GZPL-620高速压片机清洁验证方案

1、编号：GZPL-620高速压片机清洁验证方案 第 11 页 共 11 页XXX制药有限公司GMP管理文件验证文件名称：GZPL-620高速压片机清洁验证方案类型：同步验证编码：xxx LIAN2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 目 录一、验证的组织及职责- 第3页二、验证目的- 第5页三、验证依据- 第5页四、验证指令- 第5页五、验证条件的确认- 第5页六、取样- 第6页七、可接受标准范

2、围、计算方法及检验- 第6页八、验证过程中的漏项及偏差分析、处理- 第7页九、验证报告- 第7页十、本次验证计划- 第7页十一、再验证- 第8页十二、验证方案的审核与批准- 第8页1 本次验证组织及职责验证小组成员本次验证职务原部门职务职 责组长质量部/QA主任1.组织编写验证方案。2.领导协调验证项目的实施。3.对验证过程的技术、质量负责。4.参加验证方案的会签。5.参加验证报告数据收集、审核。6.对本部门QA取样、送样、监控负责。组员技术部/GMP管理员1.参与验证方案的起草并组织会审。2.参与验证报告的汇总、审阅和会签。3.参与验证方案的培训。4.参与验证进度的跟踪、验证过程技术的指导。

3、组员技术部/经理1.负责验证方案、报告的审核。2.负责验证实施过程的技术指导。组员质量部/QC主任1.参与验证方案的会签、审核。2.参与验证报告的审核。3.负责验证样品的检验工作安排，并对检验结果负责。组员生产部/车间主任1.负责验证过程岗位操作人员的工作安排。2.负责验证所需物料物资的准备，水、电、气、汽的检查、准备。3.验证按照验证方案规定时间安排实施验证。4.参加验证方案的讨论，验证方案、报告的审核。组员质量部/QA1.参与验证方案初稿的讨论。2.负责验证全过程监控、数据分析；样品取样、送检并做好记录。组员质量部/QC1.参与验证方案初稿的讨论。2.负责验证过程样品检测、数据分析、记录填

4、写和报告出具。组员生产部/车间工艺员1.参与验证方案初稿的讨论。2.对验证过程提供技术支持、指导验证方案的实施。3.收集验证资料，数据并填写验证报告。组员生产部/生产操作人员1.负责验证过程的具体实施。组员总办/副总1.批准验证方案。2.批准验证报告。3.协调验证项目的实施。2 验证目的2.1 证实GZPL-620高速压片机标准操作规程的有效性、可靠性、重现性。2.2 确认清洁过程对成品生产质量无污染。3 验证依据3.1 药品生产质量管理规范(1998年修订)3.2 净化区工艺卫生标准管理规程3.3 GZPL-620高速压片机标准操作规程3.4 中国药典2005年版4 验证指令 连续验证3次G

5、ZPL-620高速压片机正常生产清洁后及清洁后三天的清洁效果。5 验证条件确认5.1 清洁条件确认5.1.1 清洁方法：在线清洗。5.1.2 清洁对象：GZPL-620高速压片机。5.1.3 清洁时间：每批结束后3小时内。5.1.4 清洁温度：常温。5.1.5 清洁用水：饮用水、纯化水。5.1.6 清洁环境：30万级洁净区内进行。5.1.7 清洁效期：三天(72小时)。5.2 检验设备的确认5.2.1 检查所用的检验仪器均经过相关部门校验并都在有效期内，所有的检验方法和设备都是经过药典附录批准或验证的，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。5.3 验证人员的确认5.3.1 验证技术管理人员及其

6、相关操作人员得到GZPL-620高速压片机标准操作规程和本验证方案的培训且考核检查合格。5.4 参照产品及限度5.4.1 本设备生产的产品组产品参数XX药粉XX药粉每批数量（kg）XXX水中溶解度比较+5.4.2 从上表可以看出，护肝宁药粉在水中的溶解度较小，因此选择护肝宁药粉作为清洗验证的参照产品。6 取样6.1 淋洗水取样位置：冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水。6.2 取样方法：6.2.1 淋洗水的取样：将整个系统按GZPL-620高速压片机标准操作规程清洗，在临近结束时，对GZPL-620高速压片机冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水进行取样（本次验证时淋洗量要求为50kg），作化学检验和微生物

7、检验。6.2.1 表面擦拭取样：在压片机清洁后三天，用棉签对压片机冲模、料斗和刮粒板进行擦拭取样。6.2.1.1 用适量的无菌纯化水润湿无菌药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。6.2.1.2 将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面约25cm²。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。6.2.1.3 擦拭完成后，将药签放入试管，盖上试管盖，加入预定溶剂10ml，加盖，轻摇试管，并放置10min，使物质溶出。6.2.1.4 按照下述方法制备对照样品：按步骤6.2.1.1

8、湿润药签，将药签直接放入试管并密封，与其他样品一起送至实验室。6.3 取样记录表项 目样品编号取样点取样人取样量取样容器零次化检A冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水50ml洁净取样瓶零次卫检B冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水100ml无菌取样瓶三天后卫检C冲模、料斗和刮粒板的擦拭棉签3支无菌试管7 可接受标准范围的指标、计算及检验7.1目测：7.1.1 可接受标准：GZPL-620高速压片机整体机身、冲模、料斗和刮粒板等表面洁净，无可见残留物，呈现本色。7.1.2 检验方法：视力(或校正视力)5.0以上，正常视力(无色盲、色弱)检查人员在不低于300勒克斯照度下仔细检查整机清洁情况，特别注意与药物直

9、接接触的设备表面。7.2 化学检验7.2.1 可接受标准：淋洗水中每ml最终淋洗水最大允许残留量为37.5ug。7.2.2计算过程：50%×10PPm×产品批量/最终淋洗水量=50%×10PPm×3.75×1011ug/5×104ml=37.5ug/ml。备注：50%是淋洗水取样效率；最终清洗水量定为50kg（及50L）；根据最不利原则，确定产品按最小批量即银杏叶片药粉375kg/批进行计算。7.2.3 取样样品与可接受标准样品处理。7.2.3.1 取200ml蒸发皿，精密称量后记录其重量，量取取样样品50ml，水浴上蒸干，放冷、精密

10、称定蒸发皿和样品的重量并计数，取两次称量值之差即样品重量，精密加乙醇10ml溶解，称定重量，超声提取1.5小时，放冷，加甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液1ml，置50ml锥形瓶，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，置水浴中加热回流1.5小时，放冷，移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45 m 的微孔滤漠滤过，即得。7.2.3.2 对照品溶液的制备：精密称取大黄素对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含大黄素37g的溶液，即得。7.2.4 检验方法：采用高效液相色谱法检测大黄素(C15H10O5)含量，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算，即得。7.3 微生物检验7.3.1 最终清洗水可接受标准：不大于100CFU/ml。7.3.2 表面擦拭取样法可接受标准：不超过100CFU/65cm² 8 验证过程中的漏项及偏差分析、处理8.1 验证小组须完整地收集验证过程中的全部数据并记录。8.2 验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，甚至出现无法实现的漏项，均应作为原始记录在记录中详细说明。9 验证报告9.1 对各项验证结果进行汇总与分析。9.2 出具验证报告，作出验证结论10 本次验证计划时间安排：2010-6