急性脑卒中患者血神经元特异性烯醇酶的含量及其意义

1、急性脑卒中患者血神经元特异性烯醇酶的含量及其意义    关键词：脑卒中 脑梗塞 脑出血 神经元缺血 脑缺血    【摘要】神经元特异性烯醇酶（NSE）存在于神经元内，当神经元受到损害时，NSE通过受损的细胞间隙进入脑脊液，然后通过受损的血脑屏障进入血液。过去认为检测血中酶的临床意义不大，但现在研究发现通过检测血中NSE含量的变化，可以判断卒中的损害程度和预后。如与临床症状体征相结合，可明显提高中风康复效果的预测能力。本文综述有关NSE的基础和临床研究进展。    脑卒中是我国

2、的常见病、多发病。随着诊疗技术水平的不断提高，急性脑卒中救治率明显得到提高，然而致残率在其存活者中却高达80以上。脑卒中患者尤其是昏迷患者的预后是临床医生及患者家属非常关心的问题。经过大量的基础与临床研究发现，NSE可以作为判断预后和制定康复治疗计划的重要依据。    1 神经元特异性烯醇酶（NSE）的特性    NSE是糖酵解中的酶-烯醇酶的同工酶，广泛存在于中枢和周围神经组织中，由、 3种亚基以二聚体的形式组成，共有5种同工酶，亚基主要存在于肝、肾等组织；亚基主要存在于骨骼肌和心肌；而 亚基组成的同工酶特异地存

3、在于正常神经细胞和神经内分泌细胞中。型存在于胶质细胞中，称为非神经元特异性烯醇酶（NNE）；而一部分分布于血小板及红细胞中；型高度特异性地分布于神经细胞的胞体、轴突和树突的胞质中，故称为神经元特异性烯醇酶（NSE），其相对分子量为7.8 kD，是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解，主要作用是催化-磷酸甘油转变为磷酸烯醇式磷酸丙酮酸1。    Hans等2研究证实，NSE释放量与神经细胞死亡数量呈显著正相关，而与胶质细胞等无关，因此在急性脑血管病时，由于缺血缺氧、或出血水肿性脑损伤导致的主要病理变化是神经元的坏死及神经髓鞘的崩解。神经元坏死后胞浆中的NSE不与胞膜

4、结合，直接释放至脑脊液（CSF）中，使CSF中NSE浓度增高，并可通过损伤的血-脑屏障（blood-brain barrier，BBB）漏至血浆中，这些均已被动物实验证实3。国外有人对血液与脑脊液标本的NSE量做比较，结果显示，两者区别不大，因此认为血清NSE的升高可以做为衡量脑实质损害程度的灵敏指标4。    2 脑卒中与NSE关系的相关研究    2.1 急性脑梗塞患者血清NSE峰值的出现时间    有研究表明，在缺血性脑卒中急性期NSE水平升高，其峰值出现在梗塞后2 d

5、左右5。从大量的实验发现，脑梗塞组起病 3 d内血清NSE浓度是显著高于正常对照组的，在起病两周后再测，发现有显著下降，但仍高于正常对照组。郭建一6等测80例脑梗塞患者起病3 d内血清NSE为（14.47±2.23） g/L，对照组为（10.41±2.74）gL。两组相比有极显著差异（P    孟宜良等对152例脑梗塞患者在发病后8 h之内、816 h、1624 h之内为病人做血清NSE检测，发现三个时间段其水平均高于正常对照组，但816 h与其他各时间段比较具有显著差异7。所以急性脑梗塞患者血清NSE水平升高是肯定的，但其峰值的出现

6、时间尚存争议。    2.2 中风病灶大小对血清NSE水平的影响    实验研究发现在局灶性脑缺血后2 h，血中NSE开始升高，其含量水平与梗塞体积大小呈线形关系8。孟宜良等7对 152例脑梗塞病人血清NSE水平进行测定，发现其水平与脑梗塞体积呈正相关（r=0.68,P    与缺血性脑血管病相似，脑出血患者血清中NSE浓度与出血量（少量、中量、大量）呈正相关，出血量越大，NSE水平越高。袁学谦9等对此做了临床研究，发现不同的出血量血清NSE的含量不同，少量出血组NSE浓度为

7、（12.28±3.6）gL，中量出血组为（16.8±3.7）gL，大量出血组为（23.4±5.2）gL。两两比较有显著性差异。但目前相关的研究还较少。    苑振云10等对80例脑卒中昏迷患者血清NSE水平与格拉斯哥昏迷量表评分关系进行统计，格拉斯哥昏迷量表得分为3，4，5，6，7，8分的患者血清NSE水平分别为（43.9± 3.2），（38.7± 3.8）， （33.1± 5.9），（27.4±4.3），（22.3± 3.7）和（17.1±3.8）gL，直线相关分

8、析显示两者呈显著负相关，即格拉斯哥昏迷量表得分越低，血清NSE水平越高。    大量的研究还表明脑梗塞病人的日常生活活动能力评分高低与血清NSE浓度成负相关。    2.3 脑出血与脑梗塞患者血清NSE浓度比较    对于不同性质的脑血管病NSE浓度是否有差别有人也做了研究。邢永前11等人在对脑出血 46例，脑梗塞 69例进行血清NSE检测后发现 3 d内两组间血清NSE水平差异无显著意义（P0.05）。而苑振云10等的研究结果表明脑出血组血清NSE浓度明显高于脑梗塞组。分析

9、原因可能是脑梗塞是由于血管的阻塞造成局部血流量减少，梗塞中心区神经元缺血、缺氧坏死，神经纤维和髓鞘崩解。而脑出血时，脑实质不仅出现血肿压迫，脑水肿、颅内压升高可加重脑损害，同时在血肿周围邻近部位，甚至远隔区也会由于血肿压迫出现广泛的局部脑血流量下降，造成脑缺血，甚至坏死性损害。故脑出血较脑梗塞患者NSE水平升高更为显著。但两者的可比性有待于进一步的研究。    3 NSE的临床应用    由于影像技术的飞速发展，以及血清NSE浓度易受卒中类型，部位，大小，年龄，体重等的影响而特异性差，所以在临床应用方面受到了很大的

10、限制。现临床主要应用在对两种治疗方法的对照评价上。李庭毅12等人曾用血清NSE作为观察指标来判断三磷酸胞苷二钠（CTP）和早期康复治疗急性脑梗塞的疗效。88例急性脑梗塞患者分为常规组44例和三磷酸胞苷二钠组44例，常规组静脉滴注胞二磷胆碱为主；三磷酸胞苷二钠组静脉滴注三磷酸胞苷二钠，并配合易化技术。以免疫放射法监测患者的血清NSE水平。在治疗后15及30 d三磷酸胞苷二钠组神经功能缺损程度较常规组显著降低，2组患者差异有显著性；血清NSE从治疗后7 d开始下降的，差异有显著性。该实验的结论为三磷酸胞苷二钠和早期康复治疗可显著改善神经功能缺损程度，降低急性脑梗塞患者血清NSE水平。这与现在公认的

11、早期康复有助于最大程度地减少中风后的残疾率和残疾程度的结论一致。这说明血清NSE在评价中风后两种治疗方法疗效中尚有应用和开发价值。    4 NSE的临床应用前景    综上所述，检测血清NSE浓度可作为神经元损伤的诊断指标。对评估患者脑梗塞的程度和脑细胞的修复能力有一定的价值，也是早期预后的良好预测指标，可以为临床诊治及判断预后提供实验室依据。测定血清NSE水平，对于脑卒中昏迷患者预测预后甚至较格拉斯哥昏迷评分更为准确。    病变早期CT或MRI未见梗塞灶的急性脑梗塞患者

12、，测定血清NSE水平，可为临床提供客观的诊断依据。    近来还有些作者用血清NSE的含量变化为指标来评价电针治疗脑梗塞的疗效和机理13。    脑血管病的康复重点之一是早期确定患者的功能障碍程度、功能恢复的潜力，从而制定合理有效的康复计划，以获得良好的结局。早期正确的预测也有助于合理地使用有限的资源，使大多数的病人得到最佳的康复效果。但目前多数的康复效果预测是以临床的症状体征为基础，如果能有机地与血清NSE含量测定相结合，或有可能明显地提高预测患者最终致残程度的能力和脑血管病康复的效果。但由于血清NSE与卒中类型

13、，部位，大小，年龄，体重等均相关，所以我们还需要通过大量的临床研究，来进一步探讨其临床应用价值。    【参考文献】    1张秀明.现代临床生化检验学 M.北京：人民军医出版社，2001：429-434.    2Hans P,Bonhomme V,Collette J,et al.Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage.Part I:Assessment of neuron-speci

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