PC和DC方案一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

1、PC和DC方案一线治疗晚期肺腺癌的临床观察 摘要 目的 比较培美曲塞(PEM)联合顺铂 (DDP)与多西他赛(DOC)联合顺铂(DDP)治疗晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应。 方法 将45例晚期肺腺癌（B-期）患者随机分为培美曲塞加顺铂组（PC组）和多西他赛加顺铂组(DC组)。治疗 3个周期后评价疗效及不良反应。结果 PC组疾病控制率为52%；DC组疾病控制率为50%。两组比较差异均无统计学意义 (均P>0.05)。PC组-度骨髓抑制及胃肠道反应显著低于DC组（p<0.05）。结论 培美曲赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效与多西他赛联合顺铂的疗效相当，但不良反应发生率低，可优先考虑作为晚

2、期肺腺癌患者的一线治疗。关键词 晚期肺腺癌 一线化疗 培美曲塞 多西他赛 顺铂 肺癌的发病率和死亡率占恶性肿瘤首位1，且仍呈持续上升趋势，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%，其中肺腺癌约占50%。大部分肺癌患者确诊时已为B-期，全身化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段。目前铂类与第三代细胞毒药物的两药联合是标准一线治疗方案2。本研究比较培美曲赛或多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应。1资料与方法.1.1一般资料选择我院2012年01月-2014年06月收治的B-期肺腺癌患者45例,其中男26例,女19例,年龄45

3、-70岁,平均62±3岁。病理或细胞学检查证实为晚期肺腺癌，均有可客观测量的病灶（至少一个）。其中B期16例，期29例，均无心肝肾功能异常，无化疗禁忌，Karnofsky评分>70分，体力状况评分（ECOG PS）0-2 分。预期生存期>3个月。将患者随机分为2 组， 培美曲塞加顺铂治疗PC组和多西他赛加顺铂治疗组DC组。两组性别年龄体力状态等一般资料比较无差异，无统计学意义（p>0.05）具有可比性。1.2方法1.2.1化疗方案 两组化疗前常规给予止吐、保护胃黏膜、预防性保肝补液等处理。PC组给予PEM500mg/m2+生理盐水100ml，静滴10-30min,第

4、1天，培美曲赛用药前予常规预处理；DC组给予DOC75mg/m2+生理盐水250ml,静滴1h,第1天，多西他赛用药前予常规预处理。两组均给予DDP75mg/m2,分量予第1-3天给药；每21天重复。1.2.2剂量调整 化疗毒性评定采用美国国立癌症研究所毒性判定标准（2.0版），分0-级。化疗前及化疗后24h予查血常规、肝肾功能。出现白细胞或血小板º-º化疗后骨抑髓抑制，予升白细胞、升血小板等对症处理，出现白细胞或血小板º化疗后骨抑髓抑制，下周期PEM或DOC予用量减少25%；出现白细胞或血小板º化疗后骨抑髓抑制，则终止化疗。1.3疗效评价标准 化疗疗效

5、的评价标准按照WHO制定的实体瘤疗效标准（RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。以（CR+PR+SD）计算疾病控制率（DCR）。平均无进展时间（PFS）化疗开始至出现病情进展时间。平均生存期（OS）化疗开始至患者死亡时间或最后1次随访时间。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应评定标准分为0-4级。两组均治疗3个疗程后予全面检查进行评估。1.4统计学方法采用SPSS16.0统计学软件。计数资料比较采用c2检验，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，采用t检验；以p<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1疗效2

6、1两组患者治疗效果比较 全组患者均可进行疗效评价，PC组化疗后总有效率为52%；DC组总有效率为50%。两组患者PR、SD、PD及PD率比较差异均无统计学意义（p>0.05）。见表1。表1 两组患者疗效比较n(%)分组例数CRPRSDPDDCRPC组250（0.0）7（28.0）6(24.0)12(48.0)52%DC组200(0.0)4(20.0)6(30.0)10(50.0)50% c2 值-0.3850.2050.0180.018P值-0.5350.6510.8940.566注“-”未进行统计计算。2.2两组患者疾病进展与生存时间的比较 两组平均无进展时间及平均生存时间、1年生存率

7、比较差异无统计学意义（p>0.05）。见表2。表2 两组患者疾病进展及生存时间的比较分组PFS(月)OS（月）PC组5.36 ±0.459.41±0.62DC组4.66 ±0.549.22± 0.35t4.7611.227P值0.7170.2012.3两组患者不良反应的比较两组患者化疗后不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制。骨髓抑制主要表现为白细胞及血小板减少，PC组的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害及皮疹、脱发的发生率明显低于DC组，两组毒性反应比较差异有统计学意义（p<0.05）。见表3。表3 两组患者不良反应的比较n(%)不良反应PC组

8、DC组c2值P值骨髓抑抑制中性粒细胞下降5(20.0)10(50.0)4.50.034血小板下降2(8.0)8(40.0)6.5830.01血红蛋白下降1(4.0)9(45.0)10.8060.001胃肠道反应恶心、呕吐3(12.0)5(25.0)1.2850.257腹泻3(12.0)9(45.0)6.1880.013肝肾功能谷丙转氨酶升高2(8.0)8(40.0)6.5830.010尿素氮升高1(4.0)3(15.0)1.6600.198其它皮疹2(8.0)7(35.0)4.6540.031脱发3(2.0)5(25.0)1.2850.2573讨论肺癌仍然是世界范围内肿瘤死亡的首要原因，绝大部

9、分患者确诊时已为中晚期，需行全身化疗。目前有研究表明，以铂类为主的联合化疗方案，对患者近期疗效明显，但是对患者长期生存率来说，没有明显提高，其化疗的毒副作用，给患者的生活质量造成很大影响3。因此我们需要寻找一种较好的化疗方案应用于临床，减轻患者病痛，延长患者生命，提高患者生活质量。多西他赛是半合成的紫杉类衍生物,通过促进细胞微管聚合,抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少，使细胞在有丝分裂过程中不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和增殖4。其在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。目前多西他赛对非晚期非小细胞肺癌的一线和二线化疗均有效，并且与铂类有协同叠加作用，已批准用于

10、非小细胞肺癌的一线治疗方案，但是多西他赛的血液学毒性反应，影响到患者的依从性。培美曲塞是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物，是基于经典的抗代谢类药物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，它作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，为多靶点抗代谢药。培美曲塞能明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA合成、抑制细胞增殖5。培美曲赛之前在临床的应用主要是联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤，疗效较好，且不良反应轻6。根据大型临床研究所显示的培美曲赛在治疗非小细胞肺癌方面的良好效果及较轻的不良反应7，2008年美国FDA已批准培美曲赛用于NSCLC的一线治疗。刘鹏辉8在研究中发现，对于晚期NS