ZDIZDI批生产记录

1、 批生产记录BATCH PRODUCTION RECORD品名 Name of the product : ZD步骤Stage : I文件编码Doc.No. : MBPR/ ZD-I/001/03批大小Batch size : 170 Kg生效日期Effective date: 成品的代码如下：The following code has been given to the finished product品名Name of the Product代码Code齐多夫定ZD修订号Revision level: 03修订原因Reasons for Revision: 反应液检测限度由：ZD-Ia

2、: b -胸苷 1.0, ZD-Ib:ZD-Ia0.2 , ZD-Ic:ZD-Ib0.2分别变更为：ZD-Ia : b -胸苷 2.0, ZD-Ib:ZD-Ia0.5 , ZD-Ic:ZD-Ib0.5 制定人Prepared by审核人Reviewed by批准人Approved by签名/日期Sign / Date名字Name贺宇He Yu曹前Cao Qian徐兆新Xu Zhaoxin周益鹏Zhou Yipeng职务Designation主任三车间ManagerBlock 3经理制造部Manager-PD研发负责人R&D Head经理质保部 Manager-QA批生产记录BATCH

3、PRODUCTION RECORD品名Product Name : ZD-I文件编码Doc.No. : MBPR/ ZD-I/001/03步骤Stage : I修订号Revision level : 03批大小Batch size : 170 Kg生效日期Effective date: 批号Batch Number : ZD-I/3/QA颁发人：Issued by QA:批生产开始日期和时间：Batch starting date and time: 车间主任/经理：Production In-charge / Manager :批生产结束日期和时间：Batch completion date

4、 and time :投料记录INPUT DETAILS序号S.No原材料/回收溶媒代码RM/RScode No原材料名称Raw material数量Quantity进厂批号In house batch number备注Remarks签名Sign.单位Unit标准STD实际Actual01_b - 胸苷Kgs10002_三苯基氯甲烷Kgs140(新鲜)145(回收)03_三乙胺Kgs32504_1,4 二氧六环Kgs800(新鲜_1100(回收)05_甲磺酰氯Kgs6006_碳酸氢钠Kgs10.007_甲醇Kgs96008_甲苯Kgs30009_饮用水Kgs1500注意：溶剂数量可以上下浮动1

5、。小数点可修约到最近的实际可测量单位。制定人Prepared by审核人Reviewed by批准人Approved by签名/日期Sign / Date名字Name贺宇He Yu曹前Cao Qian徐兆新Xu Zhaoxin周益鹏Zhou Yipeng职务Designation主任三车间ManagerBlock 3经理制造部Manager-PD研发负责人R&D Head经理质保部 Manager-QA安全注意事项：01.确认所有原材料都按各自标准检测合格。02.确认反应釜，离心机，干燥器，软管，泵及储罐已按各自的SOP进行了清洁。03.熟悉各个原材料的安全特性。04.操作前先参考设备

6、操作SOP。05.在处理物料前，使用个人防护用具包括：安全鞋，化学安全护目镜，面罩式防护面具，防毒口罩面罩（氨和酸类型）口罩等。06.使用任何设备前，确认其在校验有效期之内。07.批投料时除了特别注明，搅拌是一直处于开启状态。可以参考需要的各自操作SOP。 回收二氧六环中三乙胺含量的计算单操作号OP. No三乙胺的含量(%)回收二氧六环中三乙胺含量（Kgs）需补加的三乙胺总量（Kgs）02举例：操作号OP. No三乙胺的含量(Kgs)回收二氧六环中三乙胺含量（Kgs）需补加的三乙胺总量（Kgs）0215511045注意：计算出来的重量应根据“五舍六入”的原则修约成整数。计算示例：以1100Kg

7、回收二氧六环，GC含量为二氧六环79.1、三乙胺含量20.9为例计算。1， 将GC含量转换成重量含量： 三乙胺： （20.9×0.42）/（20.9×0.4279.1） 10.02，计算回收二氧六环中三乙胺的重量： 1100×10.0 110Kg3， 计算三乙胺的补加量： 110155 45 Kg 正数值则不需要补加，负数值则需要补加。 计算人: 复核人:（领班） （工段长）回收甲醇中三乙胺含量的计算单操作号OP. No总回收甲醇中甲醇和三乙胺的含量甲醇中三乙胺回收甲醇中三乙胺总量（Kgs）需补加的三乙胺总量（Kgs）回收甲醇的总量甲醇的含量(Kgs)三乙胺的含量

8、（Kgs）17 举例：操作号OP. No总回收甲醇中甲醇和三乙胺的含量甲醇中三乙胺回收甲醇中三乙胺总量（Kgs）需补加的三乙胺总量（Kgs）回收甲醇的总量甲醇的含量(Kgs)三乙胺的含量（Kgs）1796016514*0.5580851040注意：计算出来的重量应根据“五舍六入”的原则修约成整数。计算示例：以三乙胺含量为14的“MC6-II回收甲醇”计算甲醇的实际使用量和三乙胺补加量。1，将三乙胺GC含量转换为重量含量： 14×0.55 7.7 2，计算回收甲醇中甲醇重量含量： 17.7 92.3 3，计算 回收甲醇投料量： 960÷92.31040 Kg 4，本批回收甲醇

9、中含三乙胺重量： 1040×7.780 Kg 5，本批三乙胺补加重量： 1658085 Kg 计算人: 复核人:（领班） （工段长）产出记录PRODUCT OUTPUT DETAILS产品Product产量Out putKgs 收率 ratio检验报告单号A.R. No备注Remarks标准Standard实际ActualZD-I160-175% 实际收率计算Actual yield ratio calculation： 产出重量收率Yield ratio = -100= b - 胸苷的投入重量计算人Calculated by： 复核人Verified by：制造部审核 Review

10、ed by Production 意见Comments: 制造部Production ：QA审核 Reviewed by QA意见Comments: QA：QA放行 Released by QA QA：操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间01检查设备状态牌，确认反应罐R3101（R3105）是清洁，干燥的。注意：该反应对水高度敏感，要采取所有可能预防措施，以避免受到水的污染。02往反应罐R3101（R 3105）投入指定量的1,4 二氧六环。标准投料量800 Kgs实际投料量 Kgs注意：加三乙胺前，送样到QC做水分和GC（三乙胺）的含量水分 0.10物料名称批号容器号毛重(kg)净

11、重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)1,4 二氧六环03投入指定量的三乙胺标准投料量：155 Kgs实际投料量： Kgs物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)三乙胺04搅拌5分钟后，送样到QC做水分水分 0.10*注意：由主操以上人员复核01, 02, 03，04的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间05投入 b - 胸苷。标准投料量：100 Kgs实际投料量： Kgs搅拌15分钟。物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)b - 胸苷06投入三苯基氯甲烷

12、。标准投料量：140 Kgs实际投料量： Kgs物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)三苯基氯甲烷07反应罐夹套通蒸汽，升温至97到102°C。每30-45分钟记录温度一次。*注意：由主操以上人员复核05，06，07，的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间时间温度°C签名08保持97102°C回流4个小时。每30-45分钟记录温度一次。时间温度°C签名09回流4小时后送样到QC做HPLC测定。ZD-Ia : b -胸苷 2.0实测HPLC： 如果HPLC检测合格，则继续操作号1

13、0的操作。否则由工段以上人员判断须补加三苯基氯甲烷及三乙胺的量，回流1小时后取样送QC做HPLC检测.三苯基氯甲烷投料量= Kgs三乙胺投料量= Kgs实测HPLC： 每30-45分钟记录温度一次。时间温度°C签名物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)三苯基氯甲烷三乙胺10降温至料温510°C最终温度： °C*注意：由主操以上人员复核08,09的操作并在复核栏签名, 操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间11在5-10条件下，缓慢滴加甲磺酰氯,2.53 小时内滴加完。甲磺酰氯= 60 Kgs实际投料量= Kg

14、s每隔30-45分钟记录温度一次。物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)甲磺酰氯时间温度°C签名12810保温30分钟，按照取样程序取样，送QC做HPLC测定。ZD-Ib:ZD-Ia0.5 实测HPLC： 如果HPLC符合，则继续操作号13的操作。否则，由工段长以上人员判断须补加甲磺酰氯及三乙胺的量,升温至2025，1小时后取样送QC做HPLC检测。甲磺酰氯投料量： Kgs三乙胺投料量： Kgs每30-45分钟记录温度一次。实测HPLC： 时间温度°C签名*注意：由主操以上人员复核11,12,的操作并在复核栏签名,操作号操作日

15、期时间备注操作人复核人从至持续时间物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)甲磺酰氯三乙胺13升温至20-25最终温度： °C14检查设备状态牌，确认离心机ST3101是清洁，干燥的。连续放料，滤液抽至R3102或R3106。每机用50Kgs二氧六环清洗物料，甩干后滤饼按要求处理.注意：按照程序清洁反应罐。清洗离心机ST3101ZD-I三乙胺盐称量记录：桶号净重总重称量人复核人操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间15投入碳酸氢钠。标准投料量：10 Kgs实际投料量： Kgs搅拌30分钟。物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮

16、重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)碳酸氢钠16用85-95°C热水加热，减压蒸净1,4-二氧六环每30-45分钟记录温度一次。时间温度°C真空度(MPa)签名*注意：由主操以上人员复核13,14,15,16的操作并在复核栏签名操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间17往R3102/R3106抽入甲醇。新鲜/回收标准投料量960 Kgs新鲜甲醇实际投料量 . Kgs折算成100的回收甲醇投料量= Kgs注意：按照计算单计算所要投料的回收甲醇的量。物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)甲醇18往反应罐加入三乙胺。标

17、准投料量= 165 Kgs实际投料量= Kgs物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)三乙胺19搅拌至完全溶解。20检查设备状态卡，确保反应罐R3103/R3107是干净,干燥的。21将料液抽至R3103或R3107.按照清洁程序清洁反应罐R3102/R3106。22反应罐夹套通热水,升温至回流回流温度：6570每隔30-45分钟记录温度一次*注意：由主操以上人员复核17,18,22的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间时间温度°C签名23保持回流16小时。每30-45分钟记录温度一次。时间温度°C

18、签名时间温度°C签名时间温度°C签名24按照取样程序取样送QC做HPLC检测。 ZD-Ic:ZD-Ib0.5实际HPLC检测结果： .如果HPLC检测合格，则进行25号操作。（注意：如果HPLC检测不合格，则由工段以上人员判断须补加三乙胺的量,升温回流并保持2小时。取样送QC做HPLC检测，直至反应合格）每隔30-45分钟记录温度一次。时间温度°C签名物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)三乙胺*注意：由主操以上人员复核23,24的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间25往R3104/R

19、3108转移物料，在低于55°C下减压蒸馏甲醇到接收罐，直至蒸净甲醇。每隔60分钟记录温度一次。注意：料液转移时，每次不能超过R3104/R3108总容积的2/3，防止冲料.按照清洁程序清洁反应罐。时间温度°C真空度(MPa)签名时间温度°C真空度(MPa)签名ZD-I待回收甲醇称量记录：桶号净重Kgs称量人桶号净重Kgs称量人操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间26往R3104/R3108依次抽入甲苯、三乙胺、。标准投料量：甲苯300 Kgs，三乙胺5Kgs，将物料完全打散.实际投料量：三 乙 胺 Kgs甲 苯 Kgs*注意：由主操以上人员复核25,2

20、6的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间物料名称批号容器号毛重(kg)净重(kg)皮重(kg)投入重量(kg)剩余净重(kg)甲苯三乙胺27夹套通循环水，降温至25-35°C。28排空夹套循环水，通冰盐水，降温至5-10 °C最终温度： °C 29在5-10 °C加入饮用水，2.53小时内加完。标准投料量=500 L实际投料量= L每隔30-45分钟记录温度一次。注意：最初缓慢加入200L，观察物料形状，然后再投入剩余数量的水。时间温度°C签名共投入饮用水签名 L30在5- 10 °C下保持搅拌1.0时。

21、每隔30-45分钟记录温度一次。*注意：由主操以上人员复核28，29,30的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间时间温度°C签名31检查设备状态卡，确保离心机ST3102/ST3103是干净，干燥的。32物料分两机离心。第一机：在停机状态下往离心机中加入物料。33全速下甩滤15分钟。34用饮用水洗涤滤料。标准投料量= 400 L实际使用量= L 共投入纯化水签名 L35全速下甩滤6090分钟。36卸料至预先称好的容器中，记录重量并贴标。37第二机：在停机状态下往离心机中加入物料。用200Kgs饮用水清洗粘附在反应罐内壁的物料，洗液放入离心机清洗滤料。实际

22、使用量= L按照清洁程序清洁反应罐。共投入饮用水签名 L38全速下甩滤15分钟。39用饮用水洗涤滤料。标准投料量= 400L实际使用量= L共投入饮用水签名 L*注意：由主操以上人员复核34,37,39 的操作并在复核栏签名。操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间40全速下甩滤6090分钟。41卸料至预先称好的容器中，记录重量并贴标。按照清洁程序清洁ST3102/ST3103*注意：由主操以上人员复核41 的操作并在复核栏签名。ZD-I（湿料）称量记录第一机 第二机桶号毛重tKgs皮重Kgs净重Kgs称量人桶号毛重tKgs皮重Kgs净重Kgs称量人第一机 总湿重 = Kgs 第二机 总湿重= Kgs 总湿重 ( 第一机第二机) = + = Kgs待回收甲苯母液称量记录：桶号毛重tKgs皮重Kgs净重Kgs称量人桶号毛重tKgs皮重Kgs净重Kgs称量人操作号操作日期时间备注操作人复核人从至持续时间42按照从43操作号开始的干燥程序干燥。检查设备状态牌，确保热风循环烘箱（SD3101或SD3102）是干净，干燥的。43核对ZD-I湿品