placebo (n=15)HR=0.48 (0.141.62) OS probabilityTime (months)036912151821 24273033361.00.80.60.40.208.712.4Tarceva (n=114) Placebo (n=103)HR=0.65 (0.480.87)Log-rank p=0.0041图图12 野生型野生型NSCLC特罗凯组与安慰剂组特罗凯组与安慰剂组OS比较比较图图13 突变型突变型NSCLC特罗凯组与安慰剂组特罗凯组与安慰剂组OS比较比较 OS probability第二十八页，共36页幻灯片Time (weeks)0

18、8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96PFS probability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10 (0.040.25)Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27) 0369 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time (months)OSHR=0.83 (0.342.02)Log-rank p=0.6810 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27) OS probability图图14 厄罗替尼组中厄罗替尼组中EGFR m

19、ut +亚组与安慰剂组亚组与安慰剂组PFS、OS比较比较第二十九页，共36页幻灯片1:1Non-PDn=296 含铂含铂 x4 周期周期安慰剂安慰剂PD吉非替尼吉非替尼PD IIIB/IV NSCLC吉非替尼吉非替尼（INFORM）第三十页，共36页幻灯片HR (95% CI) = 0.42 (0.33, 0.55); p0.0001吉非替尼(n=148)安慰剂(n=148)中位 PFS, 月6-个月 PFS, %12-个月 PFS, %4.847.333.22.615.02.901640567296112 PFS概率 (%)0104060801002030507090824324864808

20、8104随机时间 (周)图图15 吉非替尼组与安慰剂组吉非替尼组与安慰剂组PFS比较比较注：用吉非替尼维持治疗能延长注：用吉非替尼维持治疗能延长NCLC患者患者无进展生存时间无进展生存时间第三十一页，共36页幻灯片01640567296112总生存 (%)01040608010020305070908243248648088104120 128时间 (周)HR (95% CI) = 0.84 (0.62, 1.14); p=0.2608吉非替尼(n=148)安慰剂(n=148)中位 OS, 月6个月生存率, %12个月生存率, %18.782.268.816.984.966.0图图16 吉非替尼组与安慰剂组吉非替尼组与安慰剂组OS比较比较第三十二页，共36页幻灯片 02040608010008162432