嗜酸性粒细胞浸润对鼻息肉术后鼻腔黏膜转归及疗效的影响(一)

1、嗜酸性粒细胞浸润对鼻息肉术后鼻腔黏膜转归及疗效的影响(一)【摘要】 探讨嗜酸性粒细胞（eosinophils, EOS）浸润对鼻息肉术后鼻腔黏膜转归及疗效影响的因素。方法：对于50例鼻息肉患者术中及部分术后复发的鼻息肉组织和上颌窦口周边水肿组织采用Chromotrope 2R特染，检测以上标本中嗜酸性粒细胞在功能性鼻窦内窥镜术后术腔黏膜恢复过程中的表达水平，并进行相关分析。结果：鼻息肉组织中EOS水平明显高于中鼻甲黏膜组织，且随时间呈现不同的变化规律（P0.01）；EOS浸润程度越深，鼻腔黏膜恢复越慢，鼻息肉复发越快。结论：EOS浸润在鼻息肉的形成和发展中起重要作用，提示其可能参与延迟鼻窦、鼻

2、腔黏膜上皮化的进程，可作为疗效判断的指标之一。 【关键词】 鼻息肉 内窥镜外科手术 嗜酸性粒细胞ABSTRACT Objective: To explore the eosinophil infiltration on the transitionary process of nasal mucosa following nasal endoscopic surgery. Methods: Eosinophil was quantitatively determined in polyps and recurrent polyps and edema tissues around the ma

3、xillary sinus by Chromotrope 2R staining. Results: Eosinophil was higher in polyps than in the middle turbinate (P0.01). The recurrence rate was highly correlated with the eosinophil infiltration in the tissues. Conclusion: Eosinophil infitration is directly related to the recurrence of polyps, whic

4、h can be regarded as a prognostic indicator for polyps.KEY WORDS Nasal polyps; Endoscopic surgical procedures, operative; Eosinophils 鼻息肉术后黏膜组织中炎性细胞浸润、水肿、息肉样组织增生等严重阻碍了术腔黏膜上皮化的进程，从而影响手术效果，这是长期以来困扰耳鼻喉科医生的一个重要问题。临床随访中发现，部分鼻息肉患者虽然施行了成功的手术和严格的随访综合治疗，仍表现为术腔迁延炎症及息肉复发1。鼻息肉的病理学特征之一是组织中嗜酸性粒细胞浸润增多2。为深入研究嗜酸性粒细胞

5、浸润对鼻息肉术后黏膜上皮化转归和预后的影响，我们对其作以下探讨。1 资料与方法11 临床资料 收集我院鼻息肉患者标本50例，男38例，女12例；16 72岁，平均43岁。本组患者均在局麻下行功能性鼻窦内镜手术（functional endoscopic sinus surgery, FESS），术后局部应用抗炎抗过敏治疗。术前1周应用糖皮质激素及抗组胺药。所有病例均于术中、术后1 2周取适量的息肉组织,术后4 6周及术后10 12周取适量的上颌窦口周边水肿的鼻黏膜组织。收集20例鼻中隔偏曲或单纯上颌窦囊肿患者的中鼻甲黏膜作为对照。上述标本离体后，立即用10甲醛固定，按常规制成石蜡块保存。1.2

6、 检测方法 取石蜡块连续切片，厚4?m，行Chromotrope 2R染色（美国Sigma公司），试剂染色步骤按说明书进行。染色方法见参考文献2。即使在细胞形态不典型的情况下，也能明确辨认EOS3。行Chromotrope 2R染色后，EOS胞浆着色，呈粉红色，胞浆多为双核，典型者呈“熊猫眼”征。在高倍镜（400）下选取3个炎性细胞浸润明显的视野进行计数，分别计算100个炎性细胞中嗜酸性粒细胞的数量，然后取其平均数为嗜酸性粒细胞浸润指数，其浸润程度按浸润指数在0 25为度，26 50为度，51 75为度，76 100为度计算。1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件行t检验，P0.05

7、为差异有统计学意义。2 结 果2.1 鼻息肉手术前后EOS与鼻黏膜浸润程度的关系 EOS在鼻息肉手术前、后鼻腔黏膜中的表达随时间呈如下变化规律：术后1 2周组较术前病变黏膜明显减少，但术后4 6周达高峰，基本恢复至术前水平，术后10 12周又明显回落，接近手术后1 2周时水平（表1）。2.2 EOS浸润程度与息肉复发率的关系 术前鼻息肉中EOS浸润程度越高，则术后鼻息肉复发率也越高（P0.01）（表2）。复发病例均经仔细复查，积极治疗，除全身应用皮质类固醇外，局部应用同种类固醇喷雾治疗，持续到嗜酸性粒细胞浸润指数25停用，其中使用类固醇喷雾剂治疗最短1个月，最长6个月。类固醇喷雾剂治疗结束后观

8、察1年，术腔无分泌物，全上皮化。复发病例均治愈。3 讨 论近年来的研究证明，鼻息肉为局部微环境控制的炎症性肿块，而EOS浸润在鼻息肉的形成和发展中起重要作用，主要表现在4，5：（1）损伤上皮；（2）释放炎性介质；（3）细胞因子的作用。鼻息肉术后易复发是其一个重要特点。近年来广泛开展了功能性鼻内镜鼻窦手术，鼻息肉的复发率明显降低，但仍存在诸多影响因素，特别是EOS的浸润，与鼻息肉术后复发有直接关系。鼻息肉是由于局部微环境中以EOS为主的炎性细胞和细胞因子调控的自身延续的慢性炎症性肿块。EOS通过Th2细胞因子的释放、迁徙、移行到炎症反应黏膜中，又能通过自身分泌IL3、IL5、粒细胞巨噬细胞集落刺

9、激因子(GMCSF)等细胞因子加重炎症的程度、延长炎症的时间，使疾病呈恶性循环，迁延不愈。EOS是鼻息肉的重要致病物质。从本文的结果可以看出，术前与术后1 2周、10 12周EOS的浸润程度分布差异有统计学意义，术前与术后4 6周EOS的浸润程度分布差异无统计学意义，因此，EOS浸润程度与鼻息肉术后复发有直接关系，EOS浸润程度越高，鼻息肉复发越快。因此，EOS浸润程度可直接影响鼻息肉的术后复发和预后，故可作为判断是否治愈鼻息肉的一个辅助指标。在慢性鼻窦炎鼻息肉中，25.3的患者合并变应性鼻炎，且变应性因素存在的比例在慢性鼻窦炎鼻息肉的临床分型中有随着分期由轻到重、由低到高出现的趋势6。随着F

10、ESS的逐渐成熟，术腔黏膜上皮化的优劣已成为从整体上影响手术疗效的重要原因。FESS术后黏膜组织中炎性细胞浸润、水肿、息肉样组织增生等严重阻碍了术腔黏膜上皮化的进程7，从而影响手术效果。我们在实验中检测到在鼻息肉术后鼻腔黏膜转归不同阶段均有EOS。结果发现，术后4 6周组织中EOS表达明显高于术后1 2周组、术后10 12周组，接近术前病变黏膜组。术后1 2周EOS的表达较术前病变黏膜明显降低，可能是因为术腔内微循环发生改变,病变黏膜及其包含的炎症细胞、细胞因子明显减少；此外，FESS手术是一个创伤，术后患者应激性肾上腺皮质激素升高，抑制术腔EOS炎症的发展和细胞因子的表达。术后4 6周组织E

11、OS的表达明显高于术后1 2周及术后10 12周组。表明FESS术后4 6周术腔黏膜中有较多的EOS浸润，且活性较高。EOS被激活后分泌细胞因子增加，由于当时术腔黏膜尚未上皮化，纤毛功能恢复不全，不能形成“粘液毯”，包括EOS在内的细胞因子不能及时带走，进而募集并激活以EOS为主的炎症细胞，这些炎性细胞又分泌各类细胞因子，形成“自我放大”8，9。此外，修复过程中的神经末梢处于暴露状态，对各类神经肽的刺激较敏感，导致血管扩张，腺体分泌增加。本实验中术后4 6周EOS浸润显著增多。EOS浸润可导致鼻黏膜上皮损伤、脱落等局部炎症发生10。考虑这一阶段为术后黏膜上皮化的关键时期，提示我们应加强这段时间

12、的治疗，如换药、术腔冲洗、局部用药等，以利尽早完成术腔黏膜上皮化，减少慢性鼻窦炎、鼻息肉的复发。目前除手术治疗鼻息肉之外，糖皮质激素是治疗鼻息肉最有效的药物之一。类固醇药物可抑制EOS组织浸润，促使肥大细胞和炎症细胞减少，从而减轻黏膜渗出、水肿等炎性反应10，术前应用可使鼻息肉体积缩小，鼻塞改善，术后应用可防止或延缓鼻息肉复发。【参考文献】1 吴敏曼，孙虹，李和清，等. 过敏性鼻炎对鼻息肉术后疗效的影响及其机制探讨J. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2005，11（4）：225226.2 张罗，韩德民，周兵，等.鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润和活化与白细胞介素5表达J.中国耳鼻咽喉头颈外科杂志, 20

13、05，12（3）：171.3 张罗，韩德民，张勇，等.鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润和活化状态的研究J.临床耳鼻咽喉科杂志,2001,15(11):486488.4 Hamilos DL, Leung DY, Wood R, et al. Chronic hypeplastic sinusitisa; association of tissue eosinophilia with mRNA expression of granulocytemacrophage colonystimulating factor and interleukin3J. J Allergy Clin Immunol, 19

14、93, 92(6):3948. 5 Djukanovic R. Nasal polypsa model of chronic respiratory mucosal inflammationJ. Clin Exp Allergy, 1995, 25（7）：582585.6 王鸿，张罗，周兵，等.慢性鼻窦炎鼻息肉与变应性因素相关性的探讨J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):170.7 李华斌，李源，许庚，等.功能性内窥镜手术后术腔黏膜转归阶段的划分及处理原则J.中华耳鼻咽喉科杂志，1999，34（5）：301305.8 Wong CK, Zhang JP, Ip WK, et al. Activation of p38mitogenavtivated protein kinase and nuclear factorkappaB in tumour necrosis factorinduced eotaxin release of human eosinophilsJ. Clin Exp Lmmunol, 2002, 128:483489.9 Min YG, Kin YJ, Yun YS. Distribution of eosinophil granule protein