消除瘢痕药--打印文章

1、消除瘢痕药-打印文章 打印本文 关闭窗口 消除瘢痕药 作者：陈浩宏 文章来源：2003年现代中西医结合杂志 点击数507 更新时间：2007-2-2 12:08:22 文章录入：gdchyxz 责任编辑：gdchyxz 消除瘢痕药 陈浩宏 杨玲 （上海同济大学医学院，上海，200331） 摘要 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩影响美观并伴有功能障碍，本文简要介绍了瘢痕增生的形成机制及治疗药物分类，并重点阐述了在瘢痕内注射糖皮质激素、干扰素、胶原酶、医用胶原、H1组胺受体阻断剂、口服积雪苷片和瘢痕处外用积雪苷霜、医用硅胶酮、秋水仙碱等的作用特点、疗效及注意事项。 关键词 瘢痕，药物 瘢痕(scar)是创面过

2、度修复而产生的皮肤表面高出或局部凹陷并增厚变硬的临床表现，可分为增生性瘢痕和斑痕疙瘩两大类。两类瘢痕均破坏人体体表的完整性，影响美观或伴有不同程度的功能障碍。在临床上瘢痕往往采用药物(drug)、手术和放射治疗的联合疗法，其中药物治疗占有重要地位，并可取得良好效果。 1 瘢痕的形成机制 瘢痕的形成与多种细胞因子调控失调有关，如成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）和1(TGF1)、白细胞介素、组胺等，均有促进成纤维细胞增生和胶原合成的作用，称为正性调节因子；而干扰素（INF）则有抑制正常成纤维细胞增生和胶原合成等多种作用，称为负性调节因子。 增生性

3、瘢痕和瘢痕疙瘩的病理学组织改变主要是真皮层成纤维细胞增多、肥大且细胞外基质（ECM）异常增多和过度沉积（包括胶原蛋白多糖和非胶原蛋白，主要成分是型和型胶原）。研究发现增生性瘢痕和瘢痕疙瘩胶原蛋白的合成增加与其成纤维细胞内脯胺酸羟化酶活性增高有关。此外，瘢痕疙瘩中赖氨酸氧化酶等细胞外酶的活性也明显增高，致使胶原交联增加而不易分解；同时瘢痕疙瘩中胶原酶功能受抑制，使胶原降解减少。前已述及不同的细胞生长因子对于不同的酶产生不同的作用，最终胶原的合成和降解失去平衡而引起瘢痕。 2 消除瘢痕药 21促进瘢痕胶原降解，抑制胶原合成药 本类药物包括肾上腺皮质激素类药，积雪苷，干扰素，胶原酶，透明质酸酶等。

4、曲安西龙和得宝松 曲安西龙(triamcinolone)和得宝松(diprospan)均属糖皮质激素类药，可增加胶原酶的活性，促进胶原蛋白降解成为可溶性胶原，同时抑制皮肤结缔组织中成纤维细胞DNA合成和PDGF基因表达，抑制成纤维细胞增生和胶原蛋白合成。临床上用于瘢痕内注射治疗各种瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，疗效较好且操作方便。瘢痕形成数月或数十年者均可应用。曲安西龙在注入瘢痕内时可能有疼痛，可于药液内加入局麻药以减轻疼痛。得宝松注射无疼痛且疗效长，患者乐于接受。药液若误注入皮下，可能发生皮下组织萎缩，色素沉着和毛细血管扩张等。用药注意事项包括：（1）严格无菌操作（2）只能将药液注入瘢痕实体中，拔针

5、时先将注射器减压以防药液喷出；（3）注射时若瘢痕过大应分点注射，点间距1cm左右，进针最好与瘢痕表面垂直；（4）采取逐渐减量的原则，发现不良反应时停药或变更药物品种。 积雪苷 积雪苷是从中药积雪草中提取而得，有口服片剂和外用霜，可协同增效。本药可抑制成纤维细胞增生，软化缩小以至消除瘢痕，具有淡化色素沉着及恢复皮肤平滑、弹性及功能等独特作用。临床广泛用于瘢痕、粘连、硬皮病、整容和创伤等。使用霜剂前应清洁消毒患部，为防止感染，可配合使用抗生素。 干扰素 干扰素(Interferon,IFN)已可采用遗传工程技术生产，由人类细胞产生的干扰素按其抗原性分成三类，即白细胞干扰素（IFN）、成纤维细胞干扰

6、素（IFN）和T淋巴细胞干扰素（IFN），其中IFN是目前研究最多而且被公认为最有效的胶原合成抑制因子。干扰素既可抑制成纤维细胞增生、促进期凋亡，又可使成纤维细胞的胶原蛋白和葡胺聚糖（GAG）的生成量由异常增多变为正常，GAG的减少可使粘合的基质断裂，进而瘢痕软化、松动和伸展。此外，干扰素还可增强胶原酶活性，加速胶原酶的降解。临床上IFN注射治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，可使瘢痕面积缩小，厚度变薄，对于头颈部瘢痕的治疗效果较糖皮质激素更好。偶见不良反应报道，主要表现为发热，畏寒，肌肉酸痛等。 胶原酶 胶原酶(collagenase)包括细菌胶原酶与组织胶原酶。细菌胶原酶是、 型胶原降解的关键酶，瘢

7、痕内注射12天后，局部瘙痒明显减轻，约两个月后，斑痕组织明显萎缩、软化，约缩小1/3。本药除了注射用于瘢痕疙瘩外，尚可外用油膏剂促进创面愈合。本药无明显不良反应，在注射用药部位可能出现皮下血性泡，与注射位置表浅有关，病灶有抓伤伴皮肤感染者禁用。用药注意：（1）用药浓度应逐渐减少；（2）均匀广泛注射；（3）用药后适当加压12天，不仅可以有效防治血水泡的发生，而且还能够促进降解胶原的快速吸收；（4）两次用药的间隔不超过两周，以防生物酶制剂潜在的敏性；（5）外用油膏剂在使用前应对伤口进行外科清创处理。 2.2 抑制成纤维细胞增生药 包括秋水仙碱、抗组胺药、维A酸、转化生长因子抗体等。 秋水仙碱 秋水

8、仙碱（colchicine）可使胶原合成受阻，并增强胶原酶的活性从而导致胶原降解增多、聚集减少。本药外用治疗增生性瘢痕，总有效率在95以上，显效率在35以上。 抗组胺药 H1-受体阻断药苯海拉明（diphenhydramine）、异丙嗪（promethazine）等能抑制成纤维细胞的增生和胶原蛋白的合成并抑制机体免疫反应，从而起到抑制瘢痕的作用。本药尚有阻滞周围神经传导的作用，可避免在高压下向瘢痕内注入药物而导致的剧痛，用于瘢痕治疗有一定疗效，本药使用时无需合用局麻药。 2.3 改变斑痕质地的药物 医用硅酮 硅酮（silicone）可降低瘢痕表面水的蒸发，从而可以减少局部对毛细血管的需求，抑制

9、了毛细血管的再生，减少了胶原的沉积。应用硅酮后皮肤角质层含水量增加，从而使细胞间质中水溶性蛋白以及水溶性的炎性渗出物通透性增加，导致瘢痕内蛋白减少、斑痕软化。本品可用于治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，对前者的疗效优于后者，有效率在80以上。除少数病人在开始使用时有瘙痒现象外，尚未发现其他不良反应。 2.4 填充瘢痕凹陷药 包括注射用胶原、分子交联抑制剂如D-青霉胺（D-penicillamine）及氨基丙腈（-aminopropionitrile）等。 注射用胶原 注射用胶原（injectable collagen）是生物替代物，在皱纹或瘢痕处注射本品，通过填充作用可消除皱纹或瘢痕。注射在瘢痕处的真皮乳头层内，可使凹陷变得与皮肤齐平。若先采用皮肤