益气复脉合剂抗心律失常的实验研究

1、    益气复脉合剂抗心律失常的实验研究        摘要目的：证实益气复脉合剂的药理作用。方法：采用标准小鼠和健康大鼠，用氯仿、氯化钙、乌头碱造成动物心律失常模型，口服该合剂80 g.kg-1，观察动物的心律抑制或对抗作用。结果：益气复脉合剂对氯化钡、肾上腺引起的心律失常有明显的对抗作用，对氯仿、氯化钙引起心室纤颤致死有一定的保护作用。结论：该合剂为一个较好的抗心律失常新药。关键词：益气复脉合剂；抗心律失常；心室纤颤中分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1006-

2、0103(2000)04-0283-02 EXPERIMENT OF THE EFFECT OF YQFM ON THE ARRHYTHMIAXU Yuan-xiang,WANG Jia,XU Jia-hong（Sichuan Institute of Chinese Materia Medica,Chengdu 610041 China）Abstract OBJECTIVE:To evaluate the effect of YQFM (Yiqi Fumai mixture) on antiarrhythmia in animals.METHODS:The arrhythmic models

3、 were induced by BaCl2 ,CHCl3 and aconitine in mice and rats. RESULTS: YQFM inhibited the arrhythmia induced by BaCl2 and adrenaline epinephrine in rats. It protected ventricular fibrillation induced by CHCl3 and BaCl2 in mice, It also inhibited the arrhythmia and anoxia induced by other reasons. CO

4、NCLUSION:It increased myocardial blood flow. It had significantly effects on myocardial ischemia and anoxia tolerance. But the mechanism will be studied.Key wordsYiqi Fumai mixture;Antiarrhythmia;Ventricular fibrillation益气复脉合剂是根据中医理论和多年的临床经验，用多种中药研制而成的复方制剂。该方具有补虚活血，滋肾定惊，安神止悸等功效，临床观察该方治疗心律失常有较好的疗效。1实

5、验部分1.1药物与动物益气复脉合剂（YQFM，重庆合川中医院）为棕色溶液，每1 ml含原生药1.4 g。实验前将100 ml合剂浓缩至25 ml，使浓度为15.6 g原生药，供实验用。小白鼠（昆明种一级、合格证为四川医学实验动物管委会24301038号）；Wistar大鼠（合格证为四川医学动物管委会2430103号），均全价营养颗粒喂养，自由饮水，动物及饲料均由四川省中药研究所实验动物研究室提供。氯仿（重庆北碚化学试剂厂）；氯化钡（西安化学试剂厂）；乌头碱（Merck 西德）；奎尼丁（吉林制药二厂，批号940641）；脑垂体后叶素（中国上海生物生化制药厂，批号 960741）；盐酸利多卡因(l

6、idocaine,江苏武进制药厂，批号960819)；盐酸普罗帕酮片(propafenone，常州制药厂，批号960124)；心得安（成都制药二厂，批号950612）；乌拉坦（成都化学试剂厂，批号960607）。1.2方法15.kg-1口服；阳性组口服奎尼丁0.3 g.kg-1.kg-1口服；阳性组口服盐酸普罗帕酮片0.05 g.kg-1.kg-1，麻醉后描述正常心电，再于10秒钟舌下静脉推完乌头碱20 g.kg-1，立即观察大鼠心律失常的时间及30分钟内的死亡率（表1）。表1对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响(±SD)Table 1The effecs of YQFM on cardi

7、ac arrhy thmia induced by aconitinein the rats(±SD)GroupsDose/g.kg-1Time of starting/minTime of reeping/minNS0.5ml3.49±0.98125±38Propafenone0.056.61±1.54*65±15*YQFM806.01±1.41*69±19*405.07±2.16*75±17*205.07±2.11*80±23*Compared with NS：*P0.05，*P0

8、.01，*P0.001 结果YQFM具有明显延长乌头碱诱发大鼠心律失常的出现时间，并缩短其心律失常持续时间。1.2.3YQFM对氯化钡引起大鼠心律失常的影响取大鼠50只，各半，200 g250 g，随机分为5个组，药物组与对照组给药同“1.2.1”，阳性组首次给盐酸利多卡因4 mg.kg-1；药物组首次给药18小时后，再次给药，75分钟后由腹腔注射1.2 g.kg-1乌拉坦麻醉后，立即记录心电。然后由静脉注射1%氯化钡2.5 mg.kg-1，观察心律失常出现和恢复的时间，并详细记录氯化钡引起大鼠15分钟内心律失常的情况。表2对氯化钡所致大鼠心律失常的影响(±SD)Table 2The

9、 effects of YQFM on scardiac arrhythmia induced by BaCl2 in the rat (±SD)GroupsDose/kg.kg-1VF/%TA/minTR/minNS0.5ml76.0013.40±7.1013.50±3.70Lidocaine4mg.kg-120.0082.15±12.7*7.52±2.31*YQFM8028.0058.40±21.3*8.81±6.13*4037.0036.45±20.6*9.01±4.47*2058.0020.15&

10、#177;8.19*10.6±6.75*VF=ventricular fibrillation;TA=time of arrhythmia;TR=time of rhythmia;Compared with NS：*P0.05，*P0.01，*P0.001 由表2可知，YQFM能明显降低氯化钡引起大鼠的室颤。1.2.4YQFM对脑垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的作用取大鼠60只，200 g250 g，随机分为3个组。药物组以80 g.kg-1，阳性对照组以心得安20 mg.kg-1给药，对照组口服生理盐水0.5 ml。给药30分钟后用乌拉坦腹腔注射1.2 g.kg-1麻醉。立即记录导联心

11、电，然后静脉注射脑垂体后叶素0.7 g.kg-1， 15秒钟推完并用心电导联观察，5 s、10 s、15 s、20 s、30 s、1 min、2 min、5 min心电情况（1 mV电压相当于15 mm）。注射脑垂体后叶素30 s内P点升高1 mm，T波抬高50%以上，双向倒置，ST水平下移0.5 mm以上为心肌缺血(表3)。表3对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血的影响Table3The effects of YQFM on myocardial ischemia induced by pituitrin in the ratGroupsDoseNegativePositive/%PNS0.5ml0

12、100Propranolol20mg.kg-11145.000.01YQFM80g.kg-11145.000.01表3结果表明，YQFM对脑垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有明显的保护作用。1.2.5YQFM对小鼠常压缺氧时间的影响取小鼠50只，20 g25 g，各半，随机分成5组。药物组与对照组给药同“1.2.1”，阳性组口服盐酸普罗帕酮片0.12 ml，每天1次，连续7天。末次给药后1小时，小鼠分别放入盛有15 g钠石灰的密封广口瓶（250 ml）内，立即开动跑表计时，以呼吸停止为指标观察小鼠死亡时间（表4）。 表4对小鼠常压耐缺氧的影响(±SD)Table4Influence on

13、duration of atmospheric hypoxia tolerance in mice(±SD)GroupsDose/g.kg-1Survival time/minPNS0. 5ml25.6±4.55Propafenone0.12ml37.15±1.540.001YQFM8036.00±1.780.0014032.47±1.290.012028.90±1.900.05表4结果显示，YQFM能显著延长小鼠常压缺氧的存活时间，提示其可增强机体耐氧的能力。以上实验表明，益气复脉合剂是一安全可靠，疗效肯定的抗心律失常、心肌缺血的纯中药制剂，值得临床进一步观察。 作者简介：徐远祥（1953-），男（汉族），重庆市，助理研究员，从事药理毒理工作。徐远祥（四川省中药研究所药理室，四川 成都 6100410）王笳（四川省中药研究所药理室，四川 成都 6100410）徐嘉红（四川省中药研究所药理室，四川 成都 6100410）参考文献1，杨志明,刘德强心复康的药理研究J中国药