企业基本情况

1、企业基本情况常州运莱生物化工有限公司（现于2004 年 3 月更名为常州运莱药业有限公司）创建于1990 年 6 月，隶属于医药化工行业，主要生产肌醇药物原料药系列产品，最初肌醇生产能力年产为20 吨，发展到现在年产500 吨， 是目前国内最大的肌醇专业生产厂家。公司 1994年与港商合资，中方控股，是同行中最早合资自营出口企业。产品98%外销美国、殴盟及东南亚30 多个国家和地区。公司现有员工126人，具有初、中、高级技术职务人员分别为12 人、 9 人、 4 人，工程技术人员32 人，占总人员的26%。企业分别与天津大学（医药结晶工程研究中心）、南京大学（生化系）、国家内贸部无锡粮食科学研

2、究设计院等院校科研单位长期结成产、学、研联合体，2003 年投入研究开发费用105 万，占销售收入的4.5%，从事高新技术产品工艺的研制与开发，紧紧依托科技进步和科学发展策略，使企业近几年来取得了显著成果。公司2003年实现销售产值2318 万元，利税340 万元，净资产1138 万元，由于企业注重产品质量和经营管理，市场占有率逐年上升。在同行中，我们率先领取“药品生产许可证”、分别采用了美国、德国、 日本等国际先进标准，并且具有采标标致。通过 ISO9001.2000质量管理体系认证和国家 GM的品生产认证。现产品为常州进出口检验检疫局免检产品。同时，公司还拥有一套具有现代气息，位列国际前沿

3、的高纯度针状结晶肌醇生产工艺技术，该产品属国内首创，达到国际先进水平。企业近几年来由于发展速度较快，在国内外行业中已有一定知名度， “运莱” 品牌已被绝大多数客户接受。2001 年 “肌醇”被省科技厅评为 “省高新技术产品”、 2002 年 “高纯度针状结晶肌醇”申报国家发明专利、2003 年评为“武进区科技进步一等奖”。二、 项目实施的总体情况（一） 、项目背景肌醇是从稻谷和玉米的副产物中制得，其应用范围主要在药品、食品、饲料上。它属维生素类药和降血脂药，用于脂肪肝、肝硬化、高血脂的辅助治疗。在食品和饲料上是很好的添加剂。对防止脱发、减肥、防皱具有一定作用。另外，在发酵上它是良好的培养基，可

4、增强酵母生长等等，其用途极为广泛。我国是肌醇生产和出口大国，从外贸出口报关统计数据了解到，2003 年国内生产总量为3000 吨，其中外销2750 吨。近几年需求量以每年15 20%趋势递增。另外，随着人民物质生活水平的提高，国内销量也在不断增加。肌醇生产已有制取工艺中，产品以粉状居多，这存在着肌醇含量偏低，贮存过程中容易板结或抱合成团，且流动性差。特别是给采取胶囊赋形灌装时给操作过程，增添了诸多麻烦。近几年公司不断接到客商询问是否可提供针状结晶肌醇，为此公司于2000 年 8 月着手研制开发。 经过二年多的不懈努力，终于研制开发出高纯度针状结晶肌醇， 且申报了国家发明专利。该产品包括了粉状肌

5、醇所具有好的特性外，还具有肌醇含量高，晶体外观亮丽，粒径均匀，干燥失重低等优点。它可满足客户不同用途的需求， 产品质量优异。还能使该产品与其同类产品相比有着无可比拟的优越性。许多客商对此表示极大关注和认可。不断有外商致电询价、试用和要求订货，使得这一具有高附加值新品有望成为公司新的出口增长点，也为公司新品快速实现产业化、规模化奠定了良好基础。（二）项目实施的阶段1项目实施情况本项目公司于2000 年 8 月开始试制研发，并成立新产品研制小组，在一些院校专家教授的指导下，经过反复试验，历时两年之久，于 2002 年 5 月试制成功，产品试制工艺稳定，市场试销反应良好，2002 年 7 月申报国家

6、发明专利（申请号02137933.5） ，同时，申报星火计划项目，于2003 年 2 月被评为江苏省星火计划项目（项目编号为X2003106）和2003年4月被评为国家级星火计划项目（项目编号为 2003EA0125） 。项目申报后，公司即组织力量进行技术改造和设备选型设计，2002年 10月设备安装和调试。2003年 3月项目建成，年产 500吨生产能力的高纯度针状结晶肌醇生产线，生产能力比原定计划提高了200 吨， 2003年度生产肌醇455吨，销售450吨，由于市场因素，单价由 7.5 万 /吨下降至5 万元 /吨 , 加之原材料上涨，故实现销售收入2250 万元，创利税340 万元，创

7、汇270 万美元，比计划指标略低。项目计划总投资750 万元， 其中贷款400 万元， 自筹资金350 万元。项目实际总投资800 万元，其中公司自筹310 万元，进行厂房设施改造及设备预订购筹备工作，于2002 年向银行贷款，由于企业在银行建立了良好的信誉，项目得到了银行大力支持，共计贷款490 万元，项目经一年来的实际生产运行，基本达到预定要求。2. 项目指标完成情况项目名称单位计划实绩增减总投资万元750800+6.6%银行贷款万元400490+22.5%贷款利息万元2833.8+20.7%产量吨300450+50%年销售收入万元25002250-10%年利税万元425340-20%年仓

8、匚万美元300270-10%利税率%1715.1-1.9 %3. 生产装置及形成规模项目计划投入750万元，实际投入800万元，由于生产能力增 加，部分设备比原计划略有增加。其中，基建投入 105万元，设备和仪器投入545万元，流动资金投入150万元项目具体所需厂房及设备详见下表：序号投资项目数量单位价格合计14吨锅炉1套35352水解锅4台8323中和锅2台5104双效浓缩锅1套15155压滤机2台366离心机4台3127溶解锅1台448纯化水制备系统1套15159烘箱3台82410结晶锅2台102011不锈钢贮梢4台2812无油空压机2台2413GM障化设施450平方14314空气净化机组

9、1套3015检测设备1套6016升降机1台151517精烘包土建工程1300平方7518真空泵3台2619糖瓷反应锅5台21020精母液贮梢5台21021电器设备3022设备调试安装费5023其它费用36合计650、技术达标分析（一）工艺流程图:流程说明:该产品与粉体肌醇相比之下，在最后精制工序上取得了重大突破，具体为：在第一次晶体基础上，进行第二次溶解，在设备结晶床和催化剂 作用下，使之形成针状结晶体。首先将精制工段的第一次结晶体（潮 料）放入结晶器中，按一定物料比加纯化水（或母液水）溶解，同时 放入催化剂A,搅拌，当冷却至一定温度（60 90 C）时加入晶种， 并同时加入催化剂B。按一定的

10、转速，以每小时 510C冷却速度4 至8小时后，分离而得高纯度针度结晶肌醇。（二）采用的主要技术及分析1 .过饱和度对结晶的影响根据结晶动力学理论，增大过饱和可提高成核速率和生长速率， 但如控制不好，将会出现成核速率过快，而产生大量微小晶体难以长 大，并且也将会出现结晶器壁产生晶垢现象，给结晶操作带来困难， 为此，我们通过数十次试验，找到了最佳物料配比，也就是最大过饱 和度，见图-11-溶解度曲线浓2-超溶解度曲线从图-1中我们看出，通过最大过饱和度，当肌醇溶液微沸时， 控制其比重在1.2左右为宜。2 .搅拌对结晶的影响增大搅拌速度可提高成核和生长速率，但搅拌速度过快，会造 成晶体的剪切破坏，

11、影响结晶产品质量。我们分别做了 A B、C三种不同的转速对结晶的影响，试验结果 见图-2 。生长速率BA破损率图-2从图示-2加看出，采用C转速时，虽晶体的生长速率较快，但 也出现较大幅度的破损率，故不予考虑。单从图看 A B,选A转速, 但在满足结晶产品质量要求的前提下，最大限度地提高结晶生产速 度，降低生产成本的角度看，应选 B。另外，在A转速搅拌下，因转 速较小，出现了晶垢和粘晶现象，而 B未有此现象产生，故应选B转 速。3、温度对结晶的影响由于肌醇结晶采用的是冷却结晶，如果降温速度过快，溶液很快 达到较高的过饱和度,生成大量微小晶体，影响结晶产品质量，图-3为温度随时间的变化：T(C)

12、t(h) 1 图-3 3A-饱和温度B-过饱和温度我们努力将操作温度控制在饱和温度与过饱和温度之间，并上 下作了适当的浮动，从而得出满意的粒径和可接受的结晶生长速度。4、催化剂对结晶的影响工业结晶操作一般都在介稳区内进行，稍有不慎，结晶将会从 介稳区过渡到不稳区，由于在不稳区内有自发成核造成晶核泛滥，形成大量微小细晶，使产品质量难于控制，为了促进晶体在介稳区的生 长速率，并调节了肌醇晶体外部形态，经公司多方努力，终于找到了 由本公司自制的晶体修改剂(催化剂B),使之在介稳区内结晶较快完成，并且粒径80%匀在0.2mm以上的针状结晶。通过小试和中试，初步确定了最佳工艺条件后，我们又做了稳定性试验

13、。见表-1表-1肌醇稳定性数据表序号外观重量(Kg)含量(%收率(衿1针状结晶95.399.795.32针状结晶94.699.594.63针状结晶96.199.796.14针状结晶95.899.895.85针状结晶94.999.694.96针状结晶94.899.594.87针状结晶95.399.495.38针状结晶96.099.596.09针状结晶95.599.495.510针状结晶95.799.795.7平均99.5895.4注：每批投料量为100KG精品(精制工序第一次结晶品)从表-1可以看出肌醇的外观，含量和收率都趋于稳定。5.结论(1)本发明对现有产品进行革新，开发了一套既满足外观形状

14、 和质量指标要求，且生产工艺简便，成本低廉的工艺途径。(2)适宜的工艺条件结晶时物料配比浓度控制在：比重为 1.2左右，在B转速时，温度在梯度下降的情况下，催化结晶4-8小时，使得肌醇收率可达95%含量99.5%以上的针状结晶体。（ 3）新品针状结晶肌醇生产中，只是在最后精制工序中增加催化结晶，对环境无特殊要求，无三废产生。（3） 原辅材料和能源消耗指标每吨结晶肌醇生产消耗：植酸钙：13.3吨石灰：2.1吨酒精：0.5吨活性炭：0.15吨水：350吨电：3200度燃煤：12 吨（4） 技术创新之处论述1 高纯度无色透明针状晶体肌醇不但外观针状晶体形状、光泽好， 最主要的是解决了粉状肌醇在贮运过

15、程中易板结或抱合成团、流动性均匀性差等问题。2采用精制溶解压滤工艺，提高生产效率。肌醇精制溶解过滤，传统工艺通常采用砂芯棒抽滤，这样不仅速度较慢，且过滤效果不理想，过滤孔径为ioi5 m。为此，我们采用精密滤材压滤，速度比前者提高 510 倍，同时，滤材采用不锈钢烧结滤网过滤，过滤效果明显提高，过滤孔径能达到0.2-0.5从而提高了产品纯度，减少了杂质含量。3采用二次结晶，提高肌醇纯度，控制晶体粒径。结晶工序是影响产品外观最关键工序，以前通常采用一次冷却搅拌结晶而制得，这样产品都是粉体状，我们生产工艺有二个显著区别，一是采用二次连续结晶法，这样提高成品一次合格率和产品质量，而对成品效率影响不大

16、，二是第二次结晶设备采用特别结晶箱，它对搅拌速度、结晶 温度、时间有特定严格要求，同时还需加少量催化结晶剂，从而有利 于晶体生长。加入催化剂及结晶条件不同，可制得不同针状大小的产 品，为此，我们采用自制结晶箱，避免粘晶及晶体状的破坏，达到肌 醇晶体的均一性。（五）产品主要技术指标及技术水平1 .主要技术指标:标准项目、一、.中华人民共和国卫生部标准美国NF12版标准高纯度针状结晶肌醇含量（）989799.5熔点（度）224-227224-227224-227干燥失重（）0.50.50.2炽烧残渣（）0.10.10.1重金属（）0.0010.00250.001氯化物（）0.0050.005 0.

17、005硫酸盐或钢盐（%）0.0060.006 0.006草酸盐或钙盐（%）合格合格合格铁盐（%）0.005 0.005还原糖鉴定无黄色-红色沉淀无黄色-红色沉淀水溶液酸碱度中性中性微生物限度符合规定2 .项目技术水平：我公司开发的高纯度针状结晶肌醇项目，2002年7月申报国家 发明专利，2003年4月经江苏省科技查新咨询中心查新证明其在工艺技术上较国内外专利文献报导的方法有较大的创新， 技术水平在国 内领先，项目的技术权益属常州运莱生物化工有限公司 （现常州运莱 药业有限公司）所有。四、经济效益分析产品在2003年3月上市后，凭借良好的产品质量和售后服务， 充分发挥专利产品的技术优势，得到了国

18、内外客户的一致认可和赞 誉。项目从2003年1月至2003年12月实际生产455吨，销售450 吨，实现销售2225万元，创汇270万美元，为企业创造了良好经济效 益。1.单位产品的经济效益项目实绩备注售价5万元成原材料2.30能耗1.20本工资及附加0.50其它0.25利税0.75利税率15%税金0.05利润0.702 .项目年经济效益名称单位实绩销售产品吨450销售收入万元2250利税万元340实现利润万元320净利润万元272所得税万元48投资万元800投入产出比1:3利税率%15与项目计划对照，由于受到国际市场价格下降因素和去年“非典” 影响，加上行业中不规则竞争，影响了产品售销价格，

19、从 2001年每 吨销售7.5万元下降至5万元。但是，项目在运行过程中，我公司凭 借良好的产品质量、信誉和服务，扩大市场占有率，增加销售量。2003 年实际销售450吨，超过计划指标150吨，完成年销售收入为2250 万元，达到计划指标的90%同时，近年来粮食作物价格调价，主要 原料植酸钙从每吨1000元提高到1200元，使年利税比原计划下降 85万元。项目产值和利税与计划指标稍有差距。但本产品国际市场 销售红火、国内市场潜力很大，企业目前销售形势很好，为此，我们 加强生产管理，充分挖掘设备的利用率，降低生产成本等方法，年利 税率仍保持在15%fc右，基本完成了预期目标。3 .贷款资金还款情况

20、由于该项目是专利产品，国内独家生产，加上企业在国际市场上有一定的知名度，销售形势看好，资金运作正常，项目贷款490 万元，实现年利税340 万元，利润空间较大，项目贷款能按期还本付息。五、社会效益及环境影响（1） 社 会效益分析肌醇是以从稻谷和玉米外壳等副产物中提取的植酸钙为原料，制取出来的产品，按传统的制取工艺技术，产品是以粉状肌醇居多，它存在着肌醇含量偏低，贮运过程中容易板结或抱合成团、流动性差， 特别在肌醇胶囊赋形罐装时给操作过程带来诸多不便。从目前国际市场上看，只有芬兰、日本生产针状结晶肌醇，芬兰的粒径大小不均， 日本的粒径偏小，我公司生产的针状结晶肌醇由于其产品技术指标均达到国际先进

21、水平，并且均解决了粉状肌醇存在的以上所有问题，因此，打破了他们长期垄断着的国际市场。随着肌醇应用开发研究的逐步深入发展，制取高纯度针状结晶肌醇越来越引起国内外高度重视，附加值亦随之而不断提高。我国是农业生产国，粮食作物物产丰富，原材料提供方便，同时为国家解决了粮食作物副产物的处理。开发肌醇系列产品，不仅带动农民增收具有显著推动作用，而且， 解决了农副产品深加工时带来的环境污染。因此，项目的研发、生产成功，有着一定的社会经济意义和社会意义。本项目符合国家产业、技术政策，属于星火计划重点领域，产品具有潜在的国内外市场发展前景。该项目每年可保持270 万美元出口创汇，对发展我国民族工业有着极大的推动

22、作用。（2） 环 境影响分析本企业一直注重环保意识，自1998 年投入 230 万元资金搞了污水处理设施工程以来，至今一直坚持连续运行。采用中和除磷、两级生化厌氧、生物接触氧化、二次沉淀、污泥浓缩和板框压滤等工序，保证处理后的工业废水质量指标达到 PH为69, CODWl50mg/L, P2 mg/L的国家二级排放标准。公司在 2000年9月就通过武进市 环境保护局污水达标排放验收。从2003 年 3 月通过新产品开发，调正现在针状结晶肌醇生产后，实施了工业废水零排放，经处理后的废水作为冷却水循环使用。因此，无“三废”产生。另外， 生产过程产生的废渣主要成份为磷酸钙和磷酸氢钙，可以作为饲料添加剂或磷肥原料出售。（3） 人 才培训企业要发展，关键是要抓住人才意识、发展意识、创新意识，并要千方百计招聘人才和培训人才。目前公司专门的技术研发部门，与多家科研院所，多位业内知名学者建立了长期稳定的技术合作关系。为了保证科技项目的正常实施，公司不断提高员工的整体业务素质，专门组织对员工进行岗位操作规程、安全操作技能和GMP 理论知识、ISO9000质量管理体系培训，并组织各类理论和实践考核，使参加培训率100%， 做到每人每年不少于40 学时