头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较

1、1 1 病例 本 组 64例均为 本科住 院中 晚期大 肠癌 患者 , 其中男 42例 , 女 22例 ; 年龄 3678岁 , 中 位年龄 56岁 ; 结肠癌 20例 , 直肠癌 44例 , 均经病理组织学 或细胞 学确诊。病 理类 型 :低分化鳞癌 12例 , 中分化鳞癌 10例 , 低分 化腺癌 4例 , 中 分化腺癌 21例 , 黏液腺 癌 15例 , 印戒细 胞癌 2例 ; 转移 部位 肝脏 6例 , 腹膜或肠系膜转移 32例 , 肺脏 4例 , 局部肿 瘤浸润 6例 , 淋巴结 转 移 35例 , 均 至 少 有一 处 可测 量 的肿 瘤 病 灶 , K a rno fsky 评分

2、 60以 上。 能者 无 急 性 感染 和 急 性 肠梗 阻 表 现 ; 预计生存时间 3个月以上 , 心、 肝肾 功能正常 , 无化 疗禁 忌证。1 2 方法 全 部病例冶疗前均做全面检查 , 包抱体检 和血常 规 , 肝肾功 , 心电图 , 胸部 X 线或 CT, 放 免 CEA 检测 , 化 疗期 间每周检查血常规 1次 , 肝 肾功能 1次 , 将 64例患 者按 入院 顺序随机分 为两组 , 对 照组 33例 (单化 疗 试验 组 32例 (化 疗联合岩舒 , 两组患 者在年 龄、 性别、 病理类 型、 分 期及 KPS 评分方面无显著差异 。试验 组 :奥 沙利铂 130m g /

3、m2+5%葡 萄糖注射液 250m l 静脉 滴注 , 第 1天 ; 亚叶 酸钙 (CF 100m g +5%葡萄糖注射液 250m l 静脉滴注 , 第 15天 ; 氟 0 5g(5 FU +5%葡萄糖注射 液 250m l 静脉 滴注 , 第 15天。 化疗 当天给 予岩舒注射 液 (山西振东制 药有限公司 生产 40m l+5%葡萄糖注射液 250m l 静脉滴注 , 第 120天 , 常规给予 5 HT 3受 体抑制剂止吐 , 21d 为 1周期。 2个 周期 进行 疗效 评 价 , 对照组化疗方法同治疗组。1 3 评价标准 疗效评价 按 WHO 实体瘤进期 瘤近期疗效标 准 3, 为

4、分完全缓解 (CR 、 部分缓 解 (PR 、 无变化 (NC 和进 展 (PD 。不良反应按 WHO 抗癌药急性和 亚急性不 良反应的 表现与分度标准 2进行评价 , 严密观察各项指标和临床表现。 1 4 统计学处 理 统计学方法采用 2检验和 t 检验。 2 结果2 1 近期疗效 试验组有效率 (CR +PR 为 65 5%, 对照组 有效率为 40%, 经统计学处 理 , 两组差 异有统 计学 意义 (P 0 05, 见表 1。表 1 两组客观疗效比较组别 例数 CR PR NC PD 有效率 (%P 值 试验组 324176565 50 05对照组324915540 62 1 不良反应

5、 化疗后消化道反应 , 肝肾功能影响等 方面两组相似 , 但 白 细 胞减 少 发 生 率 试 验 明 显 低 于 对 照 组 (P 0 05, 试验 组白细胞下降 :0级 12例 , 级 10例 , 级 7例 , ! 级 3例 , 级无 , 白细 胞下 降率 为 62 5%(20/32;对照 组 白细胞下降 :0级 7例 , 级 15例 , 级 4例 , ! 级 5例 , 级 1例。白细胞下降率为 78 1%(25/32。 3 讨论中晚期大肠癌的冶疗宜化 疗、 手术、 放 疗多种手 段综合进行 , 也可辅助名疫支持治疗。全身化疗能控制中晚期大肠癌的 症状 , 延长时间存时间 , 提高生活质量

6、。 5 FU 自 1957年应用临 床以来 , 50年来一直是治疗大肠癌的 主要药物 , 其单 药为效率 为 20%左右 1。但由于其半衰期短 , 约 1020m i n , 与癌细胞 作为时间短 , 故直接影响 其抗癌效果 1 2。近 几年奥沙 利铂的 应用给冶疗揭开的新的一页 , 奥沙利铂是继顺铂和瞳铂之后的 第 3代铂类化合物 , 其主要作 用面制通过 与 DNA 形成 铬合物 抑制细胞增殖 , 对大肠癌细胞株及顺铂耐药的肿瘤细胞株有抑 制作用 , 与 5 FU 有协同作用 , 且对 5 FU 耐药 的细胞株 依旧有 效 , 这种第 3代的铂类抗癌药不会 引起肾毒性与 脱发 2, 骨髓

7、抑制、 胃肠道反应是其主要的急性毒副作用 1。剂量限制毒性 为速发型和迟型末稍神经毒 性 1 2。对一 5 FU 进行化 调节是 当今公认的增效方 法 , 机制 较清楚的是 CF 2CF 增强 5 FU 抗 癌活性的机理为在体内代谢为还原型四氢叶酸 , 提高了三元复 合物的稳定性 , 增加 5 FU 对 T S 的抑制。岩舒注射液是从中药 苦参、 白土苓中提取精制而成的中药制剂 , 主要成分为苦参碱、 氧化苦参碱、 槐果碱、 皂苷 等 , 实验 发现 , 苦参 碱可通影 响端粒酶的作用 3对恶性肿瘤细胞有接杀灭作用 , 诱导肿瘤细胞分化 和促凋亡作用 ; 可 显著提高细 胞免疫能 , 对自然杀

8、 伤细胞和 T 细胞亚群作用明显 3。是良好的免疫调节剂 ; 通过阻断肿瘤与 内皮细胞的黏附 , 抑制肿瘤细胞群的转移 3。氧化苦参碱对肿 瘤细胞和血管内皮细胞曾殖本身有一定的抑制作用 , 对肿瘤细 胞和血管内皮细胞殖也具有较 强的抑制作用 4。临 床实践表 明 , 中西医结合冶疗肿瘤不但能缓解症状 , 提高生活质量 , 而且 配合化疗可以起到增效减毒作用。化疗本 身具有抑制 机体免 疫功能作用 , 而中西医结合冶疗 可以克服免疫 抑制作用 , 改善 机体免疫状况 , 提高了化疗的缓解率。我们采用岩舒配合化疗 晚期大肠癌总有效率为 63 9%, 白细胞减少发生率较对照组明 显降低 (P 0 0

9、5, 提示岩舒有 一不定期的保护骨髓 及生白作 用 , 且安全有效 , 与化疗药物职合应用可达到提高疗效、 减少毒 副反应的作用。参 考 文 献1 X iao X iao w e. i Report of selecti ve che m oe m bolizati on i n treat m ent of40sch i stos om iasi s patients w i th hepati c m etastase of largei n testi nalcarci no m a . Ch i nese J ParasitD is ease C on rto, l 2000, 13(

10、1:55 57. 2 X iao X i aow e. i V al ue of sel ecti ve che m oe mbo li zati on i n treat m ent of hep ati c m etastases i n co l orectal carci no m a . W J G , 1998, 4(2:38 41.3 关季娟 , 廖江宝 , 肖小炜 . 岩舒注入液在治 疗晚期非小细 胞肺癌中的辅助作用 . 中国实用医药 , 2007, 2(24:93 94.4 童红雨 , 廖江宝 , 肖小 炜 . 扶正 抗癌 方法治 疗晚期 胃癌 46例报 道 . 湖北省卫生职

11、工医学院学报 , 1999, 12(2:19 20.头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的溶出度比较丁伟姣 金春花 王宝庆#摘要 目的 考察头孢氨苄胶囊在 3种不同溶出介质中的溶出情况。 方法 采用 %中国药典 &2005年版收载的溶出度检查法 , 测定头孢氨苄胶囊在 3种溶出介质中的累积溶出百分率。 结果 头孢 氨苄胶囊在盐酸溶液中的累积溶出百分率在 10m i n 内可达 90%以上 , 溶出速度明显较在脱气水和磷酸 盐缓冲液中迅速。 结论 各厂产品在盐酸溶液中的溶出参数无显著性差异。#关键词 头孢氨苄 ; 溶出度 ; 介质作者单位 :157011黑龙江省牡丹江市药品检验所 (丁伟姣 (金春花 1

12、38%中国药典 &2005版收载头孢氨苄胶囊溶出 度 , 采 用转蓝 法 , 溶出介质为脱 气水 900m , l 转 速 100r /mi n , 溶出 时间 45 m i n 。为了考察头孢氨苄胶囊在不同 p H 环境中的 溶出情 况 , 用 3个厂家 3批样品分别以脱气水、 盐酸溶液 (91000 和磷 酸盐缓冲 液 (p H 6 8 为 介 质 , 检 查 溶 出 情 况 , 比 较 累 积 溶 出量。1 实验部分1 1 仪器与 试药 D800 L 型智能 药物溶出 仪 (天津大 学无 线电厂 ; UV 2550紫外 分光 光度计 (日 本岛 津公司 ; AL 204电子天平 (瑞士

13、M ettl er 公司 。头孢氨苄胶囊 A 、 B 、 C 厂家三 批 ; 头孢氨苄对照 品 (中国药 品生 物制品 检定 所 ; 磷 酸盐 缓 冲液 (p H 6 8; 盐酸 溶液 (91000; 其余试剂均为分析纯。 1 2 标准 曲线的 制备 精 密称 取头孢 氨苄 对照品 于 50m l 的量瓶中 , 分别用介质溶 解后定 容作贮 备液。精密 量取 各贮 备液 0 5、 0 8、 1 0、 1 2、 1 5m l 于 10m l 量 瓶中 , 用 3种介 质 定容 , 制 成 15 283、 24 453、 30 566、 36 679、 45 849 g /ml 的 系列溶液。分别

14、用各自的介 质为空 白 , 在 262n m 的波长 处分 别测定吸光度 , 标准曲线方程分别为 :A水=3 0(10 3C +1 28(10 2(r =0 9999;A磷酸盐=3 0(10 3C+1 25(10 2(r =0 9999 ;A盐酸=3 0(10 3C +1 46(10 2(r =0 9999 。在 15 28345 849 g /ml 范围内 , 线性关系良好。 1 3 回收 率 实 验 精 密称 取 3个 样品 各 5份 , 分 别 加 入 1 2 项下的贮备液 5m , l 分别用 3种溶出介质定容 于 250m l 量瓶 , 用 0 8 m 微孔滤膜过 滤 , 取滤 过液

15、按 1 2 项下 的方 法测定 , 平均回 收率 分 别为 99 96%(R SD =0 81%, n =5 ; 100 03%(RSD =1 08%, n =5; 100 21%(RSD =1 13%, n =5 。1 4 精密度实 验 取产品 平均装 量 , 用 水稀释 作为 对照 液 , 另分别用 3种溶出介质同法制备 3种供试液 , 在 262n m 处测 定吸光度 , 重复 6次 , 对照 液测定 值的 RSD =0 35%, 供 试液 测定值的 RSD 分别为 0 26%、 0 30%、 0 31%。1 5 溶出 度的测定 取 3个厂 家的样品 , 采用转 蓝法 , 分别 以脱气水

16、 900m l 、 磷 酸 盐 缓冲 液 (p H 6 8 900m l 、 盐酸 溶 液 900m l 为溶剂 , 温 度 37+, 转 速 100r /mi n , 分别 于 5、 10、 15、 20、 30、 45、 60m i n 取样 10m , l 补加 等体 积等 温脱气 的溶 出介 质 , 样品用溶出介质稀释制成每 1m l 含 25 g 的 溶液 , 用 0 8 m 的微孔滤膜过 滤 , 取 滤过 液作 为供 试液。分 别取 供试 品 和对照品 溶液 , 在 262n m 处 测定 吸 光 度 , 计 算 累 积溶 出 百 分率。表 1 A 厂头孢氨苄胶囊在不同溶出介质中的

17、累积 溶出量 (n=5, , s 时间产品 A水 磷酸盐缓冲液 盐酸545 62, 2 8542 54, 3 5765 29, 2 07 1086 35, 1 0781 36, 2 4893 36, 1 86 1593 56, 2 0491 28, 2 2396 52, 2 06 2094 58, 1 7692 27, 1 5696 67, 1 54 3096 93, 1 4095 94, 1 6096 35, 1 98 4596 96, 1 3396 36, 1 4796 65, 1 80 6096 90, 1 2097 01, 1 0897 11, 1 44 M 0 1989, 0 050

18、 2886, 0 170 0286, 0 56 T 505 0043, 0 585 1132, 0 231 8021, 0 23 T d 5 0652, 0 255 3865, 0 261 8386, 0 12T 80 5 6963, 0 886 5304, 1 021 8010, 0 09表 2 B 厂头孢氨 苄胶囊在不同溶出介质中的累积溶出量 (n=5时间产品 B水 磷酸盐缓冲液 盐酸543 28, 2 3645 52, 3 5768 92, 0 83 1087 53, 1 2884 63, 2 8494 63, 1 68 1594 83, 1 9392 28, 1 3296 77, 2

19、01 2095 28, 1 6793 01, 1 6596 69, 1 45 3096 87, 1 4594 88, 1 0696 88, 1 01 4596 90, 1 2396 36, 1 7396 96, 1 05 6096 95, 1 6596 92, 1 1296 94, 1 33 M 0 4582, 0 120 3536, 0 540 0253, 0 62T505 0125, 0 354 2442, 0 331 8383, 0 36 T d 7 0452, 0 235 8356, 0 851 8621, 0 41 T 808 7373, 0 828 5660, 1 731 8562

20、, 0 10表 3 C 厂头孢氨 苄胶囊在不同溶出介质中的累积溶出量 (n=5时间产品 B水 磷酸盐缓冲液 盐酸544 16, 2 0742 40, 2 4069 80, 0 49 1086 43, 1 5282 52, 2 2093 65, 1 16 1594 71, 1 6792 16, 1 0896 64, 1 83 2095 16, 1 8192 59, 1 3596 57, 1 51 3096 75, 1 6494 61, 1 1596 79, 1 16 4596 78, 1 3296 28, 1 3796 85, 1 12 6096 82, 1 0896 84, 1 2296 95, 1 03 M 0 4382, 0 390 4001, 0 380 0298, 0 83 T 505 0249, 0 524 0196, 0 371 7218, 0