流行性脑脊髓膜炎中山医学院病理生理课件

1、严严 颖颖 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 呼吸道传播呼吸道传播 急性化脓脑膜炎急性化脓脑膜炎主要临床表现主要临床表现抗菌药物治疗有效抗菌药物治疗有效冬春季、儿童冬春季、儿童 奈瑟氏菌奈瑟氏菌属，属， G G- -双球菌双球菌 人是唯一天然宿主人是唯一天然宿主( (只能从人类转铁和乳铁只能从人类转铁和乳铁蛋白获取生长必需的铁，因此只存在于人蛋白获取生长必需的铁，因此只存在于人) )，可从鼻咽部、血液、可从鼻咽部、血液、CSFCSF、皮肤淤点检出皮肤淤点检出 培养的要求培养的要求高高 分分1313群，我国群，我国A A群占群占90%90%，致病力致病力CBACBA 内毒素内毒素- -致病致病 自溶酶自

2、溶酶- -菌体自溶菌体自溶 抵抗力：抵抗力：很弱很弱 肾形或豆形，肾形或豆形，0.61.0mm，CSF和瘀点中和瘀点中的细菌多见于的细菌多见于中性粒内，仅中性粒内，仅少数在细胞外少数在细胞外 夹膜多糖夹膜多糖 群特异性抗原，据其不同为群特异性抗原，据其不同为13型，型，A、B、C最常见（最常见（90以上）。以上）。A引起大流行，引起大流行，B、C散发和小流行。近散发和小流行。近30年我国流行株一直是年我国流行株一直是A群，群，占占97.3%，近年，近年B有上升趋势。欧美以有上升趋势。欧美以B、C为主，为主，A极少。极少。 脂寡糖抗原外膜脂质成分，是主要致病因子。脂寡糖抗原外膜脂质成分，是主要致

3、病因子。 外膜蛋白型特异抗原外膜蛋白型特异抗原 菌毛抗原与致病有关，细菌通过菌毛与鼻咽部上菌毛抗原与致病有关，细菌通过菌毛与鼻咽部上皮细胞受体结合，粘附并侵入人体。皮细胞受体结合，粘附并侵入人体。（一）传染源（一）传染源带菌者、病人（从潜伏期末开始至带菌者、病人（从潜伏期末开始至发病发病1010天内具有传染性天内具有传染性 ）流行期带菌者可达流行期带菌者可达50%50%以上，作为以上，作为传染源的意义更大传染源的意义更大 呼吸道传播呼吸道传播 外界生活力极弱，故很少间接传播外界生活力极弱，故很少间接传播 密切接触、如同睡、怀抱、喂奶、密切接触、如同睡、怀抱、喂奶、接吻等对接吻等对2岁以下婴儿传

4、播本病有岁以下婴儿传播本病有 重要意义。重要意义。 普遍易感普遍易感6 6个月个月-2-2岁发病率最高岁发病率最高病后对该群产生持久免疫力病后对该群产生持久免疫力隐性感染率高，隐性感染率高，60-70%60-70%无症状，无症状，30%30%上呼吸道感染型和出血点型，上呼吸道感染型和出血点型，1%1%出现出现典型临表典型临表明显季节性明显季节性周期性流行周期性流行 细菌粘附并透过黏膜细菌粘附并透过黏膜 血液中存活血液中存活 数量、毒力、机体防御数量、毒力、机体防御功能（更重要），内毒素是致病的功能（更重要），内毒素是致病的重要因素重要因素 侵入脑膜侵入脑膜 败血症期败血症期 主要病变是血管内皮

5、损害，主要病变是血管内皮损害，血管壁炎症、坏死及血栓形成和血管血管壁炎症、坏死及血栓形成和血管周围出血。周围出血。 脑膜炎期脑膜炎期 主要病变部位在软脑膜和蛛主要病变部位在软脑膜和蛛网膜，表现为脑膜血管充血、出血、网膜，表现为脑膜血管充血、出血、炎症和水肿。炎症和水肿。 潜伏期潜伏期1-101-10天，一般天，一般2-32-3日日 临床分型：临床分型： 普通型、暴发型、普通型、暴发型、轻型轻型 主要引起隐性感染，主要引起隐性感染，60-70%60-70%无无症状带菌者，症状带菌者，30%30%上呼吸道感染上呼吸道感染型和出血型，型和出血型，1%1%为典型。为典型。（一）普通型（一）普通型 占占

6、90% 90% 前驱期前驱期（上呼吸道感染期）（上呼吸道感染期） 败血症期败血症期 全身感染中毒症状明显，全身感染中毒症状明显， 皮肤粘膜的改变突出皮肤粘膜的改变突出 脑膜炎期脑膜炎期 中枢神经系统症状中枢神经系统症状 恢复期恢复期 体温及症状逐日改善体温及症状逐日改善 （二）爆发型（二）爆发型 危重，儿童多见，危重，儿童多见，治疗不及时可于治疗不及时可于2424h h内死亡，病死率达内死亡，病死率达50%50%，婴幼儿可达婴幼儿可达80%80%。 1.1.休克型（华休克型（华- -佛综合征）佛综合征） 严重的全身感染中毒症状严重的全身感染中毒症状 皮肤粘膜淤斑淤点、出血明显皮肤粘膜淤斑淤点、

7、出血明显 循环衰竭的表现循环衰竭的表现2.2.脑膜脑炎型脑膜脑炎型脑实质损害症状脑实质损害症状脑水肿表现脑水肿表现脑疝脑疝3.3.混合型混合型 极危重，极危重，病死率常高达病死率常高达80%，兼有二种暴发型的表现，兼有二种暴发型的表现。（三）轻型（三）轻型 症状轻微症状轻微（四）慢性败血症型（四）慢性败血症型 少见。多见于成人，病程迁延数周或少见。多见于成人，病程迁延数周或数月。反复出现寒颤、高热、皮肤瘀点、数月。反复出现寒颤、高热、皮肤瘀点、瘀斑。关节疼痛亦多见，发热时关节疼痛瘀斑。关节疼痛亦多见，发热时关节疼痛加重呈游走性。易误诊或漏诊。加重呈游走性。易误诊或漏诊。 婴幼儿流脑的特点：婴幼

8、儿流脑的特点：不典型不典型 老年人流脑的特点：老年人流脑的特点：暴发型暴发型的发病率高，症状重，预后的发病率高，症状重，预后差，机体反应差差，机体反应差（一）血象（一）血象 WBCWBC明显明显，1010303010109 9/L/L以上；以上；N80N8090%90%；有；有DICDIC者，血小板者，血小板。 （二）脑脊液（二）脑脊液 浑浊；浑浊；WBC常达常达1000106/L，N为主；为主； ProPro，糖糖（常低于常低于400mg/L）；）； 败血症者早期败血症者早期CSF可正常，应复查。可正常，应复查。（三）细菌学检查（三）细菌学检查 涂片涂片 皮肤瘀点刺出液，阳性率皮肤瘀点刺出液

9、，阳性率60-80%60-80%， CSF CSF有脑膜炎者阳性率有脑膜炎者阳性率50%50% 细菌培养细菌培养 血液、皮肤瘀点刺出液、血液、皮肤瘀点刺出液、CSFCSF， 阳性率较低阳性率较低 （四）免疫学检查（四）免疫学检查 特异性抗原特异性抗原（血液、（血液、CSFCSF）一般在病一般在病程程13日内可出现阳性。较细菌培养日内可出现阳性。较细菌培养阳性率高，方法简便、快速、敏感、阳性率高，方法简便、快速、敏感、特异性强。特异性强。 特异性抗体特异性抗体 多在发病多在发病1 1周后开始升高，周后开始升高，不能作为早期诊断指标。不能作为早期诊断指标。（五）其他（五）其他 CSF CSF 2

10、2微球蛋白微球蛋白 与与PROPRO、WBCWBC平行，早期平行，早期CSFCSF尚正常时尚正常时即可升高，恢复期正常，有助于早期诊即可升高，恢复期正常，有助于早期诊断、鉴别诊断、病情监测、预后判断。断、鉴别诊断、病情监测、预后判断。核酸检测核酸检测 CSF CSF、血液，敏感、不受抗生素治疗、血液，敏感、不受抗生素治疗影响。影响。 中耳炎、化脓性关节炎、心内中耳炎、化脓性关节炎、心内膜炎、心包炎、肺炎等膜炎、心包炎、肺炎等 早期应用抗生素，并发症及后早期应用抗生素，并发症及后遗症遗症已少见已少见 1. 1.流行病学资料流行病学资料 2.2.主要症状和体征主要症状和体征 3.3.实验室检查实验

11、室检查1.1.其他细菌引起的化脓性脑膜炎其他细菌引起的化脓性脑膜炎2.2.结核性脑膜炎结核性脑膜炎 3.3.流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎4.4.败血症休克型：其他细菌引起败血症休克型：其他细菌引起的败血症及感染性休克的败血症及感染性休克 预后与临床类型有关预后与临床类型有关 与治疗是否及时有关与治疗是否及时有关（一）普通型（一）普通型强调早诊断、早治疗和就地治疗强调早诊断、早治疗和就地治疗 一般治疗及对症治疗一般治疗及对症治疗病原治疗病原治疗 尽早、足量尽早、足量应用敏感并能透过应用敏感并能透过血脑屏障的抗菌药物血脑屏障的抗菌药物1 1、青霉素、青霉素 首选首选 CSF浓度为血浓度为血1030

12、%，加大剂量可使，加大剂量可使CSF达达有效杀菌浓度。国内有效杀菌浓度。国内未发现未发现耐青霉素菌。耐青霉素菌。 儿童儿童2040万万U/kg/日，成人日，成人20万万U/kg.d，分次静滴或肌注，疗程分次静滴或肌注，疗程57日。日。2 2、头孢霉素、头孢霉素（三代）三代）抗菌活性强，易通抗菌活性强，易通过血脑屏障，副作用小。过血脑屏障，副作用小。与与PG疗效相当，疗效相当，价格高。价格高。 3 3、氯霉素、氯霉素 骨髓抑制，甚至再障，不首骨髓抑制，甚至再障，不首选，儿童不推荐。只在不宜用磺胺和选，儿童不推荐。只在不宜用磺胺和PG，或危重需或危重需2种抗菌药及病原难确定的化脑才种抗菌药及病原难

13、确定的化脑才选用。选用。CSF浓度为血浓度为血3050%，成人，成人2-3g/日，儿童日，儿童50mg/kg/日。疗程日。疗程57日。日。4 4、磺胺、磺胺 CSFCSF浓度可达血浓度可达血505080%80%。磺胺嘧啶，。磺胺嘧啶， 成人成人6 68g/d8g/d。同时予等量碳酸氢钠及足。同时予等量碳酸氢钠及足量液体，保证尿量量液体，保证尿量120012001500ml/d1500ml/d，注，注意血尿，粒意血尿，粒CC、药物疹的发生。我国、药物疹的发生。我国6060年代已报告耐药菌株出现，现至少达年代已报告耐药菌株出现，现至少达10%-20%10%-20%，现已少用或不用现已少用或不用。

14、（二）爆发型（二）爆发型 1.1.休克型休克型尽早使用有效抗生素尽早使用有效抗生素抗休克治疗抗休克治疗肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抗抗DICDIC治疗治疗保护重要器官功能保护重要器官功能2.2.脑膜炎型脑膜炎型尽早使用有效抗生素尽早使用有效抗生素治疗脑水肿和脑疝治疗脑水肿和脑疝肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素呼吸衰竭的治疗呼吸衰竭的治疗高热和惊厥的处理高热和惊厥的处理 控制传染源控制传染源 早期发现病人早期发现病人 就地隔离治疗。就地隔离治疗。隔离至症状消失后隔离至症状消失后3日，但不少于发病后日，但不少于发病后7日。密切接触者医学观察日。密切接触者医学观察7日。日。 切断传播途径切断传播途径 提

15、高人群免疫力提高人群免疫力 菌苗注射、药物（磺胺）菌苗注射、药物（磺胺）复习题复习题1.1.我国流脑流行的主要菌群是我国流脑流行的主要菌群是A AA A群群 B BB B群群C CC C群群 D DD D群群 E EE E群群2.2.流脑流行期间最重要的传染源是流脑流行期间最重要的传染源是A A病人病人 B B慢性感染者慢性感染者C C带菌者带菌者 D D带菌动物带菌动物E E献血员献血员3 3、下列哪项、下列哪项不是不是脑膜炎球菌的特点？脑膜炎球菌的特点？A A能产生内毒素能产生内毒素 B B产生自溶酶产生自溶酶C C革兰染色阴性革兰染色阴性 D D耐低温、干燥耐低温、干燥E E对一般抗生素

16、敏感对一般抗生素敏感4 4、流脑的主要传播途径是、流脑的主要传播途径是A A经食物或污染水源传播经食物或污染水源传播B B呼吸道飞沫直接传播呼吸道飞沫直接传播C C通过吸血节肢动物传播通过吸血节肢动物传播 D D日常生活密切接触传播日常生活密切接触传播E E医院内传播医院内传播5、流脑发病年龄高峰为、流脑发病年龄高峰为A成人成人 B 6个月个月C老年老年 D5岁以下儿童岁以下儿童E714岁岁6、脑膜炎球菌的主要致病因素是、脑膜炎球菌的主要致病因素是A外毒素外毒素 B内毒素内毒素C神经毒素神经毒素 D侵袭力侵袭力 E毒力毒力7、关于流脑，下列哪项是、关于流脑，下列哪项是错误错误的的A隐性感染最常

17、见隐性感染最常见 B6070为无症状带菌者为无症状带菌者C30为上呼吸道感染型和出血型为上呼吸道感染型和出血型 D1为典型流脑病人为典型流脑病人E潜伏期一般为潜伏期一般为1014天天8 8、流脑的主要临床特征是、流脑的主要临床特征是A.A.急起高热、头痛、呕吐、昏迷、脑膜刺激征急起高热、头痛、呕吐、昏迷、脑膜刺激征 B.B.急起高热、头痛、呕吐、昏迷、呼吸衰竭急起高热、头痛、呕吐、昏迷、呼吸衰竭C.C.急起高热、惊厥、呼吸衰竭急起高热、惊厥、呼吸衰竭D.D.缓慢起病，发热不明显、头痛剧烈，无休克缓慢起病，发热不明显、头痛剧烈，无休克E.E.急起高热、头痛、呕吐、皮肤粘膜瘀点瘀斑、急起高热、头痛

18、、呕吐、皮肤粘膜瘀点瘀斑、脑膜刺激征脑膜刺激征9 9、流脑和乙脑临床上最重要的鉴别点是、流脑和乙脑临床上最重要的鉴别点是A A脑脊液生化改变脑脊液生化改变 B B发病季节发病季节C C抗菌治疗有效抗菌治疗有效 D D皮肤粘膜瘀点瘀斑皮肤粘膜瘀点瘀斑E E休克休克1010、确诊流脑的主要依据是、确诊流脑的主要依据是A. A. 脑脊液呈化脓性脑脊液呈化脓性 B B血清特异性抗体血清特异性抗体+ +C C皮肤粘膜瘀点瘀斑皮肤粘膜瘀点瘀斑 D D当地有流脑流行当地有流脑流行E E血液、脑脊液涂片镜检或培养发现脑膜炎双球血液、脑脊液涂片镜检或培养发现脑膜炎双球菌菌1111、对疑似流脑留取标本进行病原、对疑似流脑留取标本进行病原学检查，下列哪些是错误的学检查，下列哪些是错误的 在使用抗生素之前采集标本在使用抗生素之前采集标本