隧道式灭菌干燥机验证方案

1、隧道式灭菌干燥机验证方案方案编号: 文件类别：技术起草人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日审核人： 日期： 年 月 日批准人： 日期： 年 月 日目 录1、 目的32、 范围33、 职责34、 内容34.1设备概述34.2预确认 44.3安装确认54.4运行确认74.5性能确认125、验证偏差处理 146、验证周期 14记录 15验证结论及评价报告 20验证报告批准书 211、目的11 确认设备的运行情况与所预期的完全一致，并能稳定地保持其所预期的功能。 12确认隧道式灭菌干燥机内空气洁净度符合100级洁净要求。13 用枯草黑色变种芽孢菌菌片作为挑战菌，1000Eu细菌内毒素工

2、作标准品作为供试样品进行灭菌、灭活试验，验证本设备灭菌及除内毒素的能力达到工艺规定标准。14 确认西林瓶经本设备干燥、灭菌后，质量符合标准。2范围适用于隧道式灭菌干燥机的验证。3人员及职责3.1 验证小组负责验证方案及报告的起草。3.2工程部负责协调供应厂商对设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期维护，填写维护保养记录。3.3车间负责验证过程的操作，及记录的填写。3.4 QA负责验证过程的监督、取样, QC负责验证过程的检验工作。 3.5 验证小组组长负责结果的评估。3.6验证委员会主任负责验证方案、报告的批准。3.7验证小组部门姓名验证小组组长工 程 部QAQC车 间4内容4.1设备概

3、述设备制造商及零件供应商资料设备名称：隧道式灭菌干燥机型 号： 编 号：。制 造 商： 安装地点： 42预确认：供应商的审计：见供应商情况调查表。设备选型：填写设备申购单。4.2.3设备参数序号项目 要求备注1最大生产能力120000瓶/小时2预热段温度2803503灭菌段温度350-3904降温段温度280-3005冷却风温度不高于226出瓶温度不高于407灭菌段瓶通过时间5分钟8运行方式连续运行9传送带速度可调频10网带材质304不锈钢。11加热方式红外辐射加热。12箱体组成由预热段、灭菌段、降温段、冷却段组成13灭菌段长7.5米14冷却段垂直层流100级洁净风降温，有指示高效过滤器前后压

4、差计。15进瓶口有垂直层流100级洁净风保护，有指示高效过滤器前后压差的压差计。16网带清洗超声波、纯化水清洗17设备外表为不锈钢材质，且光洁18保温隧道箱保温符合要求19加热功率320KW20超声波功率1.2KW21冷却进风量48008300立方米/小时22冷却进风风机380V /50Hz /2.2KW /1350r/min23冷却排风风 机380V /50Hz /15KW /900r/min24预热进风风 机380V 50Hz 0.32KW 1350r/min4.3安装确认目的：检查并确认设备技术参数及安装符合设计要求。文件资料：下列文件资料齐全，并已归档。文件资料存放地点保管人备注购置申

5、请表调研报告设备开箱验收单设备合格证书设备使用说明书安装调试记录维护保养程序清洁SOP操作SOP结论：文件资料齐全，并已归档（是 否）。确认人： 日期： 审核人： 日期： 4.3.3设备关键部件材质：检查并确认设备所有材质制造符合要求。单体设备名称要求材质实际材质网带304不锈钢箱体内壁304不锈钢设备外表面304不锈钢超声波网带清洗池304不锈钢结果：设备所有材质制造符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 4.3.4设备外观：检查并确认单体设备外观完好、无缺陷损坏。结果：设备外观完好无缺陷损坏。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 4.3.5确认安装地点：本设备应安装

6、于十万级洁净区内、出口位于万级无菌区。地面平坦，周围距离合理，便于操作维修。结论：本设备安装于十万级洁净区内、出口位于万级无菌区。地面平坦，周围距离合理，便于操作维修。 （是 否） 确认人： 日期： 审核人： 日期： 检查设备结构：本机应由机体、传动系统、电加热系统、清洗系统、净化系统、保温箱体、排湿系统、排风系统、电控柜等组成。结论：本机由机体、传动系统、电加热系统、清洗系统、净化系统、保温箱体、排湿系统、排风系统、电控柜等组成。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 检查并确认所有单体设备安装稳固结果：已安装稳固，不晃动。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 检查并确认电器接

7、线符合规范要求项目设计要求实际安装电压380V三相五线频率50HZ特殊接地接地结论：电器接线符合规范要求（是 否）。确认人： 日期： 审核人： 日期： 设备部件及送、排风风机和管道安装确认。项目要求标准检查结果冷却送风过滤箱安装于空调间、安装稳固，有初、中效过滤器冷却送风风机安装稳固。冷却进风过滤器高效过滤器，有指示过滤器前后压差的微压差计。冷却排风风机安装于技术夹层、安装稳固。冷却排风管道管道上安装中效过滤器，并排风至室外排湿送风风机安装稳固。排湿进风过滤器高效过滤器，有指示过滤器前后压差的微压差计。排湿风机安装于技术夹层、安装稳固。排湿管道管道上安装中效过滤器，并排风至室外灭菌段与冷却段挡

8、板灭菌段与冷却段挡板上下可调。石英加热管均已安装，且有反射板，长度与网带宽度一致。温度测控探头已安装。网带及安装网带安装平整，与传动装置链接正确。超声波网带清洗池纯化水管道、排水管道均已安装，超声波发生器电源已连接。结论：设备部件及送、排风风机和管道安装符合要求，具备运行条件。（是 否） 确认人： 日期： 审核人： 日期： 4.3.10仪表及验证用仪器仪表的计量校验仪器仪表名称编号校验证书编号有效期校验结果数显温度调节仪数显温度调节仪数显温度调节仪数显温度调节仪数显温度调节仪数显温度调节仪K型热电偶K型热电偶K型热电偶K型热电偶K型热电偶热电阻压差表压差表尘埃粒子计数器热风速仪高温灭菌设备验证

9、仪合格标准：仪器仪表及验证用仪器仪表已校验合格，在有效期内。结果：仪器仪表及验证用仪器仪表已校验合格，在有效期内。（是 否）确认人： 日期： 复核人： 日期： 44运行确认(OQ)：目的：在空载情况下检查设备各部分功能正常，符合设计要求。合格标准：设备各步程序运行正常，与操作说明书相符。按照SOP的步骤清洁后，进行操作并检查，结果如下：4.4.1控制器功能检查表序号操作步骤合格标准结果备注1打开电源开关黄色电源指示灯亮2打开预热段电源开关指示灯亮，加热管亮，温度上升温度低于设定值指示灯灭，加热管灭，温度停止上升达到设定值3打开灭菌（1）段电源开关指示灯亮，加热管亮，温度上升温度低于设定值指示灯

10、灭，加热管灭，温度停止上升达到设定值4打开灭菌（2）段电源开关指示灯亮，加热管亮，温度上升温度低于设定值指示灯灭，加热管灭，温度停止上升达到设定值5打开灭菌（3）段电源开关指示灯亮，加热管亮，温度上升温度低于设定值指示灯灭，加热管灭，温度停止上升达到设定值6按下冷却送风机绿色启动按钮风机运转平稳，无异常声响7按下冷却排风机绿色启动按钮风机运转平稳，无异常声响8按下排湿送风机绿色启动按钮风机运转平稳，无异常声响9按下排湿排风机绿色启动按钮风机运转平稳，无异常声响10开起网带运行开关，并调节变频器网带向隧道内运行，运转平稳，无异常声响。运行速度随变频器频率升高而加快，随变频器频率降低而减慢。11打

11、开超声波网带清洗池水面振动，有轻微的 “吱吱”发出结论：设备各步程序运行正常，与操作说明书相符（是 否）确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.4.2网带速度与变频器频率的对应关系的确认方法：沿网带运行方向放置一把1米长的不锈钢直尺，在网带上做标记，启动网带运行约1分钟，测量网带运动的距离，同时用秒表测量所用的时间，计算速度。结果记录于下表：序号变频器频率（Hz）运行时间网带运行距离速度123确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.4.3网带最大速度及变频器最高频率确定：按工艺要求西林瓶在灭菌段运行时间不得少于5分钟，设计和实际测得灭菌三段总长为7.5米，则网带最大运行速度为7.5/5=1.5

12、米/分钟。从上表得知，对应变频器最高频率为： 确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.4.4确认隧道烘箱已清洁、操作间已清场，并符合要求。排湿段、冷却段高效过滤器已安装。 检查结论：隧道烘箱已清洁、操作间已清场，并符合要求。排湿段、冷却段高效过滤器已安装。（是 否）。确认人： 日期： 复核人： 日期： 4.4.5车间空调送风正常运行，确认分装间与洗瓶间压差、洗瓶间与一般区压差符合要求。可接受标准：分装间与洗瓶间压差10Pa，洗瓶间与一般区压差10Pa。结论：分装间与洗瓶间压差： Pa， 洗瓶间与一般区压差： Pa。确认人： 日期： 复核人： 日期： 隧道烘箱排湿段、冷却段高效过滤器检漏。在送风

13、系统运行半小时后，工作人员穿着洁净服钻入烘箱内，用尘埃粒子计数器对每一块高效过滤器进行测试。测试部位：过滤器的滤材、过滤器滤材与其框架内部的连接、过滤器框架的密封垫和静压箱框架之间； （1）在高效过滤器的正下方，以尘埃粒子计数器的采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约3cm，先沿过滤器边框四周检查，后沿内边框等距巡检，扫描速度应低于5cm/秒。 （2）当计数器读数突然增大时，表明泄漏量超标，需要修补或更换。 （3）用耐高温胶堵漏或紧固螺栓后，再进行扫描巡检。可接受标准：尘埃粒子计数器读数数据平稳，无突然增大情况出现。结论：隧道烘箱内高效过滤器检漏符合可接受标准（是 否）。确认人： 日期

14、： 审核人： 日期： 高效过滤器风速测试：“手动”状态下，打开排湿送风机，排湿风机或冷却段送风机，冷却段排风机，待风机运行平稳后检测，过滤器按A、B、C、D、E、F编号，采样点按下图将每个高效过滤器均分为6个面积相同的取样点， 1 23456过滤器编号示意图排湿段A预热段灭菌段B冷C却D段EF在每个小区的中心点过滤器表面下距网带约10cm处，用风速仪测量，将数据填入下表过滤器编号风速（m/s）平均风速（m/s）最大风速（m/s）最小风速（m/s）123456ABCDEF总平均风速（m/s）检测人： 复核人： 日期：可接受标准：1）每个过滤器风速均匀，m/s,单个过滤器每一检测点的风速不超过平均

15、风速的±10%。 2）每个过滤器的平均风速不超过总平均风速的±10%。 3）冷却段风压略高于排湿段，气流由冷却段流向预热段。结论： 检测符合要求（是 否）。确认人： 日期： 审核人： 日期： 冷却风洁净度及隧道烘箱内洁净度检测用尘埃粒子计数器检测冷却进风空气质量及万级区出口空气质量，根据下图分布点连续测量3次（附表1）。合格标准：0.5m粒子数 3500个/m3 5m粒子数0个/m3 网带方向 213 4 5 6 冷却进风口万级区出口结论：冷却风洁净度检测符合要求（是 否）。确认人： 日期： 审核人： 日期： 热分布测试热分布试验在运行状态进行，分空载、满载两个实验。测试过

16、程： 将验证仪的10支温度探头等距置于网带上随网带一起运行，具体放置如下：1. 2.3.4.5.6.7.8.9.10.1）空载时将温度探头固定于网带上，然后按操作规程开启设备，让其随输瓶网带同步穿过整个隧道烘箱内部。在运行过程中记录各点的温度，连续三次，检查其重现性（测试结果见附表2）。合格标准：设备运行时，10支温度探头通过灭菌段时，350以上持续时间均不得小于5分钟。结论：空载热分布测试，灭菌段温度350 条件下，网带速度 ，10支温度探头温度均在350以上持续运行时间 分钟，符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 2）满载满载时将温度探头放于瓶子内，并使温度探头与西林瓶底

17、接触，然后按操作规程开启设备，让其随输瓶网带同步穿过整个隧道烘箱内部。温度探头布置图同空载分布图，运行过程中由高温灭菌验证系统记录各点的温度，检查箱内温度的均匀性，连续运行三次，检查其重现性 (测试结果见附表2) 。合格标准：设备运行时，10支温度探头通过灭菌段时，350以上持续时间均不得小于5分钟。结论：满载热分布测试，灭菌段温度在350条件下，网带速度 ，西林瓶中10支温度探头温度均在350以上持续时间 分钟，符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 45性能确认（PQ）挑战试验；进行此验证的装载应为满载状态。细菌内毒素灭活试验标的物：1000Eu细菌内毒素工作品测试方法：将

18、加有内毒素的5支小瓶均匀放入隧道烘箱入口处（见下图）。按隧道烘箱操作规程进行灭菌。灭菌后取出标的物小瓶，加入无热原水作为供试品。用鲎试剂进行测试，测试结果（见附表3）。连续三次，检查灭菌后内毒素下降了3个对数单位以上。细菌内毒素放置平面图入*口 1处 23 45 标准：灭活后细菌内毒素0.25Eu/瓶。结论：细菌内毒素灭活试验符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 生物指示剂验证 菌种：枯草黑色变种芽孢菌片，5×105-6cfu 个/片测试过程：检测时将装有不少于5×105-6 cfu/片枯草黑色变种芽孢菌菌片置于被灭菌的玻璃瓶中一起通过隧道灭菌。完毕后，按

19、无菌操作将菌片接种于普通肉汤培养基中，于37下培养24小时观察记录结果，并设置阳性对照同时培养，阳性对照应混浊生长。（附表4）连续三次，检查其重现性。标准：灭菌后培养，培养液均应澄清（微生物存活率10-6）。结论：灭菌后培养，培养液均澄清，生物指示剂验证符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 烘干灭菌后西林瓶质量确认网带运行方向12345678910A 水份测定测试方法：待经烘干、灭菌后的瓶子进入无菌室内，从无菌室隧道烘箱出口处不同部位（见上图）取10支样品放入干燥器中，用天平称好，做好记录，放入120烘箱内干燥2小时，烘好后，取出放入干燥器内冷却30分钟，用失重法计算水份含量

20、。（附表5）连续三次，检查其重现性。合格标准：0.08%结论：灭菌后的瓶子水份符合要求。（是 否） 确认人： 日期： 审核人： 日期： B 可见异物（洁净度）检查测试方法：待经烘干、灭菌后的瓶子进入无菌室内，在隧道烘箱出口处的不同部位抽样10支（见上图），分别注入无毛点水5ml，盖上胶塞（已检查合格的胶塞），在澄明度检测仪下逐只检查（附表6。）连续三次，检查其重现性。标准：毛点2个/支，无色点、无异物，2mm长毛不得有，合格率98%。结论：灭菌后的瓶子可见异物符合要求。（是 否）确认人： 日期： 审核人： 日期： 5、验证偏差处理：偏差项目：偏差处理方法：偏差处理结果：处理人： 日期：6、验证周期61新设备投入使用前。62进行大修后要进行再验证。63 主要附件更换时要进行相应验证，以证明更换部件对机器性能不产生不良影响。64 每年应该再验证一次。附表1 1. 高效过滤器检漏结果汇总编号过滤器状况编号过滤器状况编号过滤器状况高效过滤器完