抗恶性肿瘤药

1、 第四十六章第四十六章 抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物第一节第一节 概述概述恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌肉瘤肉瘤白血病白血病结构：异常结构：异常功能：异常功能：异常特征特征 - 失控生长失控生长 - 浸润播散浸润播散 - 转移转移一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系 细胞周期细胞周期 细胞凋亡细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化细胞分化 侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活原癌基因的激活1. 细胞周期细胞周期细胞增殖周期细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成增殖过程增

2、殖过程 合成前期合成前期(Gl期期) 指细胞分裂终了到开始合成指细胞分裂终了到开始合成 DNA之前之前的这段时期，约占的这段时期，约占1/2。 DNA合成期合成期(S期期) 主要合成主要合成DNA，同时也合成同时也合成RNA和和蛋白质，约占蛋白质，约占1/4。 有丝分裂前期有丝分裂前期(G2期期) 约占细胞周期的约占细胞周期的 l5。 分裂期分裂期(M期期) 约占细胞周期的约占细胞周期的 l20，细胞含有二倍的细胞含有二倍的 DNA，分裂成二个分裂成二个 Gl期子细胞。期子细胞。 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，即即 G0期期(静止期

3、静止期)。 增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群非增殖细胞群(G0期期) 肿瘤复发的根源肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞）无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系与药物治疗关系不大不大细胞群细胞群生长比率生长比率(growth fraction，GF)增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。特点：特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小小的敏感性较差。的敏感性较差。3. 细胞增殖失控与端粒酶细胞增殖失控与端粒酶端粒酶端粒酶(telomerase)：是一种能够延长染是一

4、种能够延长染色体端粒色体端粒DNA序列的核糖核蛋白酶，它序列的核糖核蛋白酶，它能以自身能以自身RNA为模板合成端粒为模板合成端粒DNA并加并加到染色体末端，维持端粒的基本长度，到染色体末端，维持端粒的基本长度，从而延长细胞寿命。从而延长细胞寿命。端粒酶的缩短或消失过程被认为是细胞端粒酶的缩短或消失过程被认为是细胞分裂停止的基础。分裂停止的基础。4. 细胞分化细胞分化正常细胞的增殖过程正常细胞的增殖过程干细胞分裂，产生子代细胞，分化成相干细胞分裂，产生子代细胞，分化成相应组织的成熟细胞。应组织的成熟细胞。癌细胞的重要特征癌细胞的重要特征 分化能力丧失分化能力丧失5. 侵袭和转移侵袭和转移正常细胞

5、存在于正常细胞存在于“设定设定”的组织界限内的组织界限内癌细胞失去了这种限制，不发生凋亡，还癌细胞失去了这种限制，不发生凋亡，还分泌一些酶，分泌一些酶，如金属蛋白酶，分解细胞外如金属蛋白酶，分解细胞外基质。基质。6.肿瘤抑制基因失活肿瘤抑制基因失活正常细胞含有肿瘤抑制基因，发生突变则与癌正常细胞含有肿瘤抑制基因，发生突变则与癌症有关。症有关。p53基因在细胞核内起分子警察的作用基因在细胞核内起分子警察的作用 一些抑癌基因突变使一些抑癌基因突变使DNA异常复制不能停止。异常复制不能停止。7. 原癌基因的激活原癌基因的激活原癌基因是能控制正常细胞生长和分化的原癌基因是能控制正常细胞生长和分化的基因

6、（基因（pre-oncogene)激活原因激活原因点突变、基因扩增、染色体转位点突变、基因扩增、染色体转位或或某些病某些病毒的作用毒的作用二、抗肿瘤药物分类及有关特性二、抗肿瘤药物分类及有关特性（一）分类（一）分类1.1.按药物来源及化学结构按药物来源及化学结构, , 分为分为7 7类类（1 1）烷化剂）烷化剂 （2 2）抗代谢药）抗代谢药（3 3）抗肿瘤抗生素）抗肿瘤抗生素 （4 4）铂类配合物）铂类配合物（5 5）植物来源的抗肿瘤药物）植物来源的抗肿瘤药物（6 6）影响激素功能的抗肿瘤药物）影响激素功能的抗肿瘤药物（7 7）其他抗肿瘤药物）其他抗肿瘤药物 2. 根据细胞增殖动力学分类根据细

7、胞增殖动力学分类（1） 周期特异性药物周期特异性药物 仅对增殖周期中某一期的肿瘤仅对增殖周期中某一期的肿瘤细胞有杀灭作用。细胞有杀灭作用。 S期特异性药物期特异性药物(抗代谢药物抗代谢药物) 氨甲蝶呤氨甲蝶呤5-FU阿糖胞苷阿糖胞苷羟基脲羟基脲（2） 周期非特异性药物周期非特异性药物M期特异性药物期特异性药物长春碱长春碱长春新碱长春新碱烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素铂类铂类激素类激素类对增殖细胞群的各期以及对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。与细期细胞都有杀伤作用。与细胞胞DNA结合。选择性低，对结合。选择性低，对正常组织的毒副作用大。正常组织的毒副作用大。（二）肿瘤细胞的抗药性（

8、二）肿瘤细胞的抗药性 肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物发生肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物发生抗药性，是肿瘤化疗失败的重要原因抗药性，是肿瘤化疗失败的重要原因 先天性抗药性先天性抗药性 抗药性可在治疗一开始就出现抗药性可在治疗一开始就出现 获得抗药性获得抗药性 开始化疗有效，以后失败。开始化疗有效，以后失败。多药抗药性多药抗药性(multi-drug resistance) mdr-1基因基因 细胞膜上有过量的细胞膜上有过量的P糖蛋白糖蛋白多药抗药性多药抗药性(multi-drug resistance)mdr-1基因基因细胞膜上有过量的细胞膜上有过量的P糖蛋白糖蛋白（三）抗肿瘤药物的常见不良

9、反应（三）抗肿瘤药物的常见不良反应1胃肠道毒性胃肠道毒性 恶心、呕吐恶心、呕吐 直接刺激胃肠道直接刺激胃肠道 血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢2骨髓抑制骨髓抑制 白细胞减少白细胞减少 严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象；严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象；给予集落刺激因子给予集落刺激因子3. 影响上口愈合影响上口愈合4. 脱发脱发5. 畸胎畸胎6. 。第二节第二节常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物烷化剂：烷化剂：化学活性高，可产生化学活性高，可产生带正电的碳离子中间带正电的碳离子中间体体，与细胞中具有，与细胞中具有亲核作用物质亲核作用物质形成共价键，特

10、形成共价键，特别是容易与鸟嘌呤残基中别是容易与鸟嘌呤残基中7位上的氮形成共价键，位上的氮形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的-NH2、-OH、-SH以及嘌呤基等烷基化以及嘌呤基等烷基化，使，使DNA发生链内和发生链内和链间的交叉连接，干扰转录和复制；也使核苷酸链间的交叉连接，干扰转录和复制；也使核苷酸发生配对错误，使细胞的分裂增殖受到抑制或引发生配对错误，使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。起细胞死亡。一、烷化剂一、烷化剂 最早用于临床的氮芥类药物最早用于临床的氮芥类药物 化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季

11、铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的化合物，易受到电子供体（蛋白质的-SH,蛋白质或蛋白质或DNA的的-N-,DNA碱基或磷酸基的碱基或磷酸基的=O,DNA鸟嘌呤残鸟嘌呤残基中的基中的7位上的位上的N)的亲核攻击，形成共价键，完成的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。烷基化过程。特点特点 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途用途 主要用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他淋巴瘤其他淋巴瘤及及肺癌肺癌。吸收吸收 口服吸收良好口服吸收良好分布分布 在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通

12、过血脑在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障屏障。代谢代谢 本身无本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450活化，活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。但但肝药酶诱导剂对此无影响。肝药酶诱导剂对此无影响。排泄排泄 原形及其代谢物由尿排出原形及其代谢物由尿排出药动学药动学作用与作用机制作用与作用机制环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成有活性的有活性的磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。后发挥烷化作用。磷酰胺氮芥能与磷酰胺氮芥能与DNA发生交叉联结，干扰发生交叉联结，干扰DNA合成，

13、抑制癌细胞的生长繁殖。合成，抑制癌细胞的生长繁殖。特点特点 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。临床应用临床应用骨髓抑制骨髓抑制出血性膀胱炎出血性膀胱炎 丙烯醛丙烯醛脱发、肝损害脱发、肝损害致畸、致突变致畸、致突变 对对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病病、蕈样真菌病效果显著，效果显著， 对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效前列腺等部位的恶性肿瘤

14、也有效。不良反应不良反应其他烷化剂其他烷化剂白消安白消安 慢粒慢粒二、抗代谢药二、抗代谢药 抗代谢药物抗代谢药物结构与细胞生长繁殖所需的代谢结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争性地抑制有关酶类，以性地抑制有关酶类，以伪代谢物伪代谢物的形式干扰核酸的形式干扰核酸中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢；中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢； 也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰DNA合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖， 这类药物主要作用于细胞周期的这类药物主要作用于细胞周期的 S期

15、，属细胞期，属细胞周期特异性药物。周期特异性药物。药理作用药理作用 抑制抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，阻止，阻止FH2还还原成原成FH4，而影响而影响DNA的合成，抑制肿的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。瘤细胞的增殖。 儿童急性淋巴性白血病儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用；乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤成骨肉瘤 临床应用临床应用药理作用药理作用1. 在细胞内经活化途径生成在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷酸（酸（5F-dUMP），与与胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶的活性中心的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸

16、缺共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，乏，DNA合成障碍。合成障碍。2. 5-Fu的代谢物的代谢物氟尿三磷氟尿三磷结合到结合到RNA，影响其功，影响其功能。能。临床应用临床应用 与其他药物联合应用与其他药物联合应用于于乳腺癌乳腺癌和和胃肠道肿胃肠道肿瘤瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。疗。不良反应不良反应 骨髓骨髓和和胃肠道的毒性胃肠道的毒性 脱发、指甲变化脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。心肌缺血等。 在体内被在体内被次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟苷酸转移酶

17、鸟苷酸转移酶催化变成伪核催化变成伪核苷酸苷酸6-巯肌苷酸巯肌苷酸后才有活性。后才有活性。 6-巯肌苷酸可抑制巯肌苷酸可抑制肌苷酸肌苷酸转变成腺苷酸和鸟苷转变成腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。所以，的合成。所以，抑制抑制S期的合成。期的合成。 儿童急性淋巴性白血病儿童急性淋巴性白血病。 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。自身免疫性疾病以及器官移植。药理作用药理作用临床应用临床应用 抑制核苷二磷酸还原酶抑制

18、核苷二磷酸还原酶 羟基脲可破坏组成该酶活性中心的酪氨酰游离羟基脲可破坏组成该酶活性中心的酪氨酰游离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成合成 治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多等。多、原发性血小板增多等。 DNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂在体内先转化为在体内先转化为5-磷酸核苷酸磷酸核苷酸(AraCMP)，然后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和然后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核三磷酸核苷酸苷酸，后者的积聚可强力抑制许多细胞的，后者的积聚可强力抑制许多细胞的DNA合成。合成。 治疗治疗急性非淋巴细胞性白细胞急

19、性非淋巴细胞性白细胞的首选，对的首选，对成成人的急性非淋巴细胞白血病人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。特别有效。丝裂霉素丝裂霉素 mitomycin 抑制抑制DNA合成合成 分子中含有一个氮丙啶基团、分子中含有一个氮丙啶基团、一个醌基和一个米吐烷环（一个醌基和一个米吐烷环（mitosane ring)，可与可与腺嘌呤（腺嘌呤（A）上上O6和和G（鸟嘌呤）上鸟嘌呤）上N7交叉连接，交叉连接，抑制抑制DNA合成。合成。 还可引起还可引起DNA单链断裂和染色体断裂单链断裂和染色体断裂 具抗菌作用，对具抗菌作用，对G+G 广谱抗瘤，治疗各种实体瘤，与广谱抗瘤，治疗各种实体瘤，与5-Fu等合用缓解等合用

20、缓解胃腺癌和肺癌。胃腺癌和肺癌。 与与CTX等合用治疗恶性淋巴瘤。等合用治疗恶性淋巴瘤。放线菌素放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素更生霉素)从多种放线菌中分离得到从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织 嵌入到嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱碱基对之间基对之间，与，与DNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功多聚酶的功能，阻止能，阻止RNA特别是特别是mRNA和蛋白质的合成，进而抑制和蛋白质的合成，进而抑制肿瘤细胞的增长。肿瘤细胞的增长。 引起引起 DN

21、A单链断裂单链断裂 通过游离基中介或通过通过游离基中介或通过 II型型DNA拓拓扑异构酶的作用。扑异构酶的作用。 属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。 霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤有突出疗效，有突出疗效， 睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济(Kaposis)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。应用应用四、铂类配合物四、铂类配合物水解形成的带正电的水化分子水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3

22、)2(H2O)(OH)+与与G上上N7和和O6交叉连接，也交叉连接，也与与C和和A结合，结合，抑制抑制DNA复制和转录，复制和转录，DNA断裂和断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。错码，抑制细胞有丝分裂。抗癌谱抗癌谱广广治疗治疗转移性睾丸癌转移性睾丸癌和和卵巢癌卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一是治疗睾丸癌最有效药物之一五、植物来源的抗肿瘤药物五、植物来源的抗肿瘤药物通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于，使细胞分裂停止于 M期，因此是期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量期细胞周期特异

23、性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱期细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。之间无交叉耐药性。夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。药理作用药理作用 治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，和博来霉素联合应用，首选首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤巴瘤 长春新碱。长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达性白血病缓解率达90%。临床应用临床应用两者区别两者

24、区别长春碱长春碱的不良反应主要为的不良反应主要为限制剂量性骨限制剂量性骨髓抑制髓抑制，表现为白细胞减少，表现为白细胞减少，长春新碱长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。于和有骨髓抑制的药物联合应用。长春新碱神经毒性比长春碱严重长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限，为限制剂量的主要因素。制剂量的主要因素。是从是从短叶紫杉短叶紫杉或或红豆杉红豆杉中提取分离的新中提取分离的新的的双萜烯双萜烯成分。成分。是是一种新型的抗微管药物一种新型的抗微管药物，具有，具有广谱广谱抗抗癌作用。癌作用。药理作用药理作用与细胞中与细胞中微管蛋白微管蛋白结合，促使细胞中微

25、管双聚体装结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，冻结冻结在多在多聚状态，从而聚状态，从而抑制抑制细胞中诸如运动和分泌等细胞中诸如运动和分泌等依赖微依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂， 使之停止使之停止于于G2晚期和晚期和 M期，与长春碱作用不同，并不导致期，与长春碱作用不同，并不导致微管解聚。微管解聚。激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用 当其与当其与-干扰素干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 临床应用临床应用治疗治疗卵

26、巢癌卵巢癌和和乳腺癌的一线药物乳腺癌的一线药物，对铂，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。对黑色素瘤、结肠癌和对黑色素瘤、结肠癌和 HIV引起的卡波引起的卡波济肉瘤亦有效。济肉瘤亦有效。乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应都与相应激素失调激素失调有关。有关。治疗治疗 用用激素或其拮抗剂激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。缺点缺点 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。激素作用广泛

27、，副作用较多，选用时需特别注意。药物分类药物分类（一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素 雌、雄、孕激素等雌、雄、孕激素等（二）促性腺激素释放激素同类药（二）促性腺激素释放激素同类药雄激素雄激素对晚期乳癌、绝经期前后对晚期乳癌、绝经期前后5年以内的病人，以年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。及有骨转移者疗效较好。其原理为其原理为通过负反馈，抑制通过负反馈，抑制FSH（促卵泡素）分泌，减促卵泡素）分泌，减少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的促进作用。促进作用。通过负反馈抑制通过负反馈抑制LH（促黄体激素）的分泌，促黄体激素）的分泌，使催乳素水平下降，

28、引起肿瘤退化。使催乳素水平下降，引起肿瘤退化。雌激素主要用于前列腺癌，也适用于绝经期后主要用于前列腺癌，也适用于绝经期后7年以上年以上的晚期乳癌有内脏或软组织转移者的晚期乳癌有内脏或软组织转移者其原理为其原理为 抑制垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而抑制垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，也可减少肾上减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，也可减少肾上腺皮质分泌雄激素；腺皮质分泌雄激素； 直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。孕激素孕激素可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。亦可用于乳癌，适用于绝经期后不存期延长。亦可用于乳癌，适用于绝经期后不久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌而有软组久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌而有软组织转移者或肾癌。织转移者或肾癌。作用原理作用原理 黄体激素可促进子宫内膜分化成熟，而使癌黄体激素可促进子宫内膜分化成熟