心脏疾病发生的生化机制ppt课件

1、第十一章第十一章 心脏疾病的生物化学标志物心脏疾病的生物化学标志物江苏大学医学技术学院江苏大学医学技术学院 郑铁生郑铁生 制造制造 血管系统疾病第一节第一节 心脏疾病发生的心脏疾病发生的 生化机制生化机制 心功能不全的发活力制心功能不全的发活力制 急性心梗时的代谢异常急性心梗时的代谢异常 扩张型心肌病的发活力制扩张型心肌病的发活力制 高血压的发病机制高血压的发病机制 本节主要内容本节主要内容 一一 、 心功能不全的发活力心功能不全的发活力制制心功能不全心力衰竭的概念心功能不全心力衰竭的概念cardiac insufficiency 不同病因引起心脏的舒缩妨碍，致使心排血量减少和心室充盈压升高。

2、临床上以组织血液灌注缺乏以及肺循环和或体循环的瘀血为主要特征的综合征。 一、心功能不全发活力制一、心功能不全发活力制 (一一) 心肌细胞能量心肌细胞能量“饥饿饥饿(二二) 心肌膜受体心肌膜受体-信息传送系统妨碍信息传送系统妨碍(三三) 基因表达异常基因表达异常(四四) Ca2+转运失常与兴奋转运失常与兴奋-收缩偶联妨碍收缩偶联妨碍(一一) 心肌细胞能量心肌细胞能量“饥饿饥饿1、能量生成缺乏：、能量生成缺乏：ATP生成减少生成减少 举例阐举例阐明明冠脉供血、供氧缺乏冠脉供血、供氧缺乏 心脏负荷过度引发心肌肥心脏负荷过度引发心肌肥 大导致线粒体比例相对减少大导致线粒体比例相对减少维生素维生素B1-

3、酮酸脱羧酶辅酮酸脱羧酶辅酶缺乏，丙酮酸进入三羧酶缺乏，丙酮酸进入三羧循环过程受阻循环过程受阻2、能量储存和转运妨碍、能量储存和转运妨碍 ： 线粒体内 线粒体膜 细胞质 ATPATP 肌酸肌酸 磷酸肌酸激酶磷酸肌酸激酶 ADP 磷酸肌酸磷酸肌酸 磷酸肌酸磷酸肌酸 提供细胞活动能量提供细胞活动能量 能量储存能量储存心肌缺血、缺氧，乳酸生成增多心肌缺血、缺氧，乳酸生成增多低灌流使心肌组织剩余呼吸产生的低灌流使心肌组织剩余呼吸产生的CO2蓄积蓄积缺血心肌细胞中缺血心肌细胞中Ca2+蓄积，蓄积，Ca2+与磷酸结与磷酸结合生成磷酸钙和合生成磷酸钙和H+ 心肌缺血、缺氧使心肌缺血、缺氧使3-磷酸甘油醛脱氢酶

4、受磷酸甘油醛脱氢酶受抑制，磷酸二羟丙酮不能进一步分解，游抑制，磷酸二羟丙酮不能进一步分解，游离脂肪酸浓度增高离脂肪酸浓度增高 心肌心肌pHpH值降低值降低 (-)3、能量利用妨碍：、能量利用妨碍： 肌凝蛋白分子发生变化肌凝蛋白分子发生变化 V3 ATP酶活性最低添加酶活性最低添加 V1ATP酶活性最高减少酶活性最高减少 心脏长期负荷过重心脏长期负荷过重 ATP酶活性降低酶活性降低 ATP分解利用妨碍分解利用妨碍 V34、能量需求添加、能量需求添加心脏长期负荷过度心脏长期负荷过度 心室壁舒张或收缩心室壁舒张或收缩应力加大应力加大 缺血、缺氧或心功能不全缺血、缺氧或心功能不全 交感交感-肾上腺系统

5、被激活肾上腺系统被激活 心率加快心率加快 心肌能量心肌能量需求添加需求添加 肌浆网肌浆网Ca+Ca+ATPADP+Pi能量能量“饥饿对心肌舒缩的影响饥饿对心肌舒缩的影响 :Ryanodine受体受体 L型钙通道型钙通道 Ca+肌钙蛋白肌钙蛋白原肌凝蛋白原肌凝蛋白ATP缺乏缺乏-空间移位效应空间移位效应 NaCaATP肌浆网ATPCa+Ca+ATP缺乏缺乏-ATP-能量能量“饥饿对心肌舒缩的影响饥饿对心肌舒缩的影响Ca+ 舒张不完全舒张不完全(二二) 心肌膜受体心肌膜受体 - 信息传送系统妨碍信息传送系统妨碍儿茶酚胺儿茶酚胺受体 s GTP腺苷酸环化酶ATPAMPc激活蛋白激酶激活蛋白激酶A生物

6、效应生物效应 钙通道开放钙通道开放使肌钙蛋白与钙亲和力加强使肌钙蛋白与钙亲和力加强 提高肌浆网钙泵活性提高肌浆网钙泵活性 心肌内源性去甲肾上腺素缺乏心肌内源性去甲肾上腺素缺乏 膜膜1-受体密度下调受体密度下调 活性活性G蛋白蛋白Gs含量和活性降低含量和活性降低 腺苷环化酶含量及活性降低腺苷环化酶含量及活性降低 ( 三三)、基因表达异常、基因表达异常心肌机械性负荷过重心肌机械性负荷过重 基因表达改动基因表达改动 胎儿期蛋白质重现胎儿期蛋白质重现 引发心功能不全引发心功能不全 肌凝蛋白分子头部肌凝蛋白分子头部Ca2+依依赖性赖性ATP酶低活性的酶低活性的V3型型表达添加表达添加 1受体基因表达减少

7、受体基因表达减少 ；无活；无活性性Gi蛋白含量增高蛋白含量增高肌浆网肌浆网Ca2+-ATP酶酶mRNA和蛋和蛋白含量均下降白含量均下降 ；L型型Ca2+通道通道蛋白和其蛋白和其mRNA程度都降低程度都降低 (四四)Ca2+转运失常与兴奋转运失常与兴奋-收缩偶联妨碍收缩偶联妨碍 心肌细胞内心肌细胞内Ca2+浓度浓度降低缓慢降低缓慢心肌兴奋心肌兴奋收缩偶联收缩偶联妨碍妨碍肌浆网储肌浆网储Ca2+少，心少，心肌兴奋时，肌肌兴奋时，肌浆网释放浆网释放Ca2+减少减少肌浆网肌浆网 Ca2+-ATPase活性活性肌浆网对肌浆网对Ca2+的重摄的重摄入减少入减少 心肌细胞心肌细胞舒张缓慢舒张缓慢1、肌浆网对

8、、肌浆网对Ca2+的摄取、释放妨碍的摄取、释放妨碍 2、Ca2+内流受阻内流受阻 (四四)Ca2+转运失常与兴奋转运失常与兴奋-收缩偶联妨碍收缩偶联妨碍 肌浆网储钙释放减少肌浆网储钙释放减少 胞浆胞浆Ca2+浓度下降浓度下降 心肌兴奋心肌兴奋偶联妨碍偶联妨碍肌细胞膜上肌细胞膜上L受体数量和功能受体数量和功能膜外膜外Ca2+进入肌浆进入肌浆网网(四四) Ca2+转运失常与兴奋转运失常与兴奋-收缩偶联妨碍收缩偶联妨碍3、肌钙蛋白、肌钙蛋白结合结合Ca2+妨碍妨碍 心肌缺血、缺氧心肌缺血、缺氧 心肌细胞心肌细胞pH降低降低 H+竞争性抑制肌钙竞争性抑制肌钙蛋白与蛋白与Ca2+结合结合 影响肌纤蛋白和

9、肌凝蛋影响肌纤蛋白和肌凝蛋白的结合白的结合 使横桥作用点不能暴露使横桥作用点不能暴露 兴奋兴奋-收缩收缩偶联偶联 妨碍妨碍1、兴奋心、兴奋心肌肌-受体受体cAMP-蛋白蛋白激酶系统激酶系统活化脂活化脂解酶解酶提高钙泵活性提高钙泵活性Ca2+内流添加细内流添加细胞耗氧量添加胞耗氧量添加 二二 、 急性心肌梗死时的代谢异常急性心肌梗死时的代谢异常1.儿茶酚胺分泌添加儿茶酚胺分泌添加 2、激活肾素、激活肾素-血管血管紧张素紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 3、引发心率失常、引发心率失常 4、损害血管内膜、损害血管内膜、 促使凝血活酶释放促使凝血活酶释放 促进血栓构成促进血栓构成 游离脂游离脂肪酸肪酸磷酸

10、化磷酸化酶活性酶活性糖酵解糖酵解急性心肌梗死急性心肌梗死时的应激反响时的应激反响激活交感神经激活交感神经 -肾上腺系统肾上腺系统 儿茶酚胺儿茶酚胺脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 甘油三酯酶甘油三酯酶 2.游离脂肪酸增高游离脂肪酸增高(二二) 、 急性心肌梗死时的代谢异常急性心肌梗死时的代谢异常增高生物膜增高生物膜的通透性的通透性 小分子物质小分子物质酶、酶、K+逸出逸出细胞不可逆损害细胞不可逆损害游离脂游离脂肪酸肪酸抑制柠檬酸合成抑制柠檬酸合成酶丙酮酸脱氢酶酶丙酮酸脱氢酶 抑制心肌抑制心肌能量代谢能量代谢 心肌耗氧量添加心肌耗氧量添加 脂肪酸氧化耗氧脂肪酸氧化耗氧量大于葡萄糖量大于葡萄糖抑制磷酸肌酸

11、激酶抑制磷酸肌酸激酶心率失常心率失常心功能不全心功能不全抑制抑制ATP运转运转儿茶酚胺儿茶酚胺 脂肪酸生成添加血、供氧缺乏血、供氧缺乏脂肪酸氧化脂肪酸氧化分解妨碍分解妨碍3.血糖程度升高血糖程度升高 (二二) 急性心肌梗死时的代谢异常急性心肌梗死时的代谢异常急性心肌急性心肌梗死应激梗死应激反响反响 儿茶酚胺儿茶酚胺 糖皮质激素糖皮质激素 胰高血糖素胰高血糖素胰岛素分泌胰岛素分泌遭到抑制遭到抑制 细胞摄取、利用细胞摄取、利用葡萄糖妨碍葡萄糖妨碍 血糖程度升高血糖程度升高 (三三) 扩张型心肌病扩张型心肌病 1.心肌酶活性变化心肌酶活性变化 能量代谢妨碍能量代谢妨碍 蛋白激酶蛋白激酶不激活不激活

12、苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶谷氨酸脱氢酶腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶 内源性儿茶内源性儿茶酚胺作用酚胺作用 心肌收心肌收缩才干缩才干代偿作用代偿作用 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 胞浆胞浆Ca2+浓度浓度调理才干降低调理才干降低 Ca2+-ATP酶酶 心肌舒缩妨碍心肌舒缩妨碍心肌能量心肌能量供应缺乏供应缺乏 肌酸激酶肌酸激酶 磷酸肌酸磷酸肌酸2.胞液胞液Ca2+、Mg2+、 K+、 Na+离子的变化离子的变化 (三三) 扩张型心肌病扩张型心肌病 Ca2+变变化化 扩张型扩张型心肌病心肌病 Na+跨膜跨膜梯度减小梯度减小 Na+- Ca2+交换交换减少减少 细胞内液细胞内液Ca2+增增多多 心肌细胞

13、兴奋心肌细胞兴奋-收缩偶联妨碍收缩偶联妨碍 细胞膜细胞膜性损伤性损伤 Ca2+-ATP酶活酶活性性 肌浆网重肌浆网重摄入摄入Ca2+ 细胞膜逆浓度细胞膜逆浓度差泵出差泵出Ca2+ 能量代能量代谢妨碍谢妨碍 Na+-K+-ATP酶酶 Mg2+变变化化 扩张型扩张型心肌病心肌病 Ca2+依依赖性蛋白赖性蛋白水解酶水解酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 ATP尿酸尿酸 氧自在基氧自在基 细胞膜脂细胞膜脂质过氧化质过氧化 改动膜流动性改动膜流动性及离子浸透性及离子浸透性 细胞内细胞内Mg2+外外流流 细胞内细胞内低低Mg2+ 心肌多种代谢妨碍心肌多种代谢妨碍 Na+-K+-ATP酶功

14、能酶功能妨碍妨碍 K+不能进入不能进入除极化细胞除极化细胞 心律失常心律失常 影响心肌细胞影响心肌细胞内正常构造内正常构造 细胞内细胞内Ca2+激活激活K+离子变化离子变化扩张型扩张型心肌病心肌病 能量代谢妨碍能量代谢妨碍 ATP生成减少生成减少 Na+-K+-ATP酶功能妨碍酶功能妨碍 K+逆浓度差逆浓度差进细胞减少进细胞减少 细胞膜通细胞膜通透性加强透性加强 K+顺浓度差顺浓度差外流添加外流添加 细胞内低细胞内低K+ 心率失常心率失常 Na+离子变化离子变化 扩张型扩张型心肌病心肌病 细胞内细胞内Ca2+浓度浓度增高增高 细胞膜通细胞膜通透性加强透性加强 Na+顺浓度顺浓度差内流添加差内流

15、添加 Na+-K+-ATP酶功能酶功能妨碍妨碍 细胞内细胞内Na+浓度浓度增高增高 Na+向细胞向细胞外运转妨碍外运转妨碍(四四) 高血压发病机制高血压发病机制 高血压高血压 原发性高血压：原发性高血压： (高血压病高血压病 ) 继发性高血压继发性高血压 ：病症性高血压病症性高血压 指不明缘由的动脉压继续升指不明缘由的动脉压继续升高。临床上高。临床上90%以上的高血以上的高血压病人属于原发性高血压。压病人属于原发性高血压。指病因已被查明的动脉压继指病因已被查明的动脉压继续升高，是作为某些疾病的续升高，是作为某些疾病的一个病症表现。一个病症表现。原发性高血压发病要素原发性高血压发病要素 1、遗传

16、要素、遗传要素2、高盐饮食、高盐饮食盐敏感型盐敏感型 盐不敏感型盐不敏感型 高盐饮食高盐饮食 高血压高血压高盐饮食高盐饮食 不发生不发生高血压高血压低盐饮食低盐饮食 低盐饮食低盐饮食 不发生不发生高血压高血压3、肥胖、肥胖 4、长期精神紧张、长期精神紧张5、饮酒、饮酒 进食多进食多 盐摄入多盐摄入多 升压反响受体升压反响受体数目能够增多数目能够增多 对加压物质的对加压物质的加压效应增高加压效应增高 心排血量心排血量 血容量增多血容量增多 产生胰岛产生胰岛素拮抗素拮抗 代偿性分泌过代偿性分泌过多的胰岛素多的胰岛素 钠潴留钠潴留 交感神交感神经兴奋经兴奋 高血压高血压+ + + + +原发性高血压

17、发病机制原发性高血压发病机制 动脉血压动脉血压 心排血量心排血量 周围血周围血管阻力管阻力 心肌收缩力心肌收缩力 循环血量循环血量小动脉口径小动脉口径 影响动脉血压要素影响动脉血压要素: 1、精神长期过度紧张、交感神经异常兴奋和儿茶酚胺活性添加、精神长期过度紧张、交感神经异常兴奋和儿茶酚胺活性添加 原发性高血压发病机制原发性高血压发病机制 精神长期紧张精神长期紧张大脑皮层兴奋、大脑皮层兴奋、抑制平衡失调抑制平衡失调 交感神经交感神经活动加强活动加强 去甲肾上去甲肾上腺素释放腺素释放作用于心作用于心肌肌-受体受体 心率添加、心率添加、心缩力加强心缩力加强 心输出心输出量添加量添加 作用于血作用于

18、血管管-受体受体 小动脉平小动脉平滑肌收缩滑肌收缩 外周阻外周阻力添加力添加 小动脉构小动脉构造改动造改动 血管平滑肌增殖、血管平滑肌增殖、肥大，血管壁增厚肥大，血管壁增厚 高血压高血压 2、肾素、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统功能加强醛固酮系统功能加强原发性高血压发病机制原发性高血压发病机制交感神交感神经兴奋经兴奋 肾血管收缩肾血管收缩 肾血流肾血流量减少量减少 分泌肾素分泌肾素 血管紧血管紧张素原张素原 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 收缩血管收缩血管 添加循环添加循环血管阻力血管阻力 血血压压升升高高 醛固酮分泌醛固酮分泌 钠水潴留钠水潴留 血容量血容量添加添加 交感

19、神经节交感神经节 去甲肾上去甲肾上腺素分泌腺素分泌 3、细胞膜遗传性的离子运转妨碍、细胞膜遗传性的离子运转妨碍 原发性高血压的发病能够为某一或数个主要基因异常呵斥膜转运蛋白构造异常所致。原发性高血压发病机制原发性高血压发病机制Na+-K+泵抑泵抑制制Ca2+泵抑泵抑制制小动脉管小动脉管腔狭窄腔狭窄 Na+重吸收添重吸收添加、排出减少加、排出减少 外周阻外周阻力增高力增高血管壁平血管壁平滑肌收缩滑肌收缩 使细胞内使细胞内Ca2+浓度增高浓度增高Na+、水潴留、水潴留 Na+-K+协同转协同转运才干减退运才干减退 血管壁平滑肌血管壁平滑肌细胞内细胞内Na+增多增多 Na+外外流减少流减少血压上升血

20、压上升4、高胰岛素血症、高胰岛素血症原发性高血压发病机制原发性高血压发病机制胰岛素抵抗胰岛素抵抗 高胰岛素血症高胰岛素血症 促进肾小管对促进肾小管对Na+的重吸收的重吸收 血容量增多血容量增多 血血压压升升高高 添加交感添加交感神经活性神经活性 改动细胞膜改动细胞膜离子转运离子转运 心排血量和外心排血量和外周阻力添加周阻力添加 细胞内细胞内Na+、Ca2+浓度升浓度升高高 高血压生化目的高血压生化目的 检测目的检测目的 1、鉴别原发性与继发性高血压、鉴别原发性与继发性高血压 2、明确高血压病情严重程度、明确高血压病情严重程度 3、明确高血压是属于高血容量性还是、明确高血压是属于高血容量性还是

21、高动力性以便指点临床用药高动力性以便指点临床用药 4、明确能否存在合并症、明确能否存在合并症 原发性高血压生化目的原发性高血压生化目的交感神经异常兴奋交感神经异常兴奋 儿茶酚胺儿茶酚胺 24小时尿香草扁小时尿香草扁桃酸桃酸 VMA 醛固酮和细胞膜离醛固酮和细胞膜离子运转妨碍子运转妨碍 电解质电解质 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统加强醛固酮系统加强 肾素肾素醛固酮醛固酮血管紧张素血管紧张素察看能否发生高脂血察看能否发生高脂血症、糖尿病等合并症症、糖尿病等合并症 胆固醇胆固醇尿素氮尿素氮甘油三酯甘油三酯葡萄糖葡萄糖血肌酐血肌酐继发性高血压生化目的继发性高血压生化目的1、肾性高血压、肾性

22、高血压 血肌酐、尿素氮升高血肌酐、尿素氮升高 血浆白蛋白降低血浆白蛋白降低 电解质异常电解质异常 蛋白尿蛋白尿2、原发性醛固、原发性醛固 酮增多症酮增多症 血、尿醛固酮增高血、尿醛固酮增高 血、尿血、尿17羟皮质酮正常羟皮质酮正常 中晚期血钾偏低中晚期血钾偏低 肾素肾素血管紧张素血管紧张素3、嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤 尿尿VMA明显增高明显增高 4、库欣综合症、库欣综合症 尿皮质醇增高尿皮质醇增高 血皮质醇无昼夜节律血皮质醇无昼夜节律 血促肾上腺皮质激素全天均接近早上程度血促肾上腺皮质激素全天均接近早上程度 第二节第二节 急性心肌损伤生物化学标志物急性心肌损伤生物化学标志物 本节主要内容本节主要

23、内容急性心肌梗死诊断规范急性心肌梗死诊断规范 历史演化历史演化 心肌酶谱心肌酶谱 心肌调理蛋白心肌调理蛋白 心肌标志物的运用原那心肌标志物的运用原那么么 一、急性心肌梗死诊断规范一、急性心肌梗死诊断规范 1979 1979年年WHOWHO提出急性急性心肌梗死诊提出急性急性心肌梗死诊断规范：断规范： 典型的继续的胸痛史。典型的继续的胸痛史。 典型的心电图改动典型的心电图改动(ST(ST段抬高和段抬高和Q Q波波出现出现) ) 。 心肌酶学的改动。心肌酶学的改动。 以上三项中的二项以上阳性可诊断为以上三项中的二项以上阳性可诊断为急性心肌梗死。急性心肌梗死。 二、历史演化二、历史演化 1954年首先

24、报告测定天门冬氨酸转氨年首先报告测定天门冬氨酸转氨 酶酶aspartate aminotransferase,AST 有助诊断有助诊断AMI. 1952年首先从牛心肌提纯乳酸脱氢酶年首先从牛心肌提纯乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase,LD) 。 1955年用于诊断急性心肌梗死。年用于诊断急性心肌梗死。 1963年发现了肌酸激酶年发现了肌酸激酶(creatine kinase, CK)在急性心肌梗死时快速升高。在急性心肌梗死时快速升高。 1966 1966年发表了年发表了CK-MBCK-MB在急性心肌梗死诊断在急性心肌梗死诊断 中作用的报告，中作用的报告，CKCK和和LDL

25、D的同工酶检测的同工酶检测 提高了诊断的特异性。提高了诊断的特异性。 1979 1979年年WHOWHO提出急性心肌梗死诊断规范，血提出急性心肌梗死诊断规范，血 清清ASTAST、LDLD、CKCK以及同功酶组成血清心以及同功酶组成血清心 肌酶谱，在肌酶谱，在6060、7070年代在诊断年代在诊断AMIAMI中起中起 过重要的作用。过重要的作用。 1985 1985年出现运用单抗测定年出现运用单抗测定CK-MBCK-MB质量质量 (CK-MB mass) (CK-MB mass)方法，方法， CK-MB CK-MB massmass成成 为测定为测定CK-MBCK-MB的首选方法。的首选方法。

26、 1989年诊断急性心肌梗死的心肌肌钙年诊断急性心肌梗死的心肌肌钙 蛋白蛋白TCardiac troponin T ,cTnT 试剂诞生。试剂诞生。 1992年年cTnT初次用于不稳定性心绞痛，初次用于不稳定性心绞痛， 同时出现了心肌肌钙蛋白同时出现了心肌肌钙蛋白ICardiac troponin I, cTnI。 1994年年CK-MB亚单位开场用于临床病人亚单位开场用于临床病人 的早期分筛的早期分筛. 1996年发表大样本的年发表大样本的cTnT和和cTnI的临床的临床 运用报告。运用报告。 心梗后血中主要心脏标志的动态变化心梗后血中主要心脏标志的动态变化指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心

27、指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心肌梗死、不稳定性心绞痛和心肌炎肌梗死、不稳定性心绞痛和心肌炎 。心肌损伤心肌损伤心肌损伤血清标志物心肌损伤血清标志物 血清酶心肌酶谱血清酶心肌酶谱 心肌构造蛋白心肌构造蛋白 肌酸激酶肌酸激酶CKCK极其同功酶极其同功酶CK-MBCK-MB乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶LDLD心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白cTncTn -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶-HBDH-HBDH是心肌细胞损伤敏感性是心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物和特异性最强的标志物一、肌酸激酶及其同功酶一、肌酸激酶及其同功酶 三、心肌酶谱三、心肌酶谱 概述概述 CK是由肌型是由肌型M和脑型和脑型B两个亚基单位构成的

28、二聚两个亚基单位构成的二聚体，有体，有CK-MM，CK-MB，CK-BB三种同功酶。三种同功酶。骨骼肌以骨骼肌以CK-MMCK-MM为主，含有少量为主，含有少量CK-MBCK-MB脑组织以脑组织以CK-BBCK-BB为主为主心肌是独一含心肌是独一含CK-MBCK-MB较多的器官较多的器官一、肌酸激酶及其同功酶一、肌酸激酶及其同功酶AMI时，时，CK和和CK-MB活性在活性在 38小时升高，小时升高，1236小时达顶峰，小时达顶峰，34天回复至正常程度。天回复至正常程度。CK半衰期约为半衰期约为1012小时。小时。 临床运用临床运用急性心肌梗死诊断急性心肌梗死诊断CK-MB 25U/L 总总CK

29、 100U/LCK 100U/L，%CK-MB%CK-MBCK-MB /CK-MB /总总CK CK 在在4%25% 4%25% CK和和CK-MB测定主要用于心肌梗死病人的早期诊断测定主要用于心肌梗死病人的早期诊断 AMI 发病发病8小时内查小时内查CK和和CK-MB不高，不可随便排除诊不高，不可随便排除诊断，应继续动态察看。断，应继续动态察看。24小时小时CK和和CK-MB测定如小于参考值上限，可除外测定如小于参考值上限，可除外AMI。发病发病4848小时内多次测定小时内多次测定CKCK和和CK-MBCK-MB不高，且无典型的升高、下降不高，且无典型的升高、下降过程，可疑心过程，可疑心AM

30、IAMI诊断。诊断。AMIAMI溶栓疗法效果察看溶栓疗法效果察看 AMI溶栓治疗出现再灌注时溶栓治疗出现再灌注时CK和和CK-MB成倍添加，峰值时间提早。成倍添加，峰值时间提早。二、乳酸脱氢酶及其同功酶二、乳酸脱氢酶及其同功酶概述概述 LD是由肌型是由肌型 M 和心型和心型 H 两种不同亚单位组成的四聚体，构成两种不同亚单位组成的四聚体，构成 5 种同功酶，种同功酶， LD1H4，LD2H3M，LD3H2M2，LD4HM3和和LD5M4。临床运用临床运用 LD参考范围为100240U/L LD和和LD1在在AMI发作后发作后812小时开场升高，小时开场升高，4872小时达峰值，小时达峰值，半衰

31、期半衰期50170小时，大约小时，大约712天回复正常。天回复正常。 对于就诊较迟的、对于就诊较迟的、CK已恢复正常的已恢复正常的AMI病人，延续测病人，延续测定定LD有一定诊断参考价值有一定诊断参考价值 -羟丁酸脱氢酶本质是羟丁酸脱氢酶本质是LD，反映了以羟丁酸为底物时的，反映了以羟丁酸为底物时的LD1和和LD2的作用。正常参考范围的作用。正常参考范围 90220U/L。肝脏和横纹肌以肝脏和横纹肌以LD5 为主为主心脏、肾脏和红细胞所含同功酶以心脏、肾脏和红细胞所含同功酶以LD1 和和LD2 为主为主脾和肺以脾和肺以LD3 为主为主四、心肌调理蛋白四、心肌调理蛋白 概述概述肌钙蛋白是心肌和骨

32、骼肌收缩的调理蛋白，也是横肌钙蛋白是心肌和骨骼肌收缩的调理蛋白，也是横纹肌的构造蛋白。由肌钙蛋白纹肌的构造蛋白。由肌钙蛋白I、肌钙蛋白、肌钙蛋白T、肌钙、肌钙蛋白蛋白C 3个亚基组成。个亚基组成。 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白 cTn有很高的组织有很高的组织 / 血清浓度比血清浓度比 ，留意肌损伤时，游离的留意肌损伤时，游离的cTn从细胞浆释放入血，使其从细胞浆释放入血，使其在血中浓度迅速升高，在血中浓度迅速升高，cTn升高时间和升高时间和CK-MB相当。相当。cTn从部分坏死肌原纤维上降解的过程继续时间很长，从部分坏死肌原纤维上降解的过程继续时间很长，可在血中坚持较长时间的升高。故可在血中坚持较

33、长时间的升高。故cTn同时兼有同时兼有CK-MB升高较早和升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。诊断时间窗长的优点。 cTnI或或cTnT是目前诊断心肌损伤较好确实定性标志物是目前诊断心肌损伤较好确实定性标志物 一、肌钙蛋白测定方法概述一、肌钙蛋白测定方法概述 cTn的测定原理主要采用双抗体捕获抗体、标志抗的测定原理主要采用双抗体捕获抗体、标志抗体夹心的免疫学方法，检测方法包括酶标、金标、体夹心的免疫学方法，检测方法包括酶标、金标、化学发光以及电化学发光等。化学发光以及电化学发光等。二、二、ELISA法测定法测定cTnT1、原理、原理 链霉亲和素包被的试管作为固相，另有两个抗人链霉亲和素包被的试

34、管作为固相，另有两个抗人cTnT的的单克隆抗体，一与生物素结合捕获抗体，一用过氧单克隆抗体，一与生物素结合捕获抗体，一用过氧化物酶标志标志抗体，样品中化物酶标志标志抗体，样品中cTnT抗原与此二抗原与此二抗体反响构成复合物，经过链霉亲和素和生物素的高亲抗体反响构成复合物，经过链霉亲和素和生物素的高亲和性附着在试管壁上，经过两次清洗，参与色原底物和性附着在试管壁上，经过两次清洗，参与色原底物ABTS，经过在，经过在405nm波长吸光度变化可以测定底物波长吸光度变化可以测定底物转化量，而此量与标本中转化量，而此量与标本中cTnT量直接相关。量直接相关。2 2、操作、操作 根据各实验室的仪器型号和试剂阐明书而定。根据各实验室的仪器型号和试剂阐明书而定。cTnT参考范围：参考范围： 0.035ng/ml 0.035ng/ml AMI诊断值：诊断值： 0.1ng/ml三、化学发光法测定三、化学发光法测定cTnI1、原理、原理 以以ACCESSACCESS全自动化学发光免疫分析系统为例全自动化学发光免疫分析系统为例 采用磁性珠作载体包被采用磁性珠作载体包被cTnI单克隆抗体作捕获抗体，以亲和单克隆抗体作捕获抗体，以亲和纯化的对纯化的对cTnI的的N末端区特异的多克隆抗体作碱性磷酸酶末端区特异的多克隆抗体作碱性磷酸酶SLP标志，用作检测抗体，与标本中