als发病机制和病症

1、ALS：一种进行性发展的致死性神经系统变性疾病，选择性累及脊髓前角细胞和大脑皮质运动神经元。发病机制发病机制至今尚未清楚。近年的研究主要集中在铜锌超氧歧化酶基因突变学说、兴奋性氨基酸毒性学说、自身免疫学说和神经营养因子学说。这里主要讲的是铜锌超氧歧化酶基因突变学说、兴奋性氨基酸毒性学说。<1>铜锌超氧歧化酶基因突变学说1. 目前基因研究已确定常染色体显性遗传型与铜/锌超氧化物歧化酶(SODL)基因突变有关,突变基因定位于21号染色体。SOD1基因突变与ALS有关已经被公认,在散发病例中占1% 4%, 在家族遗传性病例中占20%左右。目前关于MSOD1导致ALS的机理研究比较多，近年

2、来取得明显进展。2. 超氧化物歧化 酶 (superoxide dismutase，SOD)是 一类广泛存在于生物体 内的金属酶 ， SOD1通过歧化反应将线粒体内的有毒物质氧化成为水和过氧化氢,从而起到解毒的作用 根据 SOD含金 属的 不 同，将 其分 为 4种 ，分 别 为 Cu，ZnSOD(SOD1)、MnSOD(SOD2)、FeSOD(SOD3) NiSOD(SOD4)，其中 SOD1是细胞 中高水平表达的 SOD，是 SOD的主要 形式 3. ·SOD1突变导致其与锌的结合力下降从而发生其对运动神经元的毒性。SODl的突变导致蛋白质活性部位空间构象发生变化，使得一些异常底

3、物进入活性部位。产生新的有毒物质。损伤运动神经元。·SOD1突变的蛋白凝集物破坏细胞器SOD aggregate or form aggregation and Cross-linked body with other protein. SODL自聚集或与其他蛋白形成聚集和交联体。Bind with HSP70 Chaperones and Destroy the correct folding of newly-synthesized proteins结合HSP70分子伴侣破坏新合成的蛋白质的正确折叠inhibit the function of some Organelles，s

4、uch for Mitochondrion 、Peroxisome ect.抑制某些细胞器的功能，如线粒体、过氧化物酶体等<2>兴奋性氨基酸毒性学说。1.实验研究发现,如果SOD突变只出现在神经元,它不会引起肌萎缩性脊髓侧索硬化症。然而当神经元和非神经细胞或神经胶质细胞病变时, ALS发生。所以我们得出一个结论,神经胶细胞在ALS发生机制中扮演主要角色。2. 当中枢受伤后，产生的活性氧类能损伤邻近的胶质细胞谷氨酸转运体，小胶质细胞被迅速激活释放毒性物质(如一氧化氮、谷氨酸等), 造成谷氨酸浓度过高。谷氨酸盐是中枢神经系统的一种兴奋性神经递质，高水平的谷氨酸聚集在神经突触间隙, 过度刺激突触后膜细胞, 导致过度去极化，不能回复正常电位，所以其不能再次接受兴奋。所以其肌肉会不受控制，从而萎缩。高浓度谷氨酸能产生特殊的神经毒性作用并诱发神经元死亡。如下图：早期主要影响运动神经元本身后期，胶质细胞的作用则上升到更重要的位置，激活能明