胆碱酯酶抑制药

1、整理ppt1第七章第七章 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 及复活药及复活药乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase acetylcholinesterase AChEAChE） （也称真性胆碱酯酶）：活性高（也称真性胆碱酯酶）：活性高, ,选择选择性水解性水解AchAch的必需酶的必需酶。 假性胆碱酯酶：对假性胆碱酯酶：对AchAch特异性很低特异性很低乙酰胆碱乙酰胆碱+胆碱酯酶胆碱酯酶-复合物复合物 乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶+胆碱胆碱整理ppt2 抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复结合形成复合物后水解的难易可分为：合物后水解的难易可

2、分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类整理ppt3一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药 【体内过程体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。对眼的作用较弱。整理ppt4（）Ach 胆碱胆碱 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用

3、。，间接发挥作用。【药理作用】 整理ppt5机制：（机制：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用作用（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放Ach。1. 兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。整理ppt6 临床应用临床应用 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药非去极

4、化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。中毒的解救。 不良反应不良反应 较少，过量引起胆碱能危象会加重较少，过量引起胆碱能危象会加重肌无力症状，应注意。肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对样症状可用阿托品对抗。抗。 新斯的明类似物：吡啶斯的明，溴新斯的明新斯的明类似物：吡啶斯的明，溴新斯的明整理ppt7 作用特点：作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。大

5、剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。拟胆碱药 拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶，匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼， 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力； 毒扁豆碱毒性大，仅用眼科降眼压。整理ppt8二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：敌百虫（敌百虫（dipterexdipterex） 、乐果、乐果（rogorrogor）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion， 40494049）、）、甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、）、内硫磷（内硫

6、磷（systoxsystox，10591059）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVPDDVP）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarinsarin）、塔）、塔朋（朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 整理ppt9胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P与与AchE上酯解部位上酯解部位的的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体失去活性，体内内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积

7、过多而引起中毒。整理ppt10【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 （1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、心率减慢、Bp下降下降 。 （2）N样症状：样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合受体兴奋的广泛性，要综合考虑；考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。痹而死亡。1急性毒性急性毒性 整理ppt11（3）中

8、枢症状：兴奋不安、谵妄及全身）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。慢性中毒：神经衰弱和其他。中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。整理ppt12【解救原则解救原则】 1. 清除毒物清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药应用特效解毒药（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足

9、量、反复使用阿托品，达阿托品阿托品化化阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 （2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。升压药及抗惊厥药等。整理ppt13三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM） 氯磷定氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物肟类化合物整理ppt14水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉，副作用给药

10、，价格低廉，副作用小。小。【药理作用药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合为复合物，水解后形成磷酰化氯磷定（无基结合为复合物，水解后形成磷酰化氯磷定（无毒），使毒），使AchE游离（复活）。游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。，由尿排出。3.对骨骼肌作用最明显，对中枢神经系统中毒症对骨骼肌作用最明显，对中枢神经系统中毒症状也有效。状也有效。 使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.整理ppt15整理ppt16 1. 1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐