论红茂草化学成分及药理作用的研究进展

1、    论红茂草化学成分及药理作用的研究进展作者：赵强杨明李一鸥赵华山谷建 论文 关键词：红茂草；化学成分；药理作用 论文摘要：红茂草生物碱主要化学成分为多种异喹啉类生物碱，其生物碱具有抗菌、抑菌、抗溶血和改善微循环、对中枢和平滑肌有抑制、提高机体免疫力等作用，对心肌细胞和小鼠肝损伤也有保护作用。红茂草的药用价值具有广阔的开发和应用前景。 1红茂草化学和毒性成分 红茂草主要化学成分为多种异喹啉类生物碱。全草含：异紫堇碱、原阿片碱3、4、紫堇碱、异紫堇啡碱、木 兰碱、血根碱、别隐品碱、海罂粟碱。根含：原阿片碱、白屈菜红碱、血根碱、别隐品碱、隐品碱2、5。全

2、草中前5种为红茂草的主要活性成分，均已分离得到结晶，其中前3种结晶已经得到有效的分离、提纯及鉴定6。 异紫堇碱在小鼠腹腔注射后会出现过动现象，较大剂量则会出现流涎、呕吐、困倦、惊厥、以至僵直等状态。小鼠腹腔注射的LD50为52mg/kg,静脉注射的LD50为49mg/kg。异紫堇碱给大鼠分别肌内注射4mg、10mg和24mg/kg，每日1次，连续30d。大鼠的外观、活动、饮食和生长发育正常；血象、GPT和NPN等均在正常范围内；病检，心、肺、肾、肾上腺、肝、脑等均未见明显异常7、8。 2红茂草有效成分测定提取技术 根据红茂草生物碱的一般性质及其在植物体内的存在状态，先将红茂草原料切碎，用95%

3、乙醇回流提取两次，使原料中的生物碱全部转变为游离状态，再用2%硫酸捏溶多次，然后加入氯仿冲洗，经洗脱、结晶后得到不同晶体，最后再利用 现代 光谱、色谱技术测定其生物碱的结构。目前主要采用的测定、提取技术有：紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、气-质联用（GC-MS）等9-11。 2.1紫外光谱紫外光谱对具有共轭系统结构的生物碱类有一定的鉴定价值，如异喹啉类生物碱，由于其共轭体系的差别，其紫外光谱各异。利用物质产生的紫外光谱，可对生物碱结构进行剖析、纯度检查、定性和定量分析。 2.2红外光谱红外光谱的重要用途是测定生物碱分子中特殊的功能基，如氨基、酚羟基、羰基、芳烃基、酯基等

4、。尤其对不同化学环境羰基的吸收峰特征性比较强。该法具有灵敏度高、分析速度快、试样用量少、而且分析不受试样物态限制等优点，所以应用范围非常广泛。 2.3核磁共振核磁共振可以确定分子的基本骨架和测定分子中的一些功能基。该法用图谱中谱峰的位置（化学位移）来表征分子中的官能团；用峰形、峰间距（耦合常数）来表征基团间相互的连接关系、立体构型与空间分布等静态构造；从峰面积或峰强度来获取核的相对数量以及用峰宽（弛豫）信息来表征基团在分子中的运动情况等，从而获取化合物分子比较完整的大量结构信息。 2.4气-质联用目前，气-质谱联定性分析主要依靠数据库检索进行。得到总离子色谱图之后，可以逐一对每个峰进行检索，得

5、到样品的定性结果。但是数据库中标准化合物数量有限，库中可能没有被检测物，这样检索时就会给出错误结果。有时得到的质谱图质量不高也会造成误检，因此，为了得到可靠的分析结果，最好再用其它方法进行辅助定性分析。 在上述的几种测定提取技术中，畅行若6等已成功运用前4种技术测定出红茂草生物碱中的3种有效成分：异紫堇碱、紫堇碱和原阿片碱。中科院兰州化物所12利用质谱技术测定出两种生物碱：原阿片碱和异紫堇啡碱。 3红茂草有效成分的药理作用 3.1抗菌、抑菌作用红茂草具有清热解毒、抗菌消炎的作用。从该植物中提取的有效成分可抑制结核菌的生长和羊传染性脓疱（Orf）病毒的繁殖。王廷璞13用不同浓度的红茂草注射液分别

6、作用于牛睾丸细胞和Orf病毒，并回归动物，测定其对正常细胞的毒性和对Orf病毒的抑制作用，发现红茂草在一定浓度范围内对细胞具有毒性作用，可抑制细胞的分裂和繁殖；对Orf病毒有较强的抑制和灭活作用，且对传染性脓疱有很好的 治疗 作用。薛掌林14等用不同含量的红茂草注射液对鸡传染性支气管炎病毒（IBV）的H52毒株进行稀释，在鸡胚尿囊中接种传代，测试红茂草注射液对H52毒株的抑制作用，发现红茂草注射液能有效的抑制H52毒株在鸡胚中的增殖，且对鸡胚的生长、发育无任何不良影响。 3.2抗溶血和改善微循环的作用红茂草提取物对鼠红细胞氧化性溶血有一定的影响。赵祁15等研究发现红茂草提取物对H2O2诱导的鼠

7、红细胞溶血的抑制率可达78，并能通过增强红细胞的自由基清除能力而使细胞膜免受氧化性损伤，通过抑制乙酰苯肼对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的干扰，而缓解鼠红细胞的氧化性溶血。红茂草主要活性成分之一的紫堇碱，脱氢后形成的去氢紫堇碱（DHC）可以通过增加血小板中cAMP的质量浓度而抑制血小板聚集16。原阿片碱对由胶原、花生四烯酸钠和二磷酸腺苷（ADP）诱发的肺血栓有抑制作用，对胶原、ADP诱发的大鼠体外血小板聚集也有抑制作用17。 3.3对中枢和平滑肌的抑制作用从红茂草中分离出的主要有效成分异紫堇啡碱，对小白鼠具有较明显的镇痛、镇静作用。可使豚鼠回肠、子宫、支气管及离体心脏冠脉血管平滑肌松弛，同时发现可使家

8、兔头颈部血流量增加，并有轻微短暂的降压作用18。异紫堇啡碱还能拮抗去甲肾上腺素（NA）对雌兔输卵管峡部平滑肌的作用，明显延缓兔卵在输卵管中的运行。异紫堇啡碱对扩张血管和血管平滑肌钙内流和钙释放有影响。紫堇碱对NA引起的主动脉平滑肌收缩具有显著抑制作用19。原阿片碱对离体兔胸主动脉有松弛作用20。 3.4对心肌细胞的作用异紫堇啡碱能解除动静脉血管平滑肌痉挛，增加冠脉流量，影响血液动力学参数，对几种心律失常模型具有对抗作用，对心肌细胞动作电位和收缩力有作用，可抑制由受体中介的心肌细胞内游离钙的增高21、22。异紫堇啡碱104mol/L可明显抑制PGF2诱导的心肌细胞肥大和细胞内钙增加23。别隐品碱

9、有抗实验性心律失常的效应，此效应可能与其影响心肌组织的电生理密切相关。别隐品碱通过对瞬时外向钾电流的阻滞作用使心肌细胞内钙离子浓度减少，钾离子增加，心室自律性降低，并抑制振荡性后电位致异位节律，并且可抑制氧自由基的产生，从而具有抗心律失常的作用24、25。 3.5对小鼠肝损伤的保护作用张昱26等研究不同剂量的红茂草注射液对小鼠CCl4肝损伤的保护作用时发现，该制剂能明显降低CCl4引起的血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝脏丙二醛（MDA）水平的升高，并能维持血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，使肝脏组织病理变化得以改善。毛爱红27等发现

10、红茂草提取物对卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。 3.6提高机体免疫力的作用红茂草注射液对实验性免疫功能低下小鼠有明显的免疫增强作用，对机体非特异性免疫、特异性体液免疫等方面具有显著的提高作用，可为一免疫增强剂28。巨噬细胞(PM)是免疫应答中一类十分活跃的细胞，它在非特异性免疫、体液免疫以及肿瘤免疫等方面起着重要作用，红茂草提取物可诱导PM活化并提高其免疫功能29，对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能有较强的促进作用，其诱导的细胞凋亡具有周期依赖性，将有可能成为一个很有用的抗肿瘤药物。 3.7其它作用红茂草生物碱中主要活性成分之一的异紫堇碱有抗缺氧作用；原阿片

11、碱有止咳、平喘，弱的杀菌和抗肿瘤作用；紫堇碱有止痛作用，强度不及吗啡，能兴奋子宫；异紫堇啡碱有钙拮抗、抗癌作用；木兰碱有降压作用；白屈菜红碱对变形链球菌细胞表面疏水性和黏附具有抑制作用，有良好的防龋作用。 参考  文献  1江苏医学院编著.中药大辞典M.上海:上海人民出版社,1977,1135. 2江苏省植物研究所等编著.新华本草纲要M.上海:上海 科学 技术出版社,1988.238. 3ManskeRHF,etal.TheAlkaloidschemistryandPhysiology.AcademicPress,NewYork,1979:391. 4畅

12、行若,王宏新,周光治,等.秃疮花化学成分及组织形态研究J.药物分析杂志.1982,2(5):273-277. 5周荣汉.药用植物化学分类学M.上海:上海科学技术出版社,1988,252-253. 6畅行若,王宏新,马广恩.秃疮花化学成分的研究J.药学通报.1981,(2):52. 7夏丽英. 现代 中药毒 理学 M.天津:天津科技翻译出版社.2005:131. 8MyraL著.兽医毒物学M.西安:陕西科学技术出版社,1984,489-490. 9陈培榕,李景虹,邓勃.现代仪器分析实验与技术M.北京:清华大学出版社,2006:111. 10沈序维,郑尚珍,沈彤.简明天然有机化学教程M.佳苑出版.

13、2003:80-120. 11周玉新.现代中药鉴定技术M.北京:化学 工业 出版社,2004:67. 12毛爱红,张昱,赵祁,等.秃疮花提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用J. 中国 药理学通报,2004,20(28):940-943. 13王廷璞,董志挥.秃疮花对羊传染性脓疱病毒抑制作用之测定J.中兽医医药杂志,1998,1(1):9-11. 14薛掌林,张述斌,康文彪,等.红茂草注射液对鸡传染性支气管炎病毒抑制效果的观察J.甘肃畜牧兽医,2004,174(1):16-17. 15赵祁,韩寅,杜宇平.秃疮花提取物对红细胞氧化性溶血的抑制机制J.兰州大学学报(医学版),2006,32(3):40

14、-45. 16BarbaraL,Lirder.StudiesontheMechanismoftheInhibitionofPlateletAggregationandReleaseInducedbyHighlevelsofArachidonateJ.Blood,1982,60(2):436-445. 17李良国.原阿片碱对抗血小板聚集作用J.国外医药.植物药分册,1992(2). 18钱彦丛.罂粟科药用植物生物碱化学成分及药理实验研究概况J.基层中药杂志,2001,15(2):49. 19候天德,刘阿萍,张继,等.紫堇总生物碱对血压和离体主动脉平滑肌张力的影响J.西北师范大学学报,2004,4

15、0(4):71-73. 20余丽梅,黄爕南,孙安盛,等.原阿片碱对兔胸主动脉的松弛作用J.遵义医学院学报,1999,22(3):5-7. 21黄爕南,吴芹,雷开键.异紫堇啡碱对培养乳鼠心肌内游离钙的影响J.遵义医学院学报,2002,25(2):97-99. 22赵永强,赵更生,张作华.异紫堇啡碱对豚鼠心室肌电及机械活动的影响J.西北药学杂志,1986(2). 23蒋青松,王会玫,吴芹,等.异紫堇啡碱对PGF2诱导心肌细胞肥大的作用J.遵义医学院学报,2004,27(2):114-117. 24李泱,王琳,程芮,等.别隐品碱抗心律失常效应及其对动作电位的影响J.中华老年多器官疾病杂志,2005,4(2):123-126. 25YuH,McKinnonD,DixonJE,etal.Transientoutwardcurrent,Itol,isaltcrcdincardiacmemory.Circulation1999,99(14):1898. 26张昱,张伟,田玉璋,等.秃疮花有效成分对小鼠CCl4肝损伤的保护作用J.青海医学