珠蛋白生成障碍性贫血

1、编辑ppt珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血编辑ppt概念概念 珠蛋白生成障碍性贫血亦称为地中海贫血、海洋性贫血（thalassemia）.这是一组遗传性溶血性贫血，其共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多数表现为慢性进行性溶血性贫血。关键词：关键词：珠蛋白基因缺陷 血红蛋白组分改变 慢性进行性溶血性贫血编辑ppt流行病学流行病学国外 地中海沿岸 东南亚各国国内 长江以南各省 以广东、广西、海南、四川等省发病率 较高，在北方较为少见。编辑ppt编辑ppt编辑ppt编辑ppt病因和发

2、病机制病因和发病机制（一）血红蛋白的构成及其变化规律（二）珠蛋白合成障碍编辑ppt 血红蛋白的构成及其变化规律 血红蛋白分子由两对多肽链组成，每一条肽链与一个血红素分子结合。构成血红蛋白分子的多肽链共有6种分别称为和链胎儿期的血红蛋白为HbF（22）成人血红蛋白为 HbA（22） HbA2（22） 编辑ppt 胎儿6个月时HbF占90，HbA仅占510 出生时HbF占70，HbA30，HbA21 1岁时HbF5，2岁时2成人的Hb HbA 约占95HbA2占23HbF2编辑ppt编辑ppt珠蛋白合成障碍 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致

3、使血红蛋白的组分改变。通常将珠蛋白生成障碍性贫血分为、和等4种类型，其中以和珠蛋白生成障碍性贫血较为常见。编辑ppt1 地中海贫血 由于链的生成完全或几乎完全受抑制，以致含有链的HbA合成减少或消失，而多余的链则与链结合 而成为HbF（22），使HbF明显增多。 HbF的氧亲合力高 组织缺氧 过剩的链沉积 链包涵体 骨髓“无效造血” 红细胞的寿命缩短 慢性溶血性贫血 贫血和缺氧 骨髓增加造血 骨骼的变化 贫血 铁的吸收增加 反复输血 导致含铁血红素沉着编辑ppt地中海贫血 由于珠蛋白基因的缺失所致，少数是由于基因的点突变缺陷造成。当4个珠蛋白基因均缺失或缺陷 完全无链合成 大量链合成4（Hb

4、Barts） 胎儿水肿综合征当3个珠蛋白基因均缺失或缺陷 仅能合成少量链 其多余的链即合成HbH（4）. 编辑ppt临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查 珠蛋白生成障碍性贫血 根据病情轻重的不同，分为以下3型 重型 又称Cooley贫血 轻型 中间型 编辑ppt 重型 又称Cooley贫血，约312个月大开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼增大，髓腔增宽，先发生于掌骨，以后发生于长骨和肋骨；1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷、两眼距增宽，形成珠蛋白生成障碍性贫血特殊面容。本病如

5、不治疗，多于5岁前死亡。编辑ppt实验室检查：实验室检查：血象 呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不一，中央浅染区扩大，出现靶形、异型、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增多；骨髓象 呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变和外周血相同；红细胞渗透脆性明显减低；血红蛋白电泳 HbF含量明显增高，大多0.40，这是诊断重型珠蛋白生成障碍性贫血的重要依据；颅骨X线片 颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。编辑ppt编辑ppt编辑ppt编辑ppt轻型 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度肿大，。病程经过良好，能存

6、活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查中被发现。实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变；红细胞渗透脆性正常或减低；血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.0350.060），这是本型的特点；HbF含量正常。编辑ppt中间型 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，骨骼改变轻。实验室检查：血象和骨髓象的改变如重型；红细胞渗透脆性减低；HbF含量约为0.400.80；HbA2含量正常。编辑ppt 珠蛋白生成障碍性贫血 静止型 轻型 中间型 重型 编辑ppt静止型 患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐血中Hb Barts含量为0.010.02，但3

7、个月后消失。编辑ppt轻型 患者无症状。实验室检查有如下特点：红细胞形态有轻度改变，如大小不一、中央浅染、异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或降低。患儿脐血中Hb Barts含量为0.0340.140，于生后6个月完全消失。编辑ppt中间型 又称血红蛋白H 病。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸；年龄较大患儿可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 实验室检查：血象和骨髓象的改变类似重型珠蛋白生成障碍性贫血；红细胞渗透脆性降低；变形珠蛋白小体阳性；HbA2和

8、 HbF含量正常。HbH含量约为0.0240.044。包涵体实验阳性。编辑ppt编辑ppt重型 又称为Hb Barts胎儿水肿综合征。胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。 实验室检查：血象中成熟红细胞形态改变如重型珠蛋白生成障碍性贫血，有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是Hb Barts或同时有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF。编辑ppt诊断诊断 根据 临床特点 实验室检查 阳性家族史 基因诊断 编辑ppt鉴别诊断鉴别诊断 缺铁性贫血 遗传性球形红细胞增多症 传染性肝炎或肝硬化 编辑ppt缺铁性贫

9、血 鉴别要点 缺铁诱因 血清铁蛋白含量减低 骨髓外铁粒幼红细胞减少 铁剂治疗有效 血红蛋白电泳编辑ppt遗传性球形红细胞增多症 调控红细胞膜蛋白的基因突变造成红细胞膜缺陷所致，以不同程度贫血、间发性黄疸、脾肿大、球形红细胞增多及红细胞渗透脆性增加为特征。编辑ppt编辑ppt传染性肝炎或肝硬化 因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疸，少数病例还有肝功能损害，故易被误认为是黄疸型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查可鉴别。 编辑ppt治疗治疗 一般治疗 对症治疗 脾切除 造血干细胞移植 基因活化治疗编辑ppt一般治疗 注意休息和营养， 积极预防感染， 适当补

10、充叶酸和维生素E 编辑ppt对症治疗1输血 定期输血是治疗重型地贫的主要治疗方法之一。方法： 先反复输给浓缩红细胞，使患儿血红蛋白达120150g/L；然后每隔3周4周输注浓缩红细胞1015ml/Kg,使血红蛋白维持在90105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。编辑ppt2铁螯合剂 常用去铁胺，可以增加铁从尿液和粪便排出。通常在规则输注红细胞1年或1020单位后即开始进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如SF1000ug/L）则开始应用铁螯合剂。剂量为每天2550mg/kg，每晚一次连续皮下注射812小时；或加入等渗葡萄糖液中静滴812小时；每周57天，长期应用

11、。或加入红细胞悬液中缓慢输注。副作用 偶见过敏反应，长期使用偶可致白内障或长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。编辑ppt脾切除 脾切除可改善贫血症状或减少输血，对血红蛋白H病和中间型地贫的疗效较重型地贫为优。但脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应症：1.输血需要量增加，每年输注浓缩红细胞超过220ml/Kg者；2.脾功能亢进者；3.巨脾引起压迫症状者。编辑ppt造血干细胞移植 目前用异基因造血干细胞移植治疗重型珠蛋白生成障碍性贫血的成活率可达70%以上，这是可能根本治疗本病的方法。如有HLA相配的造血干细胞，应作为治疗重型珠蛋白生成障碍性贫血的首选方法。编辑ppt基因活化治疗 应用化学药物可增加基因表达或减少基因表达，以改善地贫的症状，如羟基脲、5-氮杂胞苷、阿糖胞苷、马利兰、长春新硷、白消安、异烟肼等目前正在探索中