正交法优选氨茶碱注射液红外光谱鉴别中压片条件(1)

1、    正交法优选氨茶碱注射液红外光谱鉴别中压片条件(1)    】 目的：探索一种确定氨茶碱注射液红外光谱鉴别中压片最佳条件的科学方法，以获得最理想的红外光谱图。方法：以3因素3水平，即茶碱：溴化钾(mg:mg)分别为5.0：1000、10.0：1000、2.5：1000，压片压力分别为20MPa、24MPa、28MPa，压片时间分别为2min、3min、4min，按正交设计实验，以输出的红外光谱图的基线值和最强吸收峰的透光率T%为指标，应用Excel处理数据，通过极差和方差分析，确定影响红外光谱图的主次因素，从

2、而确定压片最佳条件。结果：以茶碱与溴化钾比例为5.0：1000，压力为24MPa，压片时间为2min为最佳条件，红外光谱图最理想，基线在98%透光率以上，最强吸收峰在透光率为0。结论：正交法优选氨茶碱注射液红外光谱鉴别中压片条件并以Excel处理数据，能方便快捷地获得理想的光谱图，为确定优化条件提供了科学的方法。 【关键词】 正交法； 氨茶碱注射液； 茶碱； 红外光谱图； 压片； 最佳条件氨茶碱（Aminophylline）为肾上腺素受体激动药，平喘作用明显，为茶碱（Theophylline）与乙二胺制成的复盐。氨茶碱注射液（Aminophylline Injection）,为中国药典2005

3、年版收载品种1。其鉴别有化学反应和红外光谱1，其中红外光谱鉴别较前者更具有特征，标准规定与药品红外光谱图集272图2比较应相一致。为了获得理想的光谱图，传统的做法是不断改变条件制备供试片，费时费力。我们采用正交法优选压片条件并以Excel处理数据，能方便快捷地获得理想的光谱图，为确定优化条件提供了科学的方法。1 材料与仪器1.1 材料    氨茶碱注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号：0504062）；溴化钾，光谱纯。1.2 仪器    NICOLET AVATAR 370 DTGS 傅立叶变换红外光谱仪（Ther

4、mo Electron Corporation USA ， 波数范围4000400cm-1 最小分辨率为4 cm-1）； YP2 压片机（上海齐益电子仪器有限公司）；A200S电子天平（德国赛多利斯公司）；BP211D电子天平（德国赛多利斯公司）。2 实验方法2.1 压片方法和图谱录制    取氨茶碱注射液按方法3制备茶碱结晶供试品，称取适量，置玛瑙研钵中，加入溴化钾细粉适量研匀，称取适量置于13mm的压模中，均匀铺布后，加压并保持一定时间，取出制成的供试片，目视检查呈均匀，无明显颗粒后，置于红外光谱仪的样品光路中，并扣除用同法制成的溴化钾空白片的背景，

5、录制光谱图。谱图横坐标为波数（cm-1），纵坐标为透光率(T%)。2.2 正交实验2.2.1 实验过程 预实验表明，当茶碱 ：溴化钾(mg：mg) 为2.5：1000时，红外光谱图最强吸收峰的透光率已接近0；压力过大易裂片，反之，易产生麻点；压片时间对压片的透明度有一定的影响。所以选择茶碱与溴化钾比例、压片压力和时间3个因素进行正交实验，来考察红外光谱图，见表1。表1 因素水平表（略）从9份实验输出的红外光谱图作直观分析，以排序第8者图谱质量最理想。见图1。2.2.2 实验结果的极差与方差分析 以输出的红外光谱图的基线值Bi的透光率T%为指标，并计算相对B值:   

6、; B=Bmax- Bi，当Bi100%时；    B=|Bmix- Bi |，当Bi100%时。    式中Bmax为9份红外光谱图中最大基线值；Bi为第i次实验输出的红外光谱图的基线值，其中i=1，2，3，9；Bmix为9份红外光谱图中最小基线值。B大者谱图理想，见表2。方差分析见表3。     从实验结果的极差分析看，RA最大，说明茶碱与溴化钾基质比例是影响红外光谱图质量的主因素；Rc最小，其影响红外光谱图质量在三者中最小。而从方差分析看，因素A即茶碱与溴化钾

7、基质比例对红外光谱图的质量有影响，因素B、因素C影响不大。根据正交观点，本实验A因素取A1，并根据实际情况， B因素取B2、C因素取C1。最后确定最佳条件为A1B2C1，即茶碱与溴化钾基质比例为5.0：1000，压片压力为24MPa，压片时间为2min。图1 茶碱红外光谱图（略）2.2.3 确定最佳条件 取氨茶碱1.0mg，加溴化钾细粉200mg，研匀后称取120mg压片，在24MPa压力下保持2min，取出，即可置红外光谱仪样品光路中扫描。    2.3 应用Excel处理正交试验数据2.3.1 工作表编制 运行Excel，建立表格。在表2相应单元格A

8、1：G3、A4：E12、A13：19和在表3单元格C23：C27中输入正交实验表格相关文字和数字；在表2单元格F4：F12中输入实验数据，见表2、表3。2.3.2 编辑公式 在表2相应的单元格编辑公式如下：    B13=SUM（G4：G6）；    B14=SUM（G7：G9）；    B15=SUM（G10：G12）；    C13=SUM（G4 G7 G10）；    C14=SUM（G5

9、G8 G11）；    C15=SUM（G6 G9 G12）；    D13=SUM（G4 G9 G11）；    D15=SUM（G5 G7 G12）；    D15=SUM（G6 G8 G10）；    B16=B13/3，拖动B16填充柄往下至B18；    C16=C13/3，拖动C16填充柄往下至C18；   

10、0;D16=D13/3，拖动D16填充柄往下至D18；    B19=MAX（B16：B18）-MIN（B16：B18），拖动B19填充柄往下至D19。    在表3相应的单元格编辑公式如下：    B23=SUMSQ（B13：B15）/3-POWER（SUM（B13：B15），）/9，拖动B23填充柄往下至B25；    B27= SUMSQ（G4：G12）-POWER（SUM（G14：G12），2）/9；  &#

11、160; B26=B27-SUM（B23：25B）;    D23=B23/C23, 拖动D23填充柄往下至D26；    E23=D23/D26, 拖动E23填充柄往下至E25;    F23=FDIST(E24,2,2), 拖动F23填充柄往下至F25。2.3.3 工作表的使用 只运行Excel，打开工作簿，在相应的工作表中输入实验原始数据即可。表2 正交试验设计（略）表3 方差分析（略）3 讨论    选择红外光谱图的基

12、线值的透光率为指标，是因为实验中红外光谱图的基线值的透光率达到90%100%范围，往往不易，而其他指标如各峰的位置（波数），各峰强度比与标准规定的对照谱图一致性在严格控制实验条件下，较易达到。            【摘】目的：探索一种确定氨茶碱注射液红外光谱鉴别中压片最佳条件的科学方法，以获得最理想的红外光谱图。         本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本

13、站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。    试验表明，茶碱很特殊，具有很大的峰强度/质量比值（T/mg），茶碱与溴化钾基质比例为2.5：1000时，红外光谱图最强吸收峰的透光率已接近0，加大茶碱比例，如5.0：1000时，最强吸收峰的透光率已为0，成固定值。在茶碱与溴化钾基质比例大于2.5：1000条件下，基线的飘动可视为影响红外光谱图的唯一因素。对于茶碱与溴化钾基质比例小于2.5：1000的压制片，除了基线飘动影响谱图外，而最强吸收峰的透光率仍是影响红外光谱图的重因素；但对于直径为13mm的压模制备的供试片，考虑到裂片及天平误差，实际工作中采用茶碱与溴化钾基质比例小于2.5：1000的压制片，已意义不大。所以，试验只考虑基线飘动对谱图的影响。    由氨茶碱注射液按方法3制备茶碱结晶供试品，有粉末和结晶两种晶型，本试验采用粉末晶型。    用手工对正交试验数据处理，计算繁琐易出差错，很费时，优选出的条件往往在另一时间安排试验，不能很好满足药品红外光谱鉴别实际工作需。应用Excel处理数据，