注射用无菌粉末

1、12模块三无菌制剂模块三无菌制剂3模块三模块三 无菌制剂无菌制剂专题一 注射剂制剂技术专题二 输液剂制剂技术专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 专题四 眼用液体制剂技术4专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末教学目标教学目标掌握注射用无菌粉末的种类、质量要求。知道注射用无菌粉末的生产流程和车间的洁净度要求。知道注射用无菌粉末产品不合格的原因。 5专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末【典型制剂典型制剂】例1 注射用辅酶A 处方处方：辅酶A 56.1单位 水解明胶 (填充剂) 5mg 甘露醇(填充剂) 10 mg 葡萄糖酸钙 (填充剂) 1mg 半胱氨酸(稳定剂) 0.5mg 制

2、法制法：上述各成分用适量注射水溶解后，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0.5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。6【典型制剂典型制剂】例2 注射用阿糖胞苷 处方处方：盐酸阿糖胞苷 500g 5%氢氧化钠 适量 注射用水加至 1000ml 制法制法：无菌操作称取阿糖胞苷，置无菌容器中，加无菌注射用水至约95ml，搅拌使溶，加50%氢氧化钠调pH至6.36.7，补加灭菌用水至足量，加0.02%活性炭，搅拌510分钟，用无菌抽滤漏斗铺二层灭菌滤纸过滤，用经灭菌的G6垂熔玻璃漏斗精滤，滤液检查合格后，分装于2ml安瓿，低温冷冻干燥约26小时，无菌熔封，即得。 专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 7

3、注射用无菌粉末注射用无菌粉末l适合药物适合药物 配制后注射，或静脉输液配制后静脉滴注。 药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉粉针剂针剂。抗生素、酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用冷冻干燥制品注射用冷冻干燥制品注射用无菌分装制品注射用无菌分装制品 8一、注射用无菌分装制品一、注射用无菌分装制品 无异物，配成溶液或混悬液后可见异物检查合格；粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、无热原。无菌的粉末原料分装于灭菌容器无菌分装制品密封无菌操作条件药粉重结晶法或喷雾干燥

4、法专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 （一）无菌分装制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 要要求求：9无菌分装粉针剂生产线无菌分装粉针剂生产线 注射用无菌分装无菌分装产品生产工艺流程及环境参见附录一（四） 专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 （一）无菌分装制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 101.原材料准备原材料准备 西林小瓶西林小瓶：自来水及毛刷刷洗，纯化水及注射用水冲洗，180 1.5小时干热灭菌。 胶塞胶塞：酸碱处理，水冲洗，硅油硅化，125 2.5小时灭菌。 铝盖铝盖：清洁液洗涤，纯化水洗，180 1小时灭菌。 存放柜应有净化空气保护，不超过24小时。 无菌原料

5、无菌原料：灭菌结晶法、喷雾干燥法等，必要时粉碎、过筛等。2.分装分装 高度洁净无菌室。小瓶立即加塞并用铝塑组合盖密封，安瓿用火焰熔封。专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 （一）无菌分装制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 11 粉针剂生产设备联动工艺 专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 123.灭菌和异物检查灭菌和异物检查 干燥状态下耐热品种，一般可补充灭菌。不耐热的品种不能采用热灭菌，必须严格无菌操作。 异物检查一般在传送带上，用目检视。4.印字包装印字包装 青霉素类分装车间应与其它车间严格分隔并专用，防止交叉污染。专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 （一）无菌分装

6、制品工艺流程（一）无菌分装制品工艺流程 13p 装量差异装量差异 药粉因吸潮、药粉晶形、粒度、堆密度等影响装量差异。p 可见异物可见异物 粉末溶解后出现毛毛、小点等。从原料处理开始，严格环境控制。p 无菌无菌 微生物在固体粉末中繁殖慢，不易肉眼所见。p 贮存中吸潮变质贮存中吸潮变质 瓶装无菌粉末时有发生，原因之一是橡胶塞透气，要进行密封防潮性能测定，铝盖压紧密封。专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 （二）无菌分装中存在的问题及解决方法（二）无菌分装中存在的问题及解决方法14二、注射用冻干制品二、注射用冻干制品 适用对象 极不稳定的药物 采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻

7、结，再使其在真空条件下形成固体状态。专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 粉针（冻干）剂的生产洁净区域划分及工艺流程参见附录一（四） 15u注射用冻干制品注射用冻干制品的制备工艺的制备工艺冷冻干燥常用冷冻机专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻封口质检成品161冻结冻结 又称预冻。缓慢冻结法缓慢冻结法形成晶体粗，冻干效率高；快速冻结法快速冻结法析出细晶，产品疏松易溶。预冻一般23小时。2升华干燥升华干燥一次升华法一次升华法：低共熔点1020产品，且溶液浓度、黏度不大、装量厚度1015mm。反复冷冻升华法反复冷冻升华法：某些低共熔点较低，或结构较复

8、杂、粘稠等难于冻干的产品，如蜂王浆。3二次干燥二次干燥 进一步再干燥。4密封密封 立即。安瓿熔封，小瓶加胶塞及压铝盖。专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 二、注射用冻干制品二、注射用冻干制品17冷冻干燥机 冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 18专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 19 冷冻干燥中存在的问题及处理办法冷冻干燥中存在的问题及处理办法 专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 20专题三专题三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 注射用无菌粉末的注射用无菌粉末的装量差异检查装量差异检查供试品 5 瓶 (支)，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，注意避免玻璃屑等异物落入容器，分别迅速精密称定，倾出内容，求出每 1瓶(支