胃泌素与脾虚证关系的研究进展

1、    胃泌素与脾虚证关系的研究进展          摘要：关于脾虚病人和脾虚模型动物的胃泌素水平各家报道很不一致。笔者认为，单纯测定血清或组织胃泌素水平的意义十分有限，胃泌素值尚不能做为脾虚证的诊断指标，还需要从胃泌素受体数目、活性、基因表达以及受体后信息传递等方面去深入研究。同时还要研究其他胃肠激素，研究神经内分泌免疫网络与脾虚证的关系，注意脾的主运化以外其他功能的研究，从不同层面和水平去阐明脾虚证的本质。主题词：胃泌素类；受体，缩胆囊素；脾虚/诊断文献标识码

2、：C文章编号：1007-3213(1999)02-0161-03近20多年来，脾气虚证本质研究主要围绕脾主运化开展。研究认为，脾虚时消化系统的机能处于紊乱的病态1。胃肠激素的紊乱与脾虚证关系密切，二者互为因果关系2。1982 年，金敬善等3首次将胃肠激素作为指标应用于中医证的研究。过去认为，胃泌素(gastrin,Gas) 的主要作用是促进胃酸分泌，而现在，研究者则把精力集中在其促进粘膜生长等作用上4。继金敬善之后，许多学者对胃泌素等胃肠激素与脾虚证的关系进行了大量的基础与临床研究，并且有人希望用 Gas 水平作为脾虚证的诊断指标。本文就此提出一些看法与同道商榷。1Gas水平与脾虚证的关系1.

3、1脾虚证时 Gas 水平降低的报道临床研究方面，金敬善等3首先报道，有脾虚见证的虚证患者血清 Gas 水平显著低于正常人，而有脾虚见证的正虚邪实患者、无脾虚见证的实证患者、无脾虚见证的虚证患者的血清 Gas 水平与正常人比较无显著性差异。牟德峻等5报道，消化性溃疡患者中医辨证为脾胃虚寒型者血清及组织 Gas 降低，寒热夹杂型者血清和组织 Gas 增高，胃阴不足型者组织 Gas 明显增高。脾胃虚寒型用黄芪建中汤加味治疗，寒热夹杂型用左金丸加味治疗，胃阴不足型用沙参麦门冬汤治疗，经治疗后各型的血清和组织 Gas 值趋向正常。齐清会等6报道，胆道、胃、肠等腹部手术后和重症急腹症胃阴虚证患者血清 Ga

4、s水平降低，血管活性肠肽含量增高。聂丹丽等7，8对 33 例慢性胃病脾虚证患者血清中 Gas 水平及胃排空情况进行了检测，结果提示：(1)脾虚证病人血清 Gas 水平比正常人下降，而无脾虚见证的随机病人组较正常组无显著改变；(2)脾虚证胃排空延迟病人比脾虚证胃排空正常病人血清中 Gas 水平显著下降，说明脾虚证胃排空延迟发生的原因与血清 Gas 水平下降的程度有相关关系；(3)健脾益气药治疗脾虚证与其增加 Gas 的分泌有关。冯五金等9对 Gas、胃动素、P 物质与中医脾虚证、肝胃不和证、大肠湿热证之间的关系进行了临床研究。结果认为，脾虚证主要表现为 Gas、P 物质降低，胃动素升高的两低一高

5、现象。在三型病人中，血中 Gas 以脾虚组最低，与正常对照组、大肠湿热组比较有非常显著性差异，但与肝胃不和组比较无显著性差异。脾虚组以四君子汤为主方治疗 30 d，Gas 和 P 物质有明显恢复。周建伟等10报道，脾虚证患者血清 Gas 含量较健康人为低，脾气虚与脾阳虚两型病人血清 Gas水平均低。而在脾气虚型病人中，主要以脾虚中气下陷证病人的该指标下降为显著，而脾气虚挟湿及脾不统血证病人血清 Gas 含量有下降趋势，但无统计学意义。基础研究方面，金敬善等3在首先报道脾虚证患者血清 Gas 水平低于正常人的同时，进行了动物实验研究。大黄致脾虚模型动物的血清 Gas 值显著低于空白对照组动物，与

6、其临床结论一致。经四君子汤复健后，脾虚组 Gas 值似有所回升。疳气证是儿科常见病证，疳气证患儿脾气虚弱、运化失健、肝木亢旺。根据目前临床疳证病因以饮食过度为主的状况，张月萍等11，12用高蛋白高热量饲料造成小鼠疳证模型，经测定其血清 Gas 水平低于正常，经过以补脾益气、运脾开胃、平肝抑木为原则组成的壮儿饮治疗后，血清 Gas 恢复至正常水平。王昕等13建立了外湿伤脾大白鼠脾阳虚证动物模型，模型表现出类脾气脾阳两虚症状和体征，并存在多层次脾气虚损等指标改变。其中，血清 Gas 水平、D-木糖排泄率、血清淀粉酶活力、胃酸分泌量均显著低于正常对照组。经四君子汤治疗，可使脾阳虚大鼠模型各项指标恢复

7、。宋开源等14研究发现，正常大鼠血清 Gas 含量有明显的昼夜节律性，而脾虚模型大鼠血清 Gas 含量下降、节律性消失、节律中值及振幅降低。辰时治疗能提高脾虚证大鼠血清 Gas 水平，恢复其节律性，提高节律中值及振幅；戌时治疗能够提高脾虚证大鼠血清 Gas 总体水平，但对其节律性的恢复作用不明显。1.2脾虚证时 Gas 水平升高的报道报道 Gas 水平升高只见于临床研究，尚未见于基础研究。熊洪翔等15报道慢性萎缩性胃炎辨证各型患者(包括脾虚、脾肾虚等型)空腹血清 Gas 水平均高于正常人。涂富音等16亦报道，慢性萎缩性胃炎无论是气滞湿热型、脾胃虚寒型、胃阴亏虚型还是瘀血内阻型，血清 Gas 值

8、均高于正常对照组。柴可夫等17对功能性消化不良辨证属脾胃虚弱证、肝胃不和证 79 例患者进行了血清 Gas、血浆胃动素的测定。结果，脾胃虚弱证组 31 例和肝胃不和证组 48 例血清 Gas 水平均显著高于正常对照组，但两组之间无显著性差异。脾弱组血浆胃动素较正常对照组略有升高，但无显著性差异，肝胃不和组血浆胃动素水平明显高于正常对照组，两型血浆胃动素水平有显著性差异。1.3脾虚时 Gas 水平不变的报道临床研究方面，危北海等18报道，慢性胃炎中医辨证分型有脾胃虚寒型、肝郁气滞型、脾胃阴虚型，各型血清 Gas 值与正常值比较轻度升高，但无显著性差异，各型之间进行对比亦无显著性差异。王建华等亦报

9、道，慢性胃十二指肠病脾虚证、脾虚肝郁证、肝胃不和证患者，无论空腹或是蛋白餐后 30 min 的血清 Gas 值与正常人比较均无显著性差异(王建华，林海波，张莲娣.慢性胃十二指肠病脾虚证等患者血清胃泌素的初步观察.中国中西医结合研究会广东分会学术年会资料选编.1984，12)。李毓隽等19探讨了慢性萎缩性胃炎、脾虚证和血清 Gas 之间的关系。从数值上看，脾气虚证、脾虚气滞证和实证组与正常组相比，血清 Gas 有升高的趋势，但无统计学意义。认为血清 Gas 与慢性萎缩性胃炎、中医脾虚证之间无显著相关性。基础研究方面，陈小野等20以耗气破气加饥饱失常法长期(26周)造模，制成大鼠脾虚模型，实验结果

10、表明，各项指标基本符合脾虚改变。脾虚组血清 Gas 与对照组比较无显著性差异。2讨论及展望综上所述，脾虚时血清 Gas 水平的变化各家报道极不一致。其主要原因是由于目前在方法学、研究思路等方面存在一定不足和局限。具体表现在：(1)1982年全国中西医结合虚证与老年病专业委员会制定了第一个全国脾气虚证诊断标准，该标准在 1986 年得到修订。此后又有几种脾气虚证诊断标准出台，包括卫生部制定的有关具体病证脾气虚的两个诊断标准。几种诊断标准并存，给临床运用造成一定程度的混乱21。由于标准不统一使研究结果失去可比性，造成研究结果的差异。故应该遵循病证结合的原则，建立病证结合的脾气虚证诊断标准并使之规范

11、化，以利于研究结果的相互交流。(2)目前关于 Gas 与脾虚证关系的研究，只限于消化系统疾病，这与近 20 年来有关脾虚证本质研究主要围绕脾主运化进行有关。而不同系统疾病发展至一定阶段皆有可能出现脾虚证候，其临床表现各有特点，虽然辨证皆属脾虚证，由于病种不同，可以引起测定结果的差异。(3)目前测定 Gas 均用放射免疫分析法。血清 Gas 存在G-34、G-17以及少量的 G-14、G-6等多种分子形式，它们半衰期各不相同且极短，但这些分子形式都有共同的C端，在放免测定时如果所用的抗体特异性不强，往往能与它们的C端起反应。因此，放射免疫测定值往往是代表这些分子的免疫活性之和。目前用一种G-17

12、抗体来检测含有多种分子形式的血清 Cas，其结果显然不够严密，甚至造成分析资料的困难22。因此我们认为，就目前研究现状而言，血清或组织中的 Gas 水平尚不能作为脾虚证的诊断指标。胃肠激素由胃肠道内分泌细胞分泌，从胃肠激素到产生生物效应，中间要通过各自的受体来介导。Gas 的升高和降低不一定是矛盾的主要方面，同时还要看 Gas 受体的数目和反应性。所以，单纯测定血清和组织中 Gas 水平的意义十分有限，还需要从受体数目、受体活性、受体基因表达以及受体后信息传递等方面去研究，只有这样才有可能反映 Gas 的全貌，才有望从 Gas 这个水平阐释脾虚证的本质。本所的工作初步表明，大黄和利血平脾虚模型大鼠胃粘膜 Gas 受体结合位点数明显减少，随着脾虚证的复健， Gas 受体结合位点数也出现明显上调，表明 Gas 受体参与了脾虚证的病理过程(赵军宁.广州中医药大学98届博士研究生毕业论文.1998，7)。当然，中医的证是个整