健忆液对老年大鼠神经、内分泌及血液流变性的影响

1、    健忆液对老年大鼠神经、内分泌 及血液流变性的影响        摘要目的探讨中药健忆液益智抗衰老的作用及其机理。方法用21月龄大鼠作为衰老模型，6月龄大鼠为青年对照组，应用健忆液进行治疗，检测血浆皮质醇、血液流变学及脑内单胺类神经递质的含量。结果健忆液能使老年大鼠皮质醇含量下降；血液粘度改善；脑组织多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量升高，5-羟色胺(5-HT)含量降低，以至5-HT/NE、5HT/DA、5HT/5-HIA

2、A比值降低。给药组与模型组比较差异有显著性(P<0.05)，而与6月龄组比较差异无显著性。结论健忆液具有延缓衰老的作用，其抗衰老作用可能与改善大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能衰退和血液流变性有关。关键词健忆液抗衰老药皮质醇血液流变学神经递质下丘脑-垂体-肾上腺轴中分类号R925文献标识码A EFFECTS OF “JIANYI ORAL LIQUID” ON THE NERVOUS, INTERNALSECRETION AND BLOOD RHEOLOGY IN OLD RATSWang JianyiJiang GuorongRen Guangrong(Institute of Tradi

3、tional Chinese Medicine,Suzhou,215003)AbstractObjectiveTo study the effect and mechanism of “Jianyi Oral Liquid(JYOL) in improving memory and preventing senility.MethodsThe experiment used 21-month old rats as models for aged and 6-month old rats as young cotrol group.They were treated with JYOL and

4、 subsequently the plasma cortisol,blood rheology,brain monoamine neurotransmitters were measured and the ratios of neurotransmitters were calculated.ResultsJYOL improved blood viscosity increased dopamina(DA),norepinephrine(NE),5-hydroxyindole dcefic acid (5-HIAA) and reduced 5-hydroxytryptamine(5-H

5、T) in brain tissue.Hence the ratios of 5-HT/NE,5-HT/DA,and 5-HT/5-HIAA were lowered JYOL decreased plasma Cortisol levels.There was a significant difference between the old model group and the group treated with JYOL.There was no significant difference,however,between the group treated with JYOL and

6、 the group of 6-month old rats.ConclusionsJYOL can benefit the brain,prevent senility and its function of anti-senility may be related to improving the deficiency of the hypothalamic-pituitary-adrenal and the blood rheology of old rats.KeywordsJianyi Oral LiquidAnti-AGING DRUGS(TCD)cortisolblood rhe

7、ologyNeurotransmitter hypothalamic-Pituitary-adrenal.随着社会人口老龄化，人体衰老及衰老引起的疾病日益增加，而以学习记忆衰退为代表的智力障碍以及老年性痴呆是临床常见疾病。为寻找有效的防衰老、益智健脑的药物，我们应用古方“读书丸”等加味制成“健忆口服液”，对衰老模型大鼠进行治疗，测定脑内单胺类神经递质；检测血浆皮质醇以及血液粘度，探讨中药健忆液益智抗衰老的作用机理。1材料与方法1.1实验动物健康老年SD大鼠50只，21月龄，体重520620g，随机分为老年模型组(组)、老年模型加健忆液小剂量组(组)、老年模型加健忆液大剂量组(组)、老年模型加脑

8、复康组(组)；6月龄青年对照组(组)10只，体重220280g。大鼠均为雄性，由苏州医学院实验动物中心提供。1.2药物健忆液由生地黄15g、北五味12g、菖蒲5g、远志5g、川芎5g、地骨皮10g、生葛根10g、丹参10g组成，由我院制剂室经水提及醇提浓缩成每毫升含2g生药的口服液。健忆液小剂量组8g*kg-1、大剂量组16g*kg-1、脑复康组0.32g*kg-1，每日一次，连续灌胃1月。1.3检测指标1.3.1皮质醇含量测定：动物用戊巴比妥钠麻醉后颈动脉取血，采用北京北方生物技术研究所提供的放射免疫分析试剂盒测定皮质醇含量，操作步骤按说明书进行。1.3.2脑组织5-HT、5-HIAA、NE

9、及DA的测定参照王孝媛等1的方法。1.3.3大鼠血液流变学测定：大鼠麻醉后颈动脉取血，分别抗凝，用普利生LBY-N6A自清洗旋转式粘度计(北京)；CX4大型全自动生化分析仪(美国)；CA-530血液分析仪(瑞典)；全液体纤维蛋白原免疫比浊法测定试剂盒(上海)等，测定相关指标。1.3.4本文实验数据均采用F检验和SNK法进行两两比较。2结果2.1健忆液对老年大鼠血浆皮质醇的影响结果表明老年组大鼠皮质醇含量最高，与小剂量组及脑复康组比较差异有显著性，与6月龄组、大剂量组比较差异无显著性。各用药组之间比较差异亦无显著性(见表1)。表1各组大鼠血浆皮质醇含量的比较(x±s)组别大鼠(只)剂量

10、(g*kg-1)皮质醇(g*L-1)组10等容积8.46±4.25组9等容积12.42±2.46组1086.86±4.38*组101610.63±3.40组100.326.30±2.25*     各组与组比较*P<0.05*P<0.01各组与组比较P<0.05P<0.01各组与组比较P<0.05P<0.01各组与组比较P<0.05P<0.01(下同)2.2健忆液对老年大鼠大脑皮质单胺类神经递质的影响结果表明5-HT含量老年组最高，与其它各组间差异有非常显著

11、性；而6月龄组与各给药组之间差异无显著性。老年组NE、DA及5-HIAA含量均有下降，致使5-HT/NE、5-HT/DA及5-HT/5-HIAA比值老年组最高，与6月龄组比较差异有高度显著性。各给药组上述比值降低，与老年组比较差异有非常显著性，而与6月龄组比较差异均无显著性(见表2) 表2各组大鼠大脑皮质5-HT、5-HIAA、NE、DA含量和5-HT/5-HIAA、5-HT/NE、5-HT/DA比值比较(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100317193515484" 12 14>±

12、;s)组别大鼠5-HT5-HIAANEDA5-HT/5-HIAA5-HT/NE5-HT/DA(只)(mg*g-1组织湿重)100.18±0.04*0.53±0.060.19±0.020.39±0.040.34±0.08*0.97±0.19*0.47±0.11*100.26±0.030.49±0.050.18±0.020.36±0.030.53±0.061.45±0.150.75±0.09100.19±0.03*0.55±0.090.17

13、±0.030.37±0.050.34±0.06*1.09±0.12*0.56±0.10*100.18±0.03*0.55±0.100.19±0.030.40±0.040.35±0.09*0.96±0.12*0.47±0.08*100.16±0.03*0.39±0.07*0.15±0.02*0.32±0.050.43±0.091.06±0.15*0.51±0.10*   

14、0; 2.3健忆液对老年大鼠血液流变学的影响21月龄的老年大鼠与6月龄青年大鼠的各项血液流变学指标相比较均明显升高(P<0.05)。健忆液大小剂量组均能降低21月龄大鼠的全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积、血沉及血沉方程K值等指标，使之接近6月龄大鼠的水平，且作用优于脑复康组，各项指标与老年组大鼠相比差异有显著性。(见表3) 表3各组大鼠血液流变学指标检测结果比较(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100317193515484" 12 14>±s)组(n=10)组(n=

15、9)组(n=10)组(n=10)组(n=10)全血粘度高切(150s-1)10.3±1.44*12.7±1.609.8±2.5*9.7±1.40*9.9±2.90*全血粘度低切(10s-1)18.5±3.80*27.9±6.1620.9±6.43*18.0±8.21*21.7±5.56*血浆粘度(120s-1)1.44±0.33*1.93±0.131.57±0.34*1.54±0.32*1.90±0.23纤维蛋白原(g/L)0.27±0

16、.52*0.38±0.050.29±0.07*0.28±0.06*0.33±0.06红细胞压积(%)46.4±5.34*54.1±3.6448.9±3.78*47.4±5.93*49.1±3.84*血沉(mm/h)1.13±0.35*1.75±0.461.25±0.46*1.12±0.35*1.19±0.41*血沉方程K值5.67±1.60*12.08±2.806.46±2.01*5.66±3.88*6.06

17、7;2.94*     3讨论 中医衰老学说认为：衰老是生命过程中肾中精气不断衰减，阴阳亏损，元气不足，脏腑功能减退的生理病理变化的结局。现代研究表明：中医的“肾”与内分泌，尤其是与下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能密切相关。有资料表明老年人皮质醇的分泌量与排泄率均比年轻人减少30%，但血清皮质醇浓度及昼夜变化仍保持相对不变，这与老年人皮质醇代谢缓慢有关2。我们的实验结果显示：老年组大鼠血浆皮质醇含量略有增高，与6月龄组比较差异无显著性，推测这与老年大鼠激素代谢缓慢及降解率降低有关。由于血中皮质醇含量升高，可负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能3。实验大鼠应

18、用健忆液后，血浆皮质醇含量下降，其机理可能是药物能提高大鼠对激素代谢、降解和排泄。但由于老年大鼠肾上腺皮质的器质性衰退，分泌激素的功能难以在短期内恢复。用药后血浆皮质醇含量仍较低。但健忆液大剂量组皮质醇含量升高，提示随着用药剂量加大，用药时间延长，肾上腺皮质激素的分泌可能会逐渐增加。大脑及下丘脑内存在大量DA和5-HT能神经末梢，它们对高级活动如情感、学习、记忆起重要作用4。本实验结果表明：老年大鼠大脑皮质DA含量明显降低，5-HT含量明显升高，NE、5-HIAA则有所下降，以至5-HT/5-HIAA5-HT/NE、5-HT/DA的比值明显升高。由此可以认为：老年鼠脑内单胺类神经递质DA、NE

19、等的降低，必将影响腺垂体的功能，进而又使肾上腺功能下降。健忆液则能降低老年鼠脑组织5-HT含量，DA、NE、5-HIAA升高，使5-HT/5-HIAA、5-HT/NE、5-HT/DA等比值下降。NE在老年人下丘脑变化也有相同趋势。一般认为：递质与其主要代谢产物比值(T/M)降低意味着递质更新率增高或说明神经元活性增强45。由此提示健忆液对大鼠DA能及5-HT能神经元可能有激活作用，从而改善衰老动物下丘脑-垂体-肾上腺轴功能衰退达到益智健脑抗衰老的作用。本实验发现：老年大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原等均明显升高，呈血瘀样改变。健忆液能够明显降低老年大鼠全血粘度和血浆粘度，使之接近6月龄大鼠水平；而降低血细胞比容与纤维蛋白元含量，可能是其降低血液粘度的途径之一。这些作用