检验的基础理论

1、检验的基础理论检验的基础理论CAI2022-2-2321.这些做法有什么科学道理？这些做法有什么科学道理？ ？2.为什么会是这样呢？为什么会是这样呢？ 能不能提前预测预防呢？能不能提前预测预防呢？3.血管修复，血栓何去何从？血管修复，血栓何去何从？Fig1. injurythrombosis2022-2-233 血管壁的止血作用血管壁的止血作用血小板的止血作用血小板的止血作用血液凝固血液凝固血液凝固调节系统血液凝固调节系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统2022-2-234 血液凝固调节系统血液凝固调节系统 抗凝血系统抗凝血系统2022-2-235一、抗凝血酶一、抗凝血酶二、蛋白二、蛋白C系统

2、系统三、组织因子途径抑制物三、组织因子途径抑制物四、蛋白四、蛋白Z和蛋白和蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物2022-2-236一、抗凝血酶一、抗凝血酶基因：基因：1q2325合成合成：肝细胞合成，不同种属间有高度的同源性。：肝细胞合成，不同种属间有高度的同源性。特点：特点：是是球蛋白，可溶于硫酸铵饱和度球蛋白，可溶于硫酸铵饱和度050%的组分中，的组分中， 可被氢氧化铝和磷酸钙所吸附。可被氢氧化铝和磷酸钙所吸附。60下数分钟不破下数分钟不破 坏，坏， -25保存数日。保存数日。作用：作用：丝氨酸蛋白酶抑制物。丝氨酸蛋白酶抑制物。 可攻击可攻击Arg393-Ser394键，使其裂解，键

3、，使其裂解， AT变构，以共价键与酶形成变构，以共价键与酶形成1 1复合物，复合物， 不可逆，且可被肝素或硫酸乙酰肝素加强。不可逆，且可被肝素或硫酸乙酰肝素加强。（一）、抗凝血酶的结构、功能与分子基础（一）、抗凝血酶的结构、功能与分子基础2022-2-237F aFig . AT作用模式图作用模式图 ATATAT F a2022-2-238Fig . 硫酸乙酰肝素对硫酸乙酰肝素对AT增强作用模式图增强作用模式图 硫酸乙酰肝素或肝素硫酸乙酰肝素或肝素凝血酶等凝血酶等ATTAT2022-2-239IIa、IXa 、Xa、XIa 、XIIa、PL、KKAT对对X因子的亲和力是凝血酶的因子的亲和力是凝

4、血酶的70倍，倍，1单位单位AT可抑制可抑制32单位单位Xa ，1单位单位Xa可生成可生成50单位凝血酶，单位凝血酶， 1单位单位AT可抑制可抑制1600单位的凝血酶生成。单位的凝血酶生成。AT缺乏是发生静脉血栓和肺栓塞的常见原因。后天性缺缺乏是发生静脉血栓和肺栓塞的常见原因。后天性缺乏：常因合成障碍或消耗过度所致。乏：常因合成障碍或消耗过度所致。（二）、抗凝血酶对血液凝固的调节作用（二）、抗凝血酶对血液凝固的调节作用2022-2-2310二、蛋白二、蛋白C系统系统（一）（一）PCPC系统的结构、功能和分子基础系统的结构、功能和分子基础PCPC包括：包括： 蛋白蛋白C（protein C， P

5、C） 蛋白蛋白S（protein S， PS） 血栓调节蛋白（血栓调节蛋白（thrombomodulinthrombomodulin， TMTM） 内皮细胞蛋白内皮细胞蛋白C C受体受体 (endothelial protein C receptor， EPCR )2022-2-23111.1.蛋白蛋白C C，PCPC：* *基因：基因：位于位于2 2号染色体（号染色体（2q13-q142q13-q14）上，长）上，长11kb11kb。*特点：特点： 肝细胞合成肝细胞合成, ,依赖依赖VitkVitk的生理性抗凝物的生理性抗凝物, , 与与、有很高的同源性。有很高的同源性。 双链糖蛋白，活性部

6、位在重链上双链糖蛋白，活性部位在重链上 正常人血浆中浓度为正常人血浆中浓度为2 26mg/L6mg/L。 PCPC缺陷可发生致死性的缺陷可发生致死性的- “ “爆发性紫癜（爆发性紫癜（purpura fuminanspurpura fuminans）”1383bp296bp38bp73bp535非编码区非编码区开放阅读框架开放阅读框架3非编码区非编码区polyAFig. PC的的cDNA2022-2-23122022-2-2313 2. 2.蛋白蛋白S S（PSPS）：）： 合成：合成：肝细胞、肝细胞、内皮内皮Cell表面和表面和Plt的的颗粒内颗粒内， 依赖依赖VitkVitk。197719

7、77年由年由RG DiscipioRG Discipio在美国在美国 SeattleSeattle分离。是单链糖蛋白。分离。是单链糖蛋白。 基因：基因：位于位于3 3号染色体上。号染色体上。 人血浆含量人血浆含量20mg/L20mg/L，男性高于女性，且有，男性高于女性，且有 随年龄增长的趋势。随年龄增长的趋势。2022-2-23143.3.血栓调节蛋白血栓调节蛋白(TM(TM）：）：基因：基因：其基因位于其基因位于2020号染色体上号染色体上, ,是一单拷贝基因是一单拷贝基因. .存在：存在：血管内皮细胞（除脑血管外）、成骨细胞、血管内皮细胞（除脑血管外）、成骨细胞、 血小板、原巨及外周血血

8、小板、原巨及外周血Mon中。合成场所不明。中。合成场所不明。功能：功能：TM与与IIa结合可加速结合可加速PC活化活化 。1275bp1779bp40bp146bp535非编码区非编码区阅读框架阅读框架3非编码区非编码区polyAFig. TM的的cDNA2022-2-23154.4.内皮细胞蛋白内皮细胞蛋白C C受体受体(EPCR)(EPCR)： 19941994年发现，年发现，内皮细胞内皮细胞合成。目前不太了解。合成。目前不太了解。是一种内皮细胞的跨膜的蛋白受体。可影响是一种内皮细胞的跨膜的蛋白受体。可影响PCPC的的活性，对活性，对PCPC调节血液凝固起作用。调节血液凝固起作用。 内皮合

9、成内皮合成 储存在内皮细胞的胞质中储存在内皮细胞的胞质中 炎症反应时可表达在内皮细胞表面炎症反应时可表达在内皮细胞表面 胚胎细胞中可检测到胚胎细胞中可检测到EPCREPCR2022-2-2316TMaPCP：12aaProtein SProteinCactivatedPCEPCRa ainhibitor抑制物：抑制物：1抗纤溶酶抗纤溶酶 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 2巨球蛋白巨球蛋白 3型纤溶酶原型纤溶酶原 激活物抑制物激活物抑制物释放释放2022-2-2317( (二二) ) 蛋白蛋白C C系统对血液凝固的调节作用系统对血液凝固的调节作用PSPC-EPCR裂解裂解灭活灭活Fa FaEPCR（内皮

10、）（内皮）+Fa PCAPC-EPCRTM-a2-AP2-MGPAI-3+APC-EPCR1抗纤溶酶抗纤溶酶1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶2巨球蛋白巨球蛋白 3型纤溶酶原型纤溶酶原 激活物抑制物激活物抑制物 PC缺陷，引起严重的缺陷，引起严重的 动静脉血栓。动静脉血栓。-F、F基因突变基因突变APC切割点切割点氨基酸突变氨基酸突变发生发生APC抵抗抵抗 导致导致Fa 、Fa联合联合 缺陷，引起严重的出血缺陷，引起严重的出血PC缺陷缺陷缺乏缺乏2022-2-2319三、组织因子途径抑制物三、组织因子途径抑制物 （tissue factor pathway inhibitor TFPI） （一）（一）TF

11、PITFPI的结构、功能和分子基础的结构、功能和分子基础基因：基因：位于位于2号染色体号染色体2q31-2q31.1，长，长1.4kb。存在：存在：血浆含量血浆含量54-142m/L，均值，均值100m/L， 常与脂蛋白结合；血小板常与脂蛋白结合；血小板颗粒和溶酶体中颗粒和溶酶体中 也有。也有。合成：合成：巨核细胞合成；巨核细胞合成；血小板活化后也会释放，体内血小板活化后也会释放，体内 活化的巨噬细胞也可能合成活化的巨噬细胞也可能合成。2022-2-2320FIBRINFIBRIN CLOT CLOTTFPI调节作用模式图调节作用模式图 a/ TFa/ TFTFPI多多元元复复合合物物（二）（

12、二）TFPITFPI的血液凝固调节作用的血液凝固调节作用a/ TFa/ TFTFPI-灭活灭活2022-2-2321四、蛋白四、蛋白Z和蛋白和蛋白Z依赖的依赖的 蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物 P282 （一）（一）PZPZ和和ZPIZPI的结构、功能和分子基础的结构、功能和分子基础1. 蛋白蛋白Z（protein Z，PZ）存在：存在：血浆含量血浆含量0.6-5.7mg/L，半寿期为，半寿期为2.5天天。 华法令可使华法令可使PZ到正常的到正常的15%以下。以下。DIC、 肝病、骨纤和新生儿很低。肝病、骨纤和新生儿很低。 Fa可与之结合并将可与之结合并将PZ裂解。裂解。合成：合成：肝细胞合成，依赖肝细胞合成，依赖vitK的的GP。结构上与。结构上与、 、和和PC相似。相似。2022-2-23222. 蛋白蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物（protein Z-dependent protease inhibitor，PZI） 合成：合成：肝细胞合成分泌。一种丝胺酸蛋白酶。肝细胞合成分泌。一种丝胺酸蛋白酶。 血栓形成或血液