普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的保护作用_百度

1、中国现代医药杂志 2016年 9月第 18卷第 9期 MMJC , Sep 2016, Vol 18, No.9造影剂所致的急性肾损伤 (又名对比剂肾病 , Contrast induced nephropathy , CIN 是指排除其他影响肾功能因素 , 应用 造 影 剂 者 血清肌酐通常在 24h 内升高 , 72h 达峰值 , 一般术后 57d 恢复到基础值 ,通常以血清肌酐 (Serum creatinine , Scr 水平较原有 基础升高 >25%或者绝对值升高 >44.2mol/L作为诊 断标准 1, 已成为当前院内获得性肾损害常见原因 , 其发病率一般在 1.2%

2、3.0%, 但在伴有肾功能不全 及其它危险因素的患者中其发病率可显著增高 , 一 般情况下大部分患者肾功能可自然恢复 , 极少数患 者需要透析治疗 , 从而影响患者预后 , 因而寻求有效 预防 CIN 发生的措施显得尤为重要 。 现研究认为 , 在CIN 的发病过程中 , 造影剂所产生的氧自由基的氧普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后 肾功能的保护作用马振华杨世诚付乃宽【 摘要 】目的探讨普罗布考联合水化对冠状动脉介入治疗术后肾功能的影响及作用机制 。 方法前瞻性连续入选在天津市胸科医院心内科行冠状动脉介入治疗 (PCI 术的患者共 240例 , 随机分为普罗布考组 (120例 和对照组 (

3、120例 , 普罗布考组给予普罗布考联合水化治疗 , 对照组仅给予水化治疗 。 观察两组患者 PCI 术前及术后肾功能 、 C-反应蛋白 (CRP 、 白细胞介素 -6(IL-6 以及丙二醛 (MDA 的变化 , 同时记录两组患者急性肾损伤 (CIN 发生情况 。 CIN :PCI 术后 72h 内 Scr 水平较原有基础升高 >25%或者绝对值升高 >44.2mol/L。 结果普罗布考组 CIN 发生率为 2.5%, 对照组 CIN 发生率为 9.2%, 两组发生率差异有统计学意义 (2=4.79, P <0.05。 两组 PCI 术前基 本 情 况比 较 , 差异 无 统

4、计学意义 (P >0.05, 两组 术后 72h 血 Scr 、 CRP 、 IL-6、 MDA 均 较术前增高 ; 术后 72h , 普罗布考组 CRP 、 IL-6、 MDA 水平 低于 对照组 , Ccr 高 于 对照组 (P <0.05。 结论 普罗布考联合水化 可降低 PCI 术后 CIN 的发生率 , 其 可 能的作用机制是普罗布考的 抗 氧化应 激 及 抗炎症 作用 。【 关键词 】普罗布考肾病冠心病经皮 冠状动脉介入治 疗预防Preventive effect of probucol combined hydration treatment on renal fun

5、ction in patients with percutaneous coronary interventionMa Zhenhua , Yang Shicheng , Fu Naikuan. Graduate School of Tianjin Medical University , Tianjin 300222【 Abstract 】ObjectiveTo investigate the preventive effect of probucol on contrast induced nephropathy (CIN in patientsundergoing percutaneou

6、s coronary intervention (PCI .Methods240patients underwent PCI in Tianjin Chest Hospital wererandomly divided into probucol group (n=120 and control group (n=120 .Patients in the probucol group were given probucol combined with hydration. Control group was only treated with hydration. The levels of

7、blood urea nitrogen (BUN , serum creati -nine (Scr , creatinine clear rate (Ccr , interleukin-6(IL-6, C-reactive protein (CRP , Malondialdehyde (MDA were mea -sured at admission and 72h after the procedure.ResultsIn the probucol group , only 3patients present with CIN , the inci -dence of CIN was 2.

8、5%.In the control group , CIN occured in 11patients , the incidence of CIN was 9.2%(2=4.79, P <0.05 . There was no statistically difference in the levels of BUN , Scr , Ccr , CRP , IL-6, MDA at admission between the two groups (P >0.05 . 72h after the procedure , the levels of CRP , IL-6, MDA

9、were lower in probucol group than the control group (P <0.05, and the level of Ccr was higher in the probucol group than the control group (P <0.05 . ConclusionProbucol before PCI may be ben -eficial in the prevention of CIN. The protection mechanism may be due to the anti-inflammation and ant

10、ioxidant sress effects.【 Key words 】Probucol Kidney diseasesCoronary diseasePercutaneous coronary intervention Prevention作者 单位 :300222天津 , 天津医科大学研究生院 (马振华 ;天津市胸科医院 (杨世斌 、 付乃宽 通 讯 作者 :付乃宽 , E-mail :cdrfnkDOI :10.3969/j.issn.1672-9463.2016.09.00620··中国现代医药杂志 2016年 9月第 18卷第 9期 MMJC , Sep 2016

11、, Vol 18, No.9化应激损伤以及炎症损伤起着关键性作用 。 普罗布 考是心内科常用药物之一 , 其具有强效的抗氧化作 用 , 从理论推测对降低 CIN 的发生可能具有一定作 用 , 但目前相关研究较少 。 本研究拟通过前瞻性临床 试验探讨普罗布考联合水化是否能够降低 CIN 的发 生率及其可能的作用机制 。1材料与方法1.1研 究 对 象 连 续 入 选 2015年 12月 2016年 4月于天津市胸科医院心内科住院并同时拟行 PCI 术的 冠心病患者 240例 , 其中男 167例 , 女 73例 , 平均年 龄 (62.35±11.76 岁 。 入选标准 :诊断为冠心病

12、同时符 合接受 PCI 指征 、 PCI 术前 1周内未应用普罗布考 。排除标准 :严重肾功能不全需要长期或短期透 析 、 Ccr<30ml/min、 明显心功能不全 (LVEF<30%、 对 比剂过敏 、 低血压 (收缩压 <90mmHg 、 行球囊反搏治 疗 、 甲状腺功能异常 、 两周内未使用对比剂 、 凝血功 能异常 、 肿瘤 、 感染性疾病 、 急性脑血管疾病 。1.2研究方法 将入选的冠心病患者按随机数字表法 分 为 两 组 :普 罗 布 考 组 (120例 和 对 照 组 (120例 。 普罗布考组于 PCI 术前及术后 3d , 每日给予口 服普罗布考 2次

13、, 每次为 500mg , 对照组仅给予水化 治疗 ; 两组患者均给予生理盐水充分水化 , 速度为1ml ·kg -1·h -1, 心功能不全或 LVEF<45%患者则调整 水化速度为 0.5ml ·kg -1·h -1。 其他药物由临床主管医 师根据患者病情应用 。 所有患者 造影 剂均为 碘克沙 醇 。 按照 标 准 方 法行冠 脉造影 及 介 入治疗 。1.3观测指标 收 集 两组患者的 基本资料 、 造影 剂用量 、 PCI 术前及术后 72h 血 化 验 中 Scr 、 肌 酐 清 除 率 (Ccr 、 尿素氮 (BUN 、 白细胞介素

14、-6(IL-6、 C -反应 蛋白 (CRP 以及 丙二醛 (MDA 水平 , 同时 记录 两 组 患者 CIN 的发病情 况 。 Ccr 按 Cockcraft-Gault 公式 =(140-年龄 ×体 重 ×0.85(女性 /72×Scr 计算 。 应用 酶 比 色 法 测 定血 清 Scr 及 BUN 、 2-MG 水平 。 采 用 免疫 比 浊 法 测 定血 清 CRP 水平 。 应用 双 抗 体夹 心法 测 试血 清 IL-6水平 , IL-6试剂 盒 由 武汉博士德公司 提 供 。1.4统计学方法 应用 SPSS 17.0统计软件进 行 统计分析 。

15、计量资料采 用 ±s 表 示 , 组 间 比较 采 用两 独立 样本 t 检 验 , 术前 与 术后指 标 比较 采 用 配 对 样本 t 检 验 。 计 数 资料采 用率表 示 , 组 间 比较 采 用 2检 验 , 对 不符合 2检 验者 采 用 Fisher 确切概 率法 。2结果2.1两组患者基本资料比较两组患者 基本 情 况差异 无统计学意义 (P >0.05, 具有可比性 , 见 表 1。普罗布考组 对照组P 12012062.79±11.5162.96±11.960.88085(70.8 82(68.9 0.105组 别 n 年龄 (岁 男性

16、n(% 25.16±3.2624.57±3.840.714体质 指数 (kg/m2糖尿 病 n(% 心 肌梗死 n(% LVEF 造影 剂用 量 (ml 31(25.8 29(24.2 0.08925(20.8 27(22.5 0.0980.58±0.090.60±0.080.511127.14±10.78129.22±10.520.860表 1两组患者 基本资料 比较 (±s 普罗布考组 对照组P 120120112.70±17.55114.61±18.890.4711.98±0.861.94

17、±1.121.120组 别 n 血 红蛋白 (g/L 三酰甘油 (mmol/L 4.62±0.984.74±1.120.274胆固醇 (mmol/L 高密度脂蛋白 (mmol/L 低 密度脂蛋白 (mmol/L 他 汀类 药物 n(% 1.29±0.251.28±0.410.2372.78±0.882.77±0.841.126106(88.3 105(87.5 0.039普罗布考组 对照组P120120120(100 120(100 0.063120(100 120(100 0.063组 别 n 阿司匹林 n(% 氯吡格雷

18、n(% 92(76.7 89(74.2 0.202-受 体拮 抗剂 n(% ACEI/ARBn(% 利尿 剂 n(% 钙离子拮 抗剂 n(% 88(73.3 90(75.0 0.08711(9.2 10(8.3 0.05234(28.3 32(26.7 0.0842.2两组患者 PCI 术前及术后 72h 肾功能 、 炎性指标及氧化应激指标水 平 变 化普 罗 布 考 组 与 对 照 组PCI 术前血 BUN 、 Scr 、 Ccr 、 CRP 、 IL-6水平 差 异 无统计学意义 (P >0.05。 两 组 术 后 72h 的 CRP 、 IL-6、MDA 均较术前 增高 , Ccr

19、 均较术前降低 , 差 异均有 统计学意义 (P <0.05。 PCI 术后 72h , 普罗布考组 CRP 、IL-6、 MDA 水平低于对照组 , 而 Ccr 高 于对照组 , 差异均有 统计学意义 (P <0.05, 见 表 2。21··中国现代医药杂志 2016年 9月第 18卷第 9期 MMJC , Sep 2016, Vol 18, No.92.3CIN 发 病 情 况 普 罗 布 考 组 CIN 发 病 率 为 2.5%, 对照组 CIN 发病率为 9.2%, 两组比较差异有统计学意义 (2=4.79, P <0.05。 在第 5天出院时 ,

20、 14例 CIN 患者 Scr 水平均恢复至基础水平 。3讨论CIN 发病情况与患者合并的危险因素 、 造影剂用量 、 预防措施等有关 , 为了尽可能降低 CIN 的发生 率 , 本研究中所有入选患者术前均充分评估患者肾 功能 , 停用肾毒性药物 , 术中尽量控制造影剂用量 , 并选用肾毒性较小的等渗造影剂 , 所有患者均给予 水化 , 并鼓励患者尽量多饮水促进造影剂排出体外 。CIN 具体发病机制未完全明确 , 现研究认为肾缺血 、氧化应激损伤 、 炎性反应可能起关键作用 24。 普罗布 考又名丙丁酚 , 是一种具有强效的抗脂质过氧化作 用的抗氧化剂 , 近年来因其抗氧化 、 稳定动脉粥样硬

21、 化斑块 、 改善内皮功能等作用逐渐受到 人 们 的 重 视 , 其在抗动脉粥样硬化 、 预防 PCI 术后再狭窄 、 预 防 CIN 的作用成为研究的热点 , 从理论推测普罗布 考对于减少 CIN 的发生可能具有一定作用 , 但相关 研究较少 。尹力等 5通过一项随机临床试验 , 发现普罗布考 对降低急诊 PCI 术后 CIN 发生率有一定作用 (4.17%vs 21.30%, 差异有统计学意义 (P >0.05。 李景照等 6入选了 103例择期行 PCI 术治疗的稳定型心绞痛患 者 , 随机分为普罗布考组 (n=52 及对照组 (n=51, 结 果表 明 , 围手 术期普罗布考治疗

22、对于稳定性心绞痛患 者行 PCI 术 引 起的 CIN 有明 显 预防作用 (15.69%vs3.85%, P <0.05, 能 使 PCI 术后 Scr 、 尿 NGAL 、 KIM-1、 IL-18较对照组 下 降 。 王四坤 等 7对 冠 心病合并 糖尿 病行 PCI 术患者研究发现 , 普罗布考组 CIN 发生率低于 对照组 (6.5%vs 15.9%, P <0.05; 普罗布考组术后 3dhsCRP 、 MDA 及 ET-1水平低于对照组 (P <0.05, 表明普罗布考能降低 CIN 的发生 。 吴玉国 等 8的研究 则 探讨 了 常规 剂量普罗布考对肾功能的

23、保护 作用 。 该 研究入选了 280例 行 CAG 和 PCI 的患者 , 将 其随机 分为两组 :普罗布考组 (n=143 与对照组 (n=137, 普 罗布考组从 PCI 术前 3d 开始服 用普罗布考 250mg , 每 天 2次 , 结 果显示 , 围手 术期给予 常规 剂量的普罗 布考治疗可 使 CIN 的发生率明 显下 降 (7.7%vs 16.8%,P =0.020, 是 CIN 的 独立保护 因素 (OR=0.69, 95%CI:0.230.91, P =0.025。 石闺英 等 9纳 入 20092013年发 表 的 7个 试验研究 , 共 入选 1298例 患者 , 结

24、果显 示 普罗布考组 CIN 发生率为 5.7%, 较对照组 (16.1% 发病率低 (RR=0.37, 95%CI:0.260.53, 术后 Scr 最 高值 及术后 1、 2、 3d 的 Scr 水平均较 同 时 间 对 照 组 低 , 围 手 术 期 服 用 普 罗 布 考 对 CIN 有 预 防 作 用 。 本 研究中 , 普罗布考组患者 CIN 发生率 显著 低于对照 组 (2.5%vs 9.2%, P <0.05, 与 上述 研究结 果 相 似 , 且 PCI 术后 72h , 普罗布考组 Ccr 高 于对照组 , 差异有统计 学意义 。 由此表 明 , 普罗布考 联 合水化

25、具有一定降低CIN 发病 风 险的作用 。CRP 、 IL-6是重 要 的 反映 炎 症 水平 标记 物 10, 而丙 二 醛 (MDA 是 氧 自 由 基 反 应 产 物 , MDA 具 有 细 胞毒 性 , 是脂质过氧化 反 应的 最终产 物 , 其水平 高 低 能 反映 过氧化 反 应的强 度和速度 , 与氧化应激的水 平 正 相关 , 是氧化应激的重 要标 志物 。 本研究中 , 两 组患者 PCI 术后 72h 的 IL-6、 CRP 及 MDA 水 平 较PCI 术前水平均 升高 , 同 时 , 术后 72h 普罗布考组 IL-6、 CRP 及 MDA 水平较对照组低 , 表 明应

26、用普罗布考较对照组可有效发 挥 抗炎 症 、 抗氧化应激作用 。BUN (mmol/L 术前t 术后 72h术前5.85±1.525.79±1.611.0165.77±1.175.69±1.190.6890.0770.17288.87±14.3787.54±13.740.447术前96.24±25.9997.13±24.370.281组 别普罗布考组 对照组t n120120Scr (mol/L 术后 72h92.54±19.7996.82±13.370.614t 0.7661.336Ccr (

27、ml ·min -1·1.73m -2 术后 72h91.49±24.00*87.84±21.43*#1.962t 1.7222.264表 2两组患者肾功能 、 炎性 指标 及氧化应激 指标 水平 变 化 (±s 注 :与术前比较 , *P <0.05, *P <0.01; 与普罗布考组术后 72h 比较 , #P <0.05, #P <0.01CRP (mg/L 术前t 术后 72h术前4.96±0.624.78±0.410.33913.05±1.45*17.32±1.27*#2

28、.4236.21310.678125.45±37.75124.09±41.260.590术前1.78±0.591.89±0.480.049组 别普罗布考组 对照组tn120120IL-6(Pmol/L 术后 72h133.56±38.02*144.27±43.39*#2.174t 2.3773.304MDA (mg/L 术后 72h2.23±0.81*2.97±0.69*#3.572t 5.2449.61122··中国现代医药杂志 2016年 9月第 18卷第 9期 MMJC , Sep 201

29、6, Vol 18, No.9张研等 11对糖尿病肾病患者应用普罗布考 , 研究发 现 , 普罗布考可以有效减少尿微量白蛋白含量 , 降低Scr 及 CRP 水平 , 同时改善胰岛素抵抗 , 具有肾脏保护作用 。 Yoshida 等 12的动物实验表明 , 普罗布考能 够通过其抗氧化作用 , 降低糖尿病大鼠尿中的脂质 过氧化物排量 , 从而发挥肾脏保护作用 。 Yen 等 13的 研究证明 , 给予大鼠造影剂后 , 其体内谷胱甘肽过氧 化物酶的活性下降 , 而给予普罗布考治疗后 , 可使其 活性增高 , 普罗布考减轻对比剂引起的肾损害的作 用可能与其抗氧化作用相关 。 由此可推断 , 普罗布考

30、 对肾脏的保护作用主要可能与其具有良好的抗炎性 反应及抗氧化应激损伤作用密切相关 。参考文献1李晓羽 , 毛用敏 , 付乃宽 .N-乙酰半胱氨酸对大鼠造影剂诱导的 急性肾损伤保护作用的研究 J.中华老年心脑血管病杂志 , 2015,17(9:964-9672Aurelio A , Durante A. Contrast-induced nephropathy in percuta -neous coronary interventions :pathogenesis , risk factors , outcome , prevention and treatmentJ.Cardiology.

31、2014, 128(1:62-723Heyman SN , Rosen S , Khamaisi M , et al. Reactive oxygen species and the pathogenesis of radiocontrast-induced nephropathyJ.In-vest Radiol , 2010, 45(4:188-1954Murat B , Hulya T , Cagdas A , et al. The Effect of L-Carnitine on Oxidative Stress Responses of Experimental Contrast -I

32、nducedNephropathy in RatsJ.JVet Med Sci , 2014, 76(1:1-85尹力 , 李广平 , 刘彤 , 等 . 普罗布考预防急诊冠状动脉介入术后 对比剂急性肾损害及胱抑素 C 早期诊断价值的随机化临床研 究 J.中国介入心脏病学杂志 , 2012, 20(5:267-2706李景照 , 赵凯 , 党群 . 普罗布考对稳定型心绞痛患者对比剂肾损 害的预防作用 J.吉林医学 , 2014, 35(4:746-7497王四坤 , 蒋毅 , 李云彬 , 等 . 普罗布考对冠心病合并糖尿病患者 经皮冠状动脉介入术后对比剂肾病的影响 J.内科危重症杂志 ,2015, 21(2:111-1138吴玉国 , 高俊峰 , 莫华 , 等 . 普罗布考对冠状动脉导管术后对比 剂诱导的急性肾