药物临床试验现场检查学习内容

1、121、药物临床试验项目检查程序和要点 SFDA认证中心 解 琴2、期临床研究室的资格认定与项目检查 北京协和医院临床药理中心 胡 蓓3、药物、期临床试验现场检查及案例分析 四川大学华西医院 梁德荣4、伦理审查工作的视察与评价要点 南京中医药大学附属医院 熊宁宁5、临床试验数据管理与分析视察 北京大学第一医院医学统计室 姚 晨6、视察的重点关注以及临床试验中常发现的问题 格兰素史克 孙晓春 3 以下内容是在培训课程基础上所做的整理，由于篇幅有限，并不能囊括所有的培训内容。4 评估是否遵循法规、指导原则及SOP进行临床试验。 确定受试者权益和安全性是否获得保障。 确定临床试验资料的真实性。 现场

2、检查的目的现场检查的目的5现场检查类型现场检查类型 定期定期/ /常规检查常规检查 有因检查有因检查 举报违规、严重违背GCP、 同期承担过多项目或多个相同项目、 入组率过高或过快、 安全性或/有效性结果异常、 既往不良行为 飞行检查飞行检查 跟踪检查跟踪检查 6现场检查原则现场检查原则 依法行政、标准统一依法行政、标准统一 严格检查、程序规范严格检查、程序规范 廉洁公正、过程公开廉洁公正、过程公开 内容全面、方法适当内容全面、方法适当 重点检查是否真实重点检查是否真实7检查程序（检查程序（1）1、启动会 参加人员：检查组成员、省局观察员、被检机构负责人及相关人员。 组 长：介绍检查组成员、说

3、明检查目的、强调相互配合。2、被检方提供资料 药物临床试验机构证书 临床批件 试验方案、原始病历、CRF、伦理批件、知情同意书、 试验药物接收、发放、回收表、统计及总结报告。8 检查程序（检查程序（2）3、现场检查 检查证书、临床批件、伦理批件 清点知情同意书及CRF数量 随机抽查CRF（60） 检查知情同意书签署情况 试验用药接收、发放、回收等是否与CRF相符 记录（试验项目名称、受理号、完成例数、检查例数、发现问题）9 检查程序（检查程序（3）3.现场检查（续） 随机溯源（原始病历、实验室原始档案等） 检查组讨论会 填写现场检查报告表 双方签字 组长撰写现场检查报告4.全部资料呈SFDA核

4、查办公室5.会审10检查要点（检查要点（1）1.试验条件承担临床试验的机构及相关专业应具备承担药物临床试验的资格。（如资格认定或专项批文）2.试验记录2.1知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人、法定监护人，必要时可向受试者电话核实。2.2申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与实际临床试验病例数应一致。11 检查要点（检查要点（2）2.3临床试验用药物的接收数量、使用数量及剩余数量之间的关系应对应一致。2.4期或生物等效性试验的原始图谱与测试样品和试验总结报告一致。2.5 CRF与原始资料（如：原始病历、检验原始记录、放射诊断原始记录等）应相符。2.6 统计报告应与临床试验总结报

5、告相符（要求提交数据库）12 检查标准（检查标准（1）标注项不符合要求为否决项。标注*项不符合要求为严重缺陷项。其他项不符合要求为一般缺陷项。严重缺陷项和一般缺陷项统称为缺陷项。13 检查标准（检查标准（2）一.属于下列情况之一的，应退回注册申请或注销批准文号： 1.否决项在1项以上； 2.严重缺陷项在3项以上； 3.缺陷项累计在7项以上。二.缺陷项累计在1项以上、6项一下（其中不含否决项、严重缺陷项在2项一下），应要求重新进行试验和补充相关资料。 注：判断标准中的“以上”、“以下”均含本数。14 检查标准（检查标准（3）强调几点区别： 违规与不规范的区别 造假与不严谨的区别 未做与不完整的区

6、别 组织与个人行为区别注：检查组无权处理任何个人、组织，只能反映给相关部门，但在反映中体现这些区别是必要的。15 存在主要问题存在主要问题 无SFDA批件或批件效期已过期 无伦理委员会批件 无原始病历或原始病历中无记录（缺或不全） 检验结果不能溯源（检验数据、心电图、X光片） 无统计计划书和统计报告或数据管理无序 无总结报告 知情同意书缺失或签署存在问题 承担非本专业药物临床试验16存在问题（存在问题（1）临床批件）临床批件 注册管理办法规定：必须在批准临床后3年内启动临床试验，否则批件自行废止。 无临床批件或已过有效期的临床批件实施临床试验属于严重违规，所做试验一律作废。 临床试验启动的标志

7、可以是获得伦理批件和第一例受试者入组，对此SFDA无明确规定。17存在问题（存在问题（2）伦理批件）伦理批件 伦理委员会的人员组成和数量，要求具有独立性，秘书、办公室、资料管理都需与机构独立。 伦理委员会参加成员必须5人以上，性别搭配合理，医药专业为主，必须有法律人士和外单位人员参加。 组长单位伦理委员会负责对试验方案、知情同意书进行审评，各参加单位伦理委员会负责对各自研究者资质，研究条件进行把关。 伦理委员会审评临床研究时，要充分考虑药物的风险和对受试者的保护，并在试验进行过程中随时关注，伦理委员会有权终止临床试验。18存在问题（存在问题（3）知情同意书）知情同意书 知情同意书丢失或不完整，

8、且无合理解释 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合乎要求 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 受试者/研究者未签署日期 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 未提供副本给受试者19存在问题（存在问题（4）违背试验方案）违背试验方案 未按随机编号入组，入组日期与编号顺序不符，未按药物编号依入组时间顺序发放药物。 入组受试者不符合纳入或排除标准要求（肝酶过高、肾功异常、ECG异常等）。 未完成方案规定检查项目（仅有用药前检查、检查项目不全等）。 未记录合并用药或应用禁用药物。20存在问题（存在问题（5）原始病历）原始病历 不能提供住院病历

9、 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不全 无用药处方及起止日期 无不良事件观察及记录 门诊受试者无门诊记录21存在问题（存在问题（6）检查结果溯源）检查结果溯源检验报告溯源1.住院病历中未查见原始报告单2.检验室未查见书面或电子文档3.检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记录纸背面潦草记录、记录不完整）4.检验报告复印件缺页眉（无姓名、时间、机印改为手写）5.时序性不一致或多处涂改6.检验单连号7.大量检验单不粘贴或无序粘贴“混水摸鱼”22存在问题（存在问题（7）检查结果溯源）检查结果溯源u 心电图结果溯源 未保存图谱，解释结果正常故未保留或图谱全给受试者。 部分图谱缺患者姓名、

10、检查时间及结果分析。 图谱文字本为机打，但裁减后改为手写。u 胃镜检查无原始报告单231.无药物管理相关记录或记录不完整2.试验用药接收、发放、回收数量不符3.药物分发不当4.回收药品数量异常5.接收药物不核对或不登记厂家、批号、效期6.试验用药检验报告所检批号非临床用药批号7.药物储存不当8.过期药物仍用于临床试验9.试验结束后在试验中心仍查见试验用药存在问题（存在问题（8）药物管理）药物管理24存在问题（存在问题（9）不良事件）不良事件 原始病历中无AE记录 AE未记录于CRF中（肝酶异常、异常心电图记为正常） 原始病历和CRF记录不符 日记卡记录的AE未在CRF或/和原始病历中记录 不按规定报告SAE25存在问题（存在问题（10）数据管理）数据管理 数据库中的数据与CRF表中的记录不一致。 数据库锁定后修改数据。 统计分析完成后修改数据。 数据库的建立与录入，无计算机数据核查程序，数据未