保健食品功能评价及技术审评要求阎怀成

1、保健食品功能试验要求及不保健食品功能试验要求及不符合审评规定实例分析符合审评规定实例分析阎怀成阎怀成中国疾病预防控制中心营养与食品安全所中国疾病预防控制中心营养与食品安全所1.1 保健食品是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性或者慢性危害的食品（保健食品注册管理办法（试行）第一章第二条）。1.2 保健食品命名应当符合下列原则： （保健食品注册管理办法（试行）第四章六十九条）（一）符合国家有关法律、法规、规章、标准、规范的规定；（二）反映产品的真实属性，简明，易懂符合中文语言习惯；（三）通

2、用名不得使用已批准注册的药品名称一、与功能相关的法规一、与功能相关的法规1.3 保健食品的名称应当由品牌名、通用名、属性名三部分组成。品牌名、通用名、属性名应符合下列要求： （保健食品注册管理办法（试行）第四章第六十八条）（一）品牌名可以采用产品的注册商标或其他名称；（二）通用名应当准确、科学、不得使用明示或暗示治疗作用以及夸大功能作用的文字；（三）属性名应当表明产品的客观形态，其表述应规范准确；1.4 功能学试验：是指检验机构按照国家食品药品监督管理局颁布的或者企业提供的保健食品功能学评价程序和检验方法，对申请人送检的样品进行的以验证保健功能为目的的动物试验和/或人体试食试验。（保健食品注册

3、管理办法（试行）第五章第七十二条）1.5 保健食品检验与评价技术规定（2003年版），中华人民共和国卫生部 二OO三年二月1.6 抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法，国家食品药品监督管理局 二O一二年四月二十三日。v注：自2012年5月1日起执行。1.7原卫生部和食药局对保健食品功能性试验提出了一系列要求；二、保健食品功能试验技术要求二、保健食品功能试验技术要求2.1 功能名称功能名称2.1.1 现有功能名称26种，分别为增强免疫力功能，辅助降血脂功能功能，辅助降血糖功能，抗氧化功能，辅助改善记忆功能，缓解视疲劳功能，促进排铅功能，清咽功能，辅助降血压功能，改善睡眠功能，促进泌乳功能，缓

4、解体力疲劳功能，提高缺氧耐受力功能，对辐射危害有辅助保护功能，减肥功能，改善生长发育功能，增加骨密度功能，改善缺铁性贫血功能，对化学性肝损伤有辅助保护功能，祛痤疮功能，祛黄褐斑功能，改善皮肤水份功能，调节肠道菌群功能，促进消化功能，通便功能，对胃粘膜损伤有辅助保护功能。2.2 2.2 保健功能及相对应的适宜人群、不适宜人群保健功能及相对应的适宜人群、不适宜人群保健功能适宜人群不适宜人群检验依据增强免疫力免疫力低下者2003年辅助降血脂血脂偏高者少年儿童2012年辅助降血糖血糖偏高者少年儿童2012年抗氧化中老年人少年儿童2012年辅助改善记忆需要改善记忆者2003年缓解视疲劳视力易疲劳者201

5、2年促进排铅接触铅污染环境者2012年清咽咽部不适者2012年辅助降血压血压偏高者少年儿童2003年改善睡眠睡眠状况不佳者少年儿童2003年促进泌乳哺乳期妇女2003年缓解体力疲劳易疲劳者少年儿童2003年提高缺氧耐受力处于缺氧环境者2003年保健功能适宜人群不适宜人群检验依据对辐射危害有辅助保护功能接触辐射者2003年减肥单纯性肥胖人群孕期及哺乳期妇女2012年改善生长发育生长发育不良少年儿童2003年增加骨密度中老年人2003年改善缺铁性贫血营养性贫血者2012年对化学性肝损伤有辅助保护有化学性肝损伤危险者2003年祛痤疮有痤疮者儿童2003年祛黄褐斑有黄褐斑者儿童2003年改善皮肤水份皮

6、肤干燥者2003年调节肠道菌群肠道功能紊乱者2003年促进消化消化不良者2003年通便便秘者2003年对胃粘膜有辅助保护功能轻度胃粘膜损伤者2012年保健功能及相对应的适宜人群、不适宜人群保健功能及相对应的适宜人群、不适宜人群2.3 2.3 对受试样品的要求对受试样品的要求2.3.1 应提供受试样品的原料组成和/或尽可能提供受试样品的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）有关资料。2.3.2 受试样品必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准。2.3.3 提供受试样品的安全性毒理学评价的资料以及卫生学检验报告，受试样品必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的食品。

7、功能学评价的样品与安全性毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次（安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外）。2.3.4 应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。2.3.5 如需提供受试样品违禁药物检测报告时，应提交与功能学评价同一批次样品的违禁药物检测报告。2.42.4 对实验动物和给受试物剂量和时间要求对实验动物和给受试物剂量和时间要求2.4.1 根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系动物，需注明使用动物级别和合格证号。2.4.2 动物的性别、年龄依实验需要进行选择。实验动物的数量要求为小鼠每组10-15只（同一性别

8、），大鼠每组8-12只（同一性别）。2.4.3 动物应符合国家对实验动物的有关规定。2.4.4 各种动物实验至少应设3个剂量组，另设阴性对照组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量（折算为每公斤体重的剂量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高剂量不得超过人体推荐摄入量的30倍（特殊情况除外），受试样品的功能实验剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。2.4.5 给受试样品的时间应根据具体实验而定，一般为30天。当给予受试样品的时间已达技术规范规定的时间而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。 2.5 对给

9、受试样品处理的要求对给受试样品处理的要求2.5.1 受试样品推荐量较大，超过实验动物的灌胃量、掺入饲料的承受量等情况时，可适当减少受试样品中的非功效成分的含量。2.5.2 对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同。如受试样品的推荐量较大，超过动物最大灌胃量时，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量。如乙醇含量超过15%，允许将其含量降至15%。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基。2.5.3 液体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法。一般可选择60-70减压进行浓缩。浓缩的倍数依具体实验要求而定。2.5.4

10、 对于以冲泡形式饮用的受试样品（如袋泡剂），可使用该受试样品的水提物进行功能实验，提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同。如产品无特殊推荐饮用方式，则采取下述提取的条件：常压，温度80-90 ，时间30-60min，水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度。2.6 对给受试样品方式的要求对给受试样品方式的要求 必须经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算受试样品的给予量。2.7 对合理设置对照组的要求对合理设置对照组的要求 以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，当载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为对照。三、各功能实验的技术要求3.1

11、增强免疫功能 动物实验 3.1.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.1.2 试验项目 推荐用近交系小鼠18-22g，单一性别，每组10-15只受试样品给予时间30天，必要时可延长至45天。 免疫模型动物实验时间可适当延长。 体重脏器/体重比值测定：胸腺/体重比值，脾脏/体重比值细胞免疫功能测定： 小鼠脾淋巴细胞转化实验，迟发型变态反应实验 体液免疫功能测定： 抗体生成细胞检测，血清溶血素测定单核-巨噬细胞功能测定： 小鼠碳廓清实验，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验NK细胞活性测定3.1.3 试验原则所列指标均为必做项目。采用正常或免疫功能低下的模型动物进行实验。3.1.4 结果

12、判定 在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能、NK细胞活性四个方面任两个方面结果阳性，可判定该受试样品具有增强免疫力功能作用。 其中细胞免疫功能测定项目中的两个实验结果均为阳性，或任一实验的两个剂量组结果阳性，可判定细胞免疫功能测定结果阳性。体液免疫功能测定项目中的两个实验结果均为阳性，或任一个实验的两个剂量组结果阳性，可判定体液免疫功能测定结果阳性。单核-巨噬细胞功能测定项目中的两个实验结果均为阳性，或任一个实验的两个剂量组结果阳性，可判定单核-巨噬细胞功能测定结果阳性。NK细胞活性测定实验的一个以上剂量组结果阳性，可判定NK细胞活性结果阳性。3.2 辅助降血脂功能 动物实验、人体

13、试食试验3.2.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-20123.2.2 根据血脂异常的类型，设立不同的试验，辅助降低血脂功能，辅助降低血清胆固醇功能和辅助降低血清甘油三酯功能。3.2.3 试验项目动物实验 成年雄性大鼠(20020g)，首选SD大鼠，给受试物时间为30天，必要时延至45天 体重，血清总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇人体试食试验 TC在5.18-6.21mmol/L并且TG1.70-2.25mmol/L可作为辅助降低血脂功能试验对象；TC在5.18-6.21mmol/L,并且TG2.25可作为辅助降低胆固醇功能对象，G在1.70-2.25mmol/L,并且

14、TC6.21mmol/L可作为辅助降低甘油三脂功能对象.18-65岁。 给予受试样品45天。不超过6个月，每组不少于50例。血清总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂质白胆固醇3.2.4 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。根据受试样品的作用机制，可在动物实验的两个动物模型中任选一项，根据受试样品的作用机制，可在人体试食试验的三个方案中任选一项。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。 3.2.5 3.2.5 结果判定结果判定动物实验 辅助降低血脂：在血清总胆固醇或低密度脂质白胆固醇、甘油三酯、任一剂量胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇不低于模型对

15、照组，可判定该受试样品辅助降血脂功能动物实验结果阳性。 辅助降低甘油三酯：甘油三酯任一个剂量组结果阳性，同时各剂量组血清总胆同和低密度脂质白不显著高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇不低于对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性。 辅助降低血清总胆固醇：血清总胆固醇或低密度脂质白任一个剂量组结果阳性，同时各剂量甘油三酯不高于对照组，差异有显著性，高密度脂蛋白胆固醇结果不低于对照组，可判定该受试样品辅助降低总胆固醇动物实验结果阳性。人体试食试验 血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，试食组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品具有辅助

16、降血脂功能的作用； 血清总胆固醇、低密度脂蛋白降低，差异有显著性，同时甘油三酯不高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇功能。 血清甘油三酯降低，差异有显著性，同时血清总胆固醇和低密度酯蛋白胆固醇和低密度不高于对照组，血清高密度酯蛋白胆固醇不显著低于对照组，试验组血清甘油三酯有效率显著高于对照组，可判定有辅助降低甘油三酯的功能。3.3.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.3.2 试验项目 动物实验分为方案一（胰岛损伤高血糖模型）和方案二（胰岛术抵抗糖/脂代谢紊乱模型）两种，选用成年动物，小鼠（262g)或大鼠（18

17、020g) 单一性别，大鼠8-12只，小鼠10-15只，给受试物时间30天，必要时可延至45天。 方案一：体重，空腹血糖，糖耐量；方案二：体重，空腹血糖，糖耐量，胰岛素，总胆固醇，甘油三酯。 人体试食试验 II型糖尿病，7.8mmol/L空腹血糖6.7mmol/L或 11.1mmol/L餐后2h血糖7.8mmol/L 空腹血糖，餐后2小时血糖，糖化血红蛋白或糖化血清蛋白，总胆固醇，甘油三酯 样品给予30天，必要时可延长至45天。3.3 辅助降血糖功能 动物实验、人体试食试验3.3.3 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。根据受试样品作用原理不同，方案一和方案二任选其一。除对高血

18、糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试样品对正常动物空腹血糖影响观察。人体试食试验应在临床治疗的基础上进行。应对临床症状和体征进行观察。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.3.4 结果判定动物实验 方案一：空腹血糖和糖耐量两项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。 方案二：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，且血脂无明显升高，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。人体试食试验 空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中一项指标阳性，糖化血红蛋白（或糖化血清蛋白）血酯

19、指标均无明显升高，可判定该受试样品具有辅助降血糖功能的作用。3.4 抗氧化功能 动物实验、人体试食试验3.4.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.4.2 试验项目动物实验：选用10月龄以上老龄大鼠或8月龄老龄小鼠，也可用氧化损伤模型。单一性别，大鼠每组8-12只，小鼠每组10-15只。受试样品给予30天，必要时可延长至45天。 1、体重2、脂质氧化产物（丙二醛或血清8-表氢氧异前列腺素）3、蛋白质氧化产物（蛋白质羰基）4抗氧化酶超氧化物歧化酶或谷胱甘肽过氧化物。5，还原性谷胱甘肽。 人体试食试验 年龄在18-65岁 丙二醛或血清8-表氢氧异前列腺素，超氧化物歧化

20、酶，谷胱甘肽过氧化物酶 给予受试样品3个月，必要时可延长至6个月。3.4.3 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。过氧化损伤模型动物和老龄动物任选其一。脂质氧化产物指标丙二醛和血清8-表氢氧异前列腺素任选其一进行指标测定，动物实验抗氧化酶指标中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶任选其一进行指标测定。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.4.4 结果判定动物实验 脂质氧化产物，蛋白质氧化产物，抗氧化酶，抗氧化物四项指标中三项指标阳性，可判定该受试样品抗氧化功能动物实验结果阳性。人体试食试验 质脂氧化产物，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项指标中二项

21、实验结果阳性，且对机体健康无影响，可判定该受试样品具有抗氧化功能的作用。3.5 辅助改善记忆功能 动物实验、人体试食试验3.5.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.5.2 试验项目动物实验 推荐使用近交系，断乳鼠或成年鼠，用于改善老年人记忆必须采用成年鼠。受试样品给予30天，必要时可延至45天。 体重，跳台实验，避暗实验，穿梭箱实验，迷宫实验人体试食试验 对照、双盲、随机，指向记忆，联想学习，图像自有记忆，无意义图形再认，人像特点联系回忆，记忆商。3.5.3 试验原则动物实验和人体试食试验为必做项目。跳台实验、避暗实验、穿梭箱实验、水迷宫实验四项动物实验中至少应选三项，以保证实

22、验结果的可靠性。正常动物与记忆障碍模型动物任选其一。动物实验应重复一次(重新饲养动物，重复所有实验)。人体试食试验统一使用临床记忆量表。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.5.4 结果判定动物实验 跳台实验、避暗实验、穿梭箱实验、水迷宫实验四项实验中任两项实验结果阳性。且重复实验结果一致(所重复的同一项实验两次结果均为阳性)，可以判定该受试样品辅助改善记忆功能动物实验结果阳性。人体试食试验 记忆商结果阳性，可判定该受试样品具有辅助改善记忆功能的作用3.6 缓解视疲劳作用 人体试食试验3.6.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.6.2

23、 人体试食试验项目 分别于试验前后进行眼部症状及眼底检查。 明视持久度 视力3.6.3 试验原则所列指标为必做项目。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。受试样品试食时间为60天3.6.4 结果判定 试食组自身比较或组间比较，症状改善且总积分有显著性；明视持久度差异有显著性，且平均明视持久度提高大于等于10%，可判定该受试样品具有缓解视疲劳功能的作用。3.7 促进排铅功能 动物实验、人体试食试验3.7.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.7.2 试验项目动物实验 推荐使用近交系小鼠，单一性别，体重18-22克，每组10-15只，成年大鼠

24、，单一性别，150-200克，每组8-12只。给受试物时间为30天，必要时延至45天。 体重，血铅，骨铅，肝组织铅人体试食试验 血铅水平200ug/L-400ug/L(1umol/L-2ugmol/L)范围内或尿铅在70ug/L-120ug/L(0.34umol/L-0.5ugmol/L)范围内者。 血铅，尿铅，尿钙，尿锌 给受试物时间为30天，必要时延至45天，每组不少于50例。3.7.3 试验原则 动物实验和人体试食试验所用指标均为必做项目。应对临床症状、体征进行观察。对尿铅进行多次测定，以了解体内铅的排除情况。在进行人体试食时，应对受试样品食用作进一步观察。3.7.4 结果判定动物实验

25、骨铅含量显著降低，同时血铅或肝铅明显降低，可判定该受试样品促进排铅功能动物实验结果阳性。人体试食试验 组间比较至少两个观察时点尿铅排出量或总尿铅排出量明显增加。同时对总尿钙、总尿锌的排出无明显影响，或总尿钙、总尿锌排出增加的幅度小于总尿铅排出增加的幅度，可判定该受试样品具有促进排铅功能的作用。3.8 清咽功能 动物实验、人体试食试验3.8.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.8.2 试验项目动物实验 推荐成年大鼠150-220克，每组8-12只，推荐使用近交系雄性小鼠18-22克，每组10-15只，给受试物时间30天，必要时延至45天。 大鼠棉球植入实验，大鼠足

26、趾肿胀实验，小鼠耳肿胀实验。人体试食试验 18-65岁，慢性咽炎急性发作期或急性咽炎人群，受试样品给予15天-30天。 咽部症状、体征3.8.3 试验原则动物实验和人体试食试验为必做项目，应对临床症状，体征进行观察。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.8.4 结果判定动物实验 大鼠棉球植入实验结果阳性；同时大鼠足趾肿胀实验结果或小鼠耳肿胀任意一项实验结果阳性，可判定该受试样品清咽功能动物实验结果阳性。人体试食试验 自身及组间比较咽部症状及体征明显改善，症状及体征的改善率明显增加，可判定该受试样品具有清咽功能。3.9 辅助降血压功能 动物实验、人体试食试验3.9.1

27、 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.9.2 试验项目 动物实验 SHR 10-12周龄，180-220g, 肾血管性高血压大鼠，每组8-12只，给予受试物时间30天，必要时延长至45天。 体重，血压，心率人体试食试验 18-65岁成人 原发性高血压患者无论服用降压药物与否，收缩压140mmHg或舒张压90mmHg 临床症状与体征，血压，心率 每组不少于50例。3.9.3 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。动物实验应选择高血压模型动物和正常动物进行所列指标的观察。人体试食试验应在临床治疗的基础上进行。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3

28、.9.4 结果判定动物实验 实验组动物血压明显低于对照组，且对实验组动物心率和正常动物血压和心率无影响，可判定该受试样品辅助降血压功能动物实验结果阳性。人体试食试验 舒张压或收缩压二项指标中任一指标结果阳性，可判定受试样品具有辅助降血压功能的作用。3.10 改善睡眠功能 动物实验3.10.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.10.2 试验项目 成年小鼠 18-22g，单一性别，每组10-15只，给予受试物时间为30天，必要时可延长至45天。 体重，延长戊巴比妥钠睡眠时间实验， 戊巴比妥钠(或巴比妥钠)阈下剂量催眠实验， 巴比妥钠睡眠潜伏期实验3.10.3 试验原则所列指标均为必

29、做项目。需观察受试样品对动物直接睡眠的作用。3.10.4 结果判定 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠(或巴比妥钠)阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验三项实验中任两项阳性，且无明显直接睡眠作用，可判定该受试样品具有改善睡眠功能的作用。3.11 促进泌乳功能 动物实验、人体试食试验3.11.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.11.2 试验项目动物实验 选用3日内产仔的第二胎母鼠及其仔鼠，每窝仔鼠数目应相同，受试物样品给予时15天，必要时可延长至30天。 母鼠体重，仔鼠体重 人体试食试验 乳母年龄25%,女30%, 体重，腰围、臀围，体内脂肪含量 不替代主食给予受试物时

30、间至少60天，替代主食至少35天。3.15.3 试验原则动物实验和人体试验测验所用指标均为秘做项目 动物实验中大鼠肥胖模型法和预防大鼠肥胖模型法任选其一。减少体内多余脂肪，不单纯以减轻体重为目标。引起腹泻或抑制食欲的受试样品不能作为减肥功能食品。每天营养素摄入量应基本保证机体正常生命活动的需要。对机体健康无明显损害。实验前应对同批受试样品进行违禁药物的检测。以各种营养素为主要成分替代主食的减肥功能食品可不进行动物实验,仅进行人体试食试验不替代主食的减肥功能食品，试食时应对试食前后的膳食和运动进行观察。替代主食减肥试验，除开展不替代主食的设计指标外，还应设立身体活动，情绪，工作能力等测量表格，排

31、除服用受试物后无相应的负面影响产生，结合替代主食的受试物配方，对每日膳食时行营养学评价。3.15.4 结果判定动物实验 实验组的体重或体重增重低于模型对照组，体内脂肪含量或脂/体比低于模型对照组，差异有显著性，摄食量不显著低于模型对照组，可判定该受试样品动物减肥功能实验结果阳性。人体试食试验 不替代主食的减肥功能食品：体内脂肪重量减少，皮下脂肪四个点中任两个点减少，腰围与臀围之一减少，且差异有显著性，运动耐力不下降，对机体健康无明显损害，并排除膳食及运动对减肥功能作用的影响，可判定该受试样品具有减肥功能的作用。替代主食的减肥功能食品：体内脂肪重量减少，皮下脂肪四个点中任两个点减少，腰围与臀围之

32、一减少，且差异有显著性，运动耐力不下降，微量元素，维生素营养学评价无异常，情绪，功作能力不受影响，并排除膳食及运动对减肥功能作用的影响，可判定该受试样品具有减肥功能的作用3.16 改善生长发育功能 动物实验、人体试食试验3.16.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.16.2 试验项目动物实验 选用断乳大鼠，单一性别，每组8-12只，给予受试物时间42天，必要时延至56天。 体重，身长，食物利用率人体试食试验 身高或体重低于同龄组平均水平1个标准差内的6-10岁儿童。给予受试物不少于3个月，必要时延至6个月。 身高，体重，胸围，上臂围，体内脂肪含量3.16.3 试验原则 动物实验

33、和人体试食试验所列指标均为必做项目。 应对试食前后膳食、运动状况进行观察。 实验前应对受试样品是否含有与生长发育有关的激素进行测定。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.16.4 结果判定动物实验 体重、身长增加明显高于对照组，食物利用率不显著低于对照组，可判定动物实验结果阳性。人体试食试验 试食组身高阳性，体重、胸围、上臂围三项指标中任一项阳性，体内脂肪含量不明显高于对照组，并排除膳食和运动对结果的影响，可判定该受试样品具有改善生长发育功能的作用。3.17 增加骨密度功能 动物实验3.17.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.17.2 试验项目

34、动物实验：分为方案一(补钙为主的受试物)和方案二(不含钙或不以补钙为主的受试物)两种。 体重，骨钙含量，骨密度 出生4周左右的断乳大鼠，体重约60-75g。雌性大鼠 300g。3.17.3 试验原则 根据受试样品作用原理的不同，方案一和方案二任选其一进行动物实验。给予3个月。所列指标均为必做项目。使用未批准用于食品的钙的化合物，除必做项目外，还必须进行钙吸收率的测定；使用属营养 强化剂范围内的钙源及来自普通食品的钙源(如可食动物的骨、奶等)，可以不进行钙的吸收率实验。3.17.4 结果判定 方案一 骨钙含量或骨密度显著高于低钙对照组且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组，

35、可判定该受试样品具有增加骨密度功能的作用。 方案二 不含钙的产品，骨钙含量或骨密度较模型对照组明显增加，且差异有显著性，可判定该受试样品具有增加骨密度功能的作用。 不以补钙为主(可少量含钙)的产品，骨钙含量或骨密度较模型对照组明显增加，差异有显著性，且不低于相应剂量的碳酸钙对照组，钙的吸收率不低于碳酸钙对照组，可判定该受试样品具有增加骨密度功能的作用。3.18 改善缺铁性贫血功能 动物实验、人体试食试验3.18.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.18.2 试验项目动物实验 健康初断乳大鼠。单一性别，每组8-12只，必要时设阳性对照组，样品给予30天，必要时可延

36、至45天。 体重，血红蛋白，红细胞压积；红细胞内游离原卟啉人体试食试验 小细胞低色素贫血，且有明确缺血原因和临床表现的成人和儿童。成人内入人标准：男：Hb80g/L-130g/L.女：Hb80g/L-120g/L; 儿童标准：6岁儿童70g/L-110g/L,7-17岁Hb80g/L-120g/L。 血红蛋白，血清铁蛋白，红细胞内游离原卟啉/血清运铁蛋白饱和度，给予受试物时间为30天，必要时至120天。3.18.3 试验原则 动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。 针对儿童的人体试食试验，只测血红蛋白和红细胞内游离原卟啉。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3

37、.18.4 结果判定动物实验 血红蛋白指标阳性；红细胞压积，红细胞内游离原卟啉两项指标一项阳性，可判定该受试样品改善缺铁性贫血功能动物实验结果阳性。人体试食试验 针对改善儿童缺铁性贫血功能的，血红蛋白、红细胞内游离原卟啉两项指标阳性，可判定该受试样品具有改善缺铁性贫血功能作用。 针对改善成人缺铁性贫血功能的，血红蛋白指标阳性，血清铁蛋白、红细胞内游离原卟啉/血清运铁蛋白饱和度两项指标一项指标阳性，可判定该受试样品具有改善缺铁性贫血功能作用。3.19 对化学性肝损伤有辅助保护功能 动物实验3.19.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.19.2 试验项目 动物实验分为方案一(四氯化

38、碳肝损伤模型)和方案二(酒精肝损伤模型)两种。 方案一(四氯化碳肝损伤模型) 给予受试物时间为30天，必要时延至45天。 体重，谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，肝组织病理学检查 方案二(酒精肝损伤模型) 给予受试物时间为30天，必要时延至45天。 体重，丙二醛(MDA)，还原型谷胱甘肽(GSH)，甘油三酯(TG)，肝组织病理学检查3.19.3 试验原则所列指标均为必做项目。根据受试样品作用原理的不同，方案一和方案二任选其一进行动物实验。3.19.4 结果判定 方案一(四氯化碳肝损伤模型)：病理结果阳性，谷丙转氨酶和谷草转氨酶两项指标中任一项指标阳性，可判定该受试样品对化学性肝损伤有

39、辅助保护功能作用。 方案二(酒精肝损伤模型) ：肝脏MDA、GSH、TG三项指标结果阳性，可判定该受试样品对乙醇引起的肝损伤有辅助保护功能， 肝脏MDA、GSH、TG三项指标中任两项指标阳性，且肝脏病理结果阳性，可判定该受试样品具有对乙醇引起的肝损伤有辅助保护功能作用。3.20 祛痤疮功能 人体试食试验3.20.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.20.2 人体试食试验项目 14-65岁，临床痤疮I-III度。给予受试物时间为30天，必要时延至45天，每组至少50例。 痤疮数量 皮损状况 皮肤油份3.20.3 试验原则 所列的指标均为必做项目。 试验前后应针对固定皮肤范围内的痤

40、疮数量及皮损状况进行分析。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.20.4 结果判定 试食组痤疮数量明显减少且大于等于20%，皮损程度积分明显减少，差异均有显著性，皮肤油份不显著增加，可判定该受试样品具有祛痤疮功能的作用。3.21 祛黄褐斑功能 人体试食试验3.21.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.21.2 人体试食试验项目 面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎性表现及鳞屑。年龄在18-65岁，每组至少50例，给予受试物时间为30天，必要时延至45天。 黄褐斑面积黄褐斑颜色3.21.3 试验原则 所列的指标均为必做项目。试验前

41、后应针对固定皮肤范围内的黄褐斑面积及颜色进行分析。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.21.4 结果判定试食组黄褐斑面积明显减少且大于等于10%，颜色积分明显下降，差异均有显著性，且不产生新的黄褐斑，可判定该受试样品具有祛黄褐斑功能的作用。3.22 改善皮肤水份功能 人体试食试验3.22.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.22.2 人体试食试验项目 年龄30-50岁，皮肤水份12。给予受试物时间为30天，必要时延至45天。 皮肤水份3.22.3 试验原则 皮肤水份值的测定点试验前后应保持一致。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一

42、步的观察。3.22.4 结果判定 试食组皮肤水份明显改善，差异有显著性，可判定该受试样品具有改善皮肤水份功能的作用。3.23 调节肠道菌群功能 动物实验、人体试食试验 3.23.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.23.2 试验项目动物实验 推荐用近交系小鼠，18-22g，单一性别，每组10-15只，给予受试物时间为14天，必要时延至30天。 体重，双歧杆菌，乳杆菌，肠球菌，肠杆菌，产气荚膜梭菌人体试食试验 一个月内未患过胃肠疾病者，一个月内未服用过抗生素者。给予受试物时间为14天，必要时延至30天，每组至少50例。 双歧杆菌，乳杆菌，肠球菌，肠杆菌，拟杆菌，产气荚膜梭菌3.2

43、3.3 试验原则正常动物或肠道菌群紊乱模型动物任选其一。受试样品中含双歧杆菌、乳杆菌以外的其他益生菌时，应对动物和人体试验中加测该益生菌。3.23.4 结果判定动物实验：符合以下任一项，可判定该受试样品调节肠道菌群功能动物实验结果阳性。 双歧杆菌和/或乳杆菌(或其他益生菌)明显增加，梭菌减少或无明显变化、肠球菌、肠杆菌无明显变化。 双歧杆菌和/或乳杆菌(或其他益生菌)明显增加，梭菌减少或无明显变化、肠球菌和/或肠杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌(或其他益生菌)增加的幅度。 人体试食试验：符合以下任一项，可判定该受试样品具有调节肠道菌群功能的作用。 双歧杆菌和/或乳杆菌(或其他益生

44、菌)明显增加，梭菌减少或无明显变化、肠球菌、肠杆菌无明显变化。 双歧杆菌和/或乳杆菌(或其他益生菌)明显增加，梭菌减少或无明显变化、肠球菌和/或肠杆菌、拟杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌、乳杆菌(或其他益生菌)增加的幅度。3.24 促进消化功能 动物实验、人体试食试验3.24.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.24.2 试验项目动物实验 可选用单一性别成年小鼠18-22g，每组10-15只，大鼠120-150g，每组8-12只，给予受试物时间为30天，必要时可延至45天，小肠运动实验受试样品给予15-30天。 体重、体重增重、摄食量和食物利用率，小肠运动实验，消化酶测定

45、人体试食试验儿童方案：食欲，食量，偏食状况，体重，血红蛋白含量 单纯饮食不佳4-10岁儿童 成人方案：临床症状观察，胃/肠运动实验 功能性消化不良，伴有长期胃肠不适，主诉食欲不振、早饱气多，胃肠胀满，呕吐、不明原因慢性腹泻或大便秘结。给予受试物时间为30天，必要时延至45天。3.24.3 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。根据受试样品的适用人群特点在人体试食试验方案中任选其一。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。3.24.4 结果判定动物实验 动物体重、体重增重、摄食量、食物利用率，小肠运动实验和消化酶测定三方面中任两方面实验结果阳性，可判定该受试样

46、品促进消化功能动物实验结果阳性。 人体试食试验 针对改善儿童消化功能的，食欲、进食量、偏食改善结果阳性，体重和血红蛋白两项指标中任一项指标结果阳性，可判定该受试样品具有促进消化功能的作用。 针对改善成人消化功能的，临床症状明显改善，胃/肠运动实验结果阳性，可判定该受试样品具有促进消化功能的作用。3.25 通便功能 动物实验、人体试食试验3.25.1 检验依据保健食品检验与评价技术规范-20033.25.2 试验项目动物实验 成年雄性小鼠，18-22g，每组10-15只，给予受试物时间为7天，必要时延至15天。 体重，小肠运动实验，排便时间，粪便重量，粪便粒数，粪便性状人体试食试验 大便一周少于

47、3次，无器质性便秘，习惯性便秘者。给予受试物时间为7天，必要时延至15天。 症状体征，粪便性状，排便次数，排便状况3.25.3 试验原则动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。除对便秘模型动物各项必测指标进行观察外，还应对正常动物进行观察，不得引起动 物明显腹泻。排便次数的观察时间试验前后应保持一致。在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。 3.25.4 结果判定动物实验排粪便重量和粪便粒数一项结果阳性，同时小肠运动实验和排便时间一项结果阳性，可判定该受试样品通便功能动物实验结果阳性。人体试食试验排便次数明显增加，同时粪便性状和排便状况一项结果明显改善，可判定该受试样

48、品具有通便功能的作用。3.26 对胃粘膜损伤有辅助保护功能 动物实验、人体试食试验3.26.1 检验依据抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 3.26.2 试验项目动物实验 选用SD或Wistar健康大鼠，单一性别，180-220克，每组8-12只，给受试物时间14-30天，必要时延至45天。 体重，胃粘膜大体损伤状况，胃粘膜病理损伤积分。人体试食试验 符合慢性浅表性胃炎诊断标准且经胃镜筛选确诊为浅表性胃炎者。 临床症状，体征、胃镜观察 18-65岁成人，观察时间不少于30天，必要时延至45天，每组50例。3.26.3 试验原则 动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。 无水

49、乙醇、消炎痛引起急性胃粘膜损伤模型或冰醋酸所致慢性损伤模型中任选其一进行动物实验。 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。 3.26.4 结果判定动物实验大体观察评分与病理组织等检查评分结果均表明胃粘膜损伤明显改善，可判定该受试样品动物实验结果阳性。人体试食试验临床症状、体征积分明显减少，胃镜复查结果有改善，可判定该受试样品对胃粘膜损伤有辅助保护功能。四、人体试食试验要求4.1 具备人体试食试验的条件4.1.1 受试样品必须符合本程序对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。4.1.2 提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果

50、应符合有关卫生标准的要求。4.1.3 受试样品必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。对照物品可以用安慰剂，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。4.1.4 原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。4.1.5 人体试食试验受试样品必需经过动物毒理学安全评价，并确认为安全的食品。4.2人体试食试验启动要求4.2.1 拟定计划方案及进度，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。4.2.2 根据试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。试食试验报告中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20%。4.2.3 开

51、始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相 应的处理措施。4.2.4 选择受试者必需严格遵照自愿的原则，根据所需判定功能的要求进行选择。4.2.5 确定受试对象后要进行谈话，使受试者充分了解试食试验的目的、内容、安排及有关事项，解答受试者提出的与试验有关的问题，消除可能产生的疑虑。4.2.6 受试者必需有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。 受试者应填写参加试验的知情同意书，并接受知情同意书上确定的陈述“我已获得有关试食试验食物的功能及安全性等有关资料，并了解试验目的、要求和安排，自愿参加试验，遵守试验的要求和纪律，积极主动配合，如实反映试验过程中的反应，逐日记录

52、活动和生理的重要事件，接受规定的检查。” 受试者和主要研究者在知情同意书上签字。志愿者填写知情同意书后应经过试食试验负责单位批准。4.2.7 试食试验期限原则上不得少于30天(特殊情况除外),必要时可以适当延长。4.2.8 以人道主义态度对待志愿受试者，以保障受试者的健康为前提。4.2.9 进行人体试食试验的单位应是SFDA认定的保健食品功能学检验机构。如需进行与医院共同实施的人体试食试验，功能学检验机构必须选择三级甲等医院共同进行。4.2.10 与试验负责人取得密切联系，指导受试者的日常活动，监督检查受试者遵守试验有关规定。4.2.11 在受试者身上采集各种生物样品应详细记录采集样品的种类、

53、数量、次数、采集方法和采集日期。4.2.12 负责人体试食试验的主要研究者应具有副高级职称。4.3 人体试食试验观察内容：4.3.1 在被确定为受试者之前应进行系统的常规体检(进行心电图、胸透和腹部B超检查)，试验结束后根据情况决定是否重复心电图、胸透和腹部B超检查。4.3.2 在受试期间应取得下列资料：主观感觉(体力和精神的), 进食状况,生理指标(血压、心率等)，症状和体征,常规的血液学指标(血红蛋白、红细胞和白细胞计数、必要时做白细胞分类)，生化指标(转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖等),功效性指标，即与保健功能有关的指标，如抗氧化功能、减肥功能等方面的指标。4.3.3

54、 人的可能摄入量：除一般人群的摄入量外，还应考虑特殊的和敏感的人群(如儿童、孕妇及高摄入量人群)。4.3.4 人体资料：由于存在着动物与人之间的种属差异，在将动物实验结果外推到人时，应尽可能收集人群服用受试样品后的效应资料，若体外或体内动物实验未观察到或不易观察到食品的保健作用或观察到不同效应，而有大量资料提示对人有保健作用时，在保证安全的前提下，应进行必要的人体试食试验。在将本程序所列实验的阳性结果用于评价食品的保健作用时，应考虑结果的重复性和剂量反应关系，并由此找出其最小有作用剂量。Page 77五、保健食品功能学试验结论5.1 功能学试验应当符合以下要求5.1.1 试验依据必须是保健食品

55、检验与评价技术规范-2003或 抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法-2012 5.1.2 功能学试验应当符合现行规定。现行规定中未予明确的情况，应当在试验报告中进行描述并说明理由。5.1.3 人体试食试验应符合人体试食试验规程及有关规定，试验前必须取得检验单位伦理学审查委员会出具的批准证明，证明应包涵产品信息、审查结论、批准时间和检验单位签章等内容。Page 785.2 建议批准功能学等试验项目齐全，试验设计合理，结果真实可信。符合现行规定的功能结论为“建议批准”。5.3 下列情况之一的，功能结论为“补充资料后建议批准”5.3.2 需进一步完善与功能相关论述、提供文献依据或规范书写的；5

56、.3.2 说明书、标签基本符合要求，需进一步完善的；5.3.3 产品质量安全等符合要求，需修改产品名称的；5.3.4 专业组审评专家和审评专家委员会认为产品基本符合要求，需进一步完善相关资料的。5.4 有下列情况之一的，功能结论为“补充资料后大会再审”：5.4.1 研发报告中需补充配方、功能、工艺筛选或剂型选择等研发资料以进一步证实其合理性，或缺少中试生产验证数据、自检报告数据的； 5.4.2 需补充功能学试验说明、试验数据、科学文献等资料后才能对功能学试验进行判定的；5.4.3 产品技术要求需要进一步修订的； 5.4.4 专业组审评专家和审评专家委员会认为产品基本符合要求，需补充相关资料后大

57、会再审的。5.5 有下列情况之一的，功能结论为“建议不批准”5.5.1 现场核查不符合现行规定的；5.5.2 申报资料有关内容不相符，真实性难以保证的；5.5.3 申报资料与现场核查相关内容不相符的；5.5.4 产品剂型选择不合理的；5.5.5 送审样品与申报资料不相符，样品真实性难以保证或样品质量不合格的；原料不在现行规定允许使用范围内，未按规定提供相关资料或不能证明其安全性及功能作用的；5.5.6 试验动物不符合现行规定的；5.5.7 安全性评价、动物功能、卫生学、兴奋剂的检验报告任一项签发日期在人体试食试验之后。5.5.8经专业组审评专家委员会或审评专家委员会审核，认为产品质量安全难以保

58、证的。 六 保健食品标签、说明书编制要求6.1 保健食品标签与说明书是指申请人在申请保健品注册时提交的标签、说明书样稿。其内容应当规范、详细、完整，并能准确反映产品信息，正确指导消费者合理使用。6.2 保健食品说明书内容应包括：产品名称、前言、主要原（辅）料、功效成分/标志性成分及含量、保健功能、适宜人群、不适宜人群、食用量与食用方法；规格、保质期、贮藏方法和注意事项等。保健食品标签应当符合国家的有关规定，涉及说明书内容的，应当与说明书内容一致。6.3 特殊要求6.3.1 功效成分/标志性成分及含量项：6.3.1.1 营养素补充剂认可标识功效成分及含量；6.3.1.2 除营养素补充剂外，标识为

59、标志性成分及含量。含大豆异黄酮的产品，其标志性成分及含量项中仅列出大豆异黄酮总量，不再列出染料木素、染料木苷、大豆苷、大豆苷原等内容。6.3.2 保健功能项：按照已公布的保健功能名称规范书写，并将申报的保健功能列出。申报两个以上保健功能的产品应注意功能之间的协调性。如申报其他保健功能，需向国家食品药品监督管理总局提交申请并纳入审批范围后，方可申报。6.3.3 对于特殊原料及剂型保健食品申报功能范围如下：6.3.3.1 核酸类为主要原料生产的保健食品的功能申报功能为增强免疫力功能；6.3.3.2 以褪黑素为原料生产的保健食品申报的保健功能为改善睡眠功能；6.3.3.3 以超氧化物歧化酶（SOD）

60、为原料的保健食品申报的保健功能范围暂限定为抗氧化功能；6.3.3.4 辅酶Q10用于保健食品其功能应限定为缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂、增强免疫力；6.3.3.5 以酒为载体生产的保健食品不得申报辅助降血脂和对化学性肝损伤有辅助保护功能。6.3.4 适宜人群项：6.3.4.1一个保健食品具有两个以上保健功能的，以主要功能的适宜人群为主，综合确定产品的适宜人群；6.3.4.2营养素补充剂适宜人群的限定应与产品研发报告保持一致，人群划分及表述应明确，特殊人群婴幼儿、孕产妇等需单独说明；6.3.4.3以年龄段标示为宜，少年是指年满14岁不满18岁的人群，儿童是指不满14岁的人群，其中，不满1岁的