肠易激综合征血浆胃肠激素含量与直肠肛管压力的相关性

1、肠易激综合征血浆胃肠激素含量与直肠肛管压力的相关性刘谦民 郑文尧 郭荣斌 杨云生 解放军264医院 太原 030001  摘要 目的 研究直肠肛管压力及胃肠激素的改变在肠易激综合征(IBS)发病中的作用，以及探讨胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。方法 采用五通道环状固态压力传感器测压导管测定43例IBS患者直肠肛管的压力，以及采用放射免疫分析法检测血浆胃泌素、胃动素、胰高糖素的水平，并与20例正常人作对照。结果 腹泻型IBS患者直肠静息压、肛管静息压较对照组高，便秘型IBS患者最大缩榨压较对照组低；腹泻型IBS患者的初始感觉量、排便感觉量、紧迫感觉量、最大耐受量均较正常对照组为低，而

2、便秘型IBS患者均较对照组高；IBS患者各组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组，血浆胰高糖素含量腹泻型IBS患者低于对照组，而便秘型IBS患者高于对照组；IBS患者的肛管括约肌静息压、最大缩榨压与血浆中胃动素的浓度呈正相关，IBS患者的初始感觉量、排便感觉量及最大耐受量与胰高糖素呈负相关。结论 IBS患者的直肠肛管压力以及胃肠激素均异常。直肠肛管压力、直肠容量感觉能力与血浆胃肠激素含量呈正相关，直肠容量感知能力与血浆胃肠激素含量呈负相关。  关键词 结肠疾病，功能性；胃肠激素类；直肠；压力  Correlations between anorectal pressure a

3、nd plasma gastrointestinal hormones in irritable bowel syndrome LIU Qian-min*，ZHENG Wen-yao，GUO Rong-bin，et al.*The 264th Hospital of PLA，Taiyuan 030001，China  Abstract Objective To investigate the role of anorectal presure and plasma gastrointestinal hormones abnormality in irritable bowel syn

4、drome(IBS)and the relationship between them.Methods 43 patients with IBS and 20 healthy subjects were comparatively investigated. Anorectal pressure was measured with anorectal catheta of solid state manometric transducers.Gastrointestinal hormones in plasma including gastrin(GAS)，glucagen(GLU)，were

5、 measured with radioimmunossay(RIA).Results Rectal resting presure(RRP) and anal sphincter resting presure(ARP) were significantly higher in the patients with diarrhea predominant type IBS(Dp-IBS)than in helthy subjects，and the MSQP was significantly lower in patients with constipation predominant t

6、ype IBS (Cp-IBS) than in healthy subjects.The DSV，DUSV and MTV were significantly lower in the patients with (Dp-IBS) than in healthy subjects，wheras FSV，DSV and DUSV were significantly higher in the patients with Cp -IBS compared with helthy subjects.The plasma levels of GAS and MTL in IBS patients

7、 were significantly higher than those in healthy subjects；plasma levels of plasma GAS and MTL in IBS patients were significantly higher than in helthy subjects，while the plasma concentration of GLU was significantly lower in patients with Dp-IBS and significantly higher in the patients with Cp-IBS w

8、hen comparedwith healthy subjects；ARP and MSQP were positively correlated with plasma MTL in patients with IBS；DSV and MTV were negatively correlated with the plasma GLU in the patients.Conclusions Anorectal pressure and gastrointestinal hormones were abnormal in patients with IBS. Anorectal pressue

9、r was positively correlated with concentration of gastrointestinal hormones in plasma.  Key words Colonic diseases，functional；Gastrointestinal hormones；Rectum；Pressure  中图分类号：R737.33  肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的肠道功能性疾病，其临床表现较为复杂，症状持续或反复发作，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常的临床症候群。

10、目前对其病因及发病机制尚不清楚，因此缺乏有效的治疗方法。近年国内外的一些研究提示IBS患者可能存在胃肠激素的异常及直肠运动的异常，但对两者的关系缺乏研究。本文应用五通道环状固态压力传感器监测了不同类型的IBS患者的直肠肛管的压力，并测定了血浆胃动素(MTL)、胰高糖素(GLU)、胃泌素(GAS)水平的变化，以探讨直肠肛管压力及胃肠激素在IBS发病中的作用，以及胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。  1 材料与方法  1.1 研究对象  1.1.1 对照组：本组20例，男9例，女11例；平均年龄(35.29±6.45)岁。符合如下条件：临床上无胃肠病史及其他

11、疾病史；大便常规检查正常；结肠镜检查无异常。  1.1.2 IBS组：本组43例，其中腹泻型22例，男15例，女7例，平均年龄(40.33±2.34)岁；便秘型21例，男9例，女12例，平均年龄(39.88±2.30)岁。诊断符合IBS科研病例选择标准1。以腹泻为主者定为腹泻型，以便秘为主者定为便秘型。两组的年龄、性别经统计学处理具有可比性。  1.2 研究方法  1.2.1 仪器及试剂：压力测定采用美国SANDHILL公司提供的BIOLAB动力学参数监测系统(固态式)及五通道环状探头肛门直肠压力测压导管。激素测定采用北京核海高科技开发公司生产

12、的放射免疫分析仪。胃泌素、胰高糖素试剂盒由国家同位素工程技术研究中心提供，胃动素试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。  1.2.2 直肠肛门压力测定：在检查前3天停用促胃肠动力药物及镇静剂。检查前尽量排净大便，且不做肛门指诊。患者取左侧曲膝卧位，将前端附有刺激球囊的测压导管涂液体石蜡，通过肛门插入直肠内10cm，向外缓慢前拉至近侧压力传感器距肛缘7cm处，停210分钟后使患者放松，开始进行测压。检测指标：直肠静息压(RRP)为压力传感器距肛缘7cm处的压力；肛管括约肌静息压(ARP)为压力传感器距肛缘3cm处的压力；肛管括约肌长度(AL)为从肛管静息压起始点至回到基线测压探头

13、经过的距离；肛管直肠屏障压(ARPD)为肛管静息压与直肠静息压之差；最大缩榨压(MSQP)为受试者用力收缩肛门时的压力；初始感觉阈(FSV)为受试者感到直肠内有物存在时的最小注气量；排便感(DSV)为受试者出现便意时的注气量；排便紧迫感(DUSV)为受试者出现急于排便时的注气量；最大耐受量(MTV)为受试者出现不可控制的排便感时的注气量；直肠肛管抑制反射(RAIR)为向直肠内注气引起直肠内括约肌松弛的最小直肠容量；直肠顺应性(RC)为往直肠内注气200ml时，累计注气量与直肠腔内累计压力之比。  1.2.3 激素测定：标本制备：试管中预先加入0.3mol/L乙二胺四乙酸(EDTA)1

14、0l/ml血和抑肽酶500l/ml血，于空腹采血，采血后置4冰箱存放，2小时内4下3000rpm离心15分钟，吸取血浆分装，70保存待测。具体操作按照药盒说明进行，分别测定血浆胃泌素、胃动素和胰高糖素的含量。  1.3 统计处理 采用STATITICA/W5.0统计分析软件及STATA/V4.0统计软件处理。全部数据以±s表示，两均数比较采用t检验，P0.05表示有显著性差异。胃肠激素含量与直肠肛管压力的关系采用直线相关及回归分析。  2 结果  2.1 肛管直肠压力改变 腹泻型IBS患者组的RRP，ARP及ARPD与对照组比较均有显著性差异(P0.01

15、)，而MSQP与对照组比较无差异(P0.05)；便秘型IBS患者的RRP与MSQP与对照组有显著性差异(P0.01)，ARP与对照组有差异(P0.05)，见表1。  表1 IBS各组与对照组肛管直肠压力比较(±s，mmHg)  分组例数RRPARPARPDMSQP对照组206.24±0.3260.79±2.4354.89±3.57175.86±12.08腹泻组227.89±0.6464.12±2.6644.27±2.38179.21±11.08便秘组218.67±0.7863

16、.63±2.99*55.68±3.23160.19±9.17注：与对照组比较，*P0.05，P0.01  2.2 直肠容量感知能力 腹泻型IBS患者组的FSV，DSV，DUSV，MTV均较对照组为低，其中DSV，DUSV和MTV与对照组比较有显著性差异(P0.01)；便秘型IBS患者组的FSV，DSV，DUSV及MTV均较对照组高，且有显著性差异，FSV，DSV和DUSV的P值0.01，MTV的P值0.05，见表2。  表2 IBS各组与对照组的直肠容量感知指标比较(±s，ml)  分组例数FSVDSVDUSVMTV对照组2

17、036.25±2.3887.50±9.35192.75±8.34312.25±22.34腹泻组2235.14±4.1571.14±10.75175.12±7.56284.86±17.67便秘组2156.32±3.99124.05±11.87244.88±9.16329.63±18.47*注：与对照组比较，*P0.05，P0.01  2.3 RC及RAIR量 腹泻型与便秘型IBS患者组的RAIR量均高于对照组(P0.01)；腹泻组的RC低于对照组(P0.01)，而便秘

18、组的RC高于对照组(P0.01)；便秘型IBS患者组的AL较对照组为短(P0.05)，而腹泻型IBS患者的AL与对照组无显著性差异(P0.05)，见表3。  表3 IBS各组与对照组的AL，RC与RAIR比较(±s)  分组例数AL(cm)RAIR(ml)RC(ml/mmHg)对照组203.83±0.1517.22±1.675.38±0.36腹泻组223.76±0.1130.00±2.123.47±0.48便秘组213.59±0.12*29.23±2.187.36±0.47注

19、：与对照组比较，*P0.05，P0.01  2.4 血浆胃肠激素含量 IBS各组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组(P0.01)；腹泻组血浆胰高糖素含量低于对照组，而便秘组则高于对照组，均有显著性差异(P0.01)，见表4。  表4 IBS各组与对照组的血浆胃肠激素含量(±s，pg/ml)  分组例数胃泌素胃动素胰高糖素对照组2064.42±7.41321.86±36.08178.23±6.86腹泻组2274.21±6.95*382.95±31.60*169.74±10.23*便秘组2185.5

20、5±6.95*364.58±35.41*205.55±7.75*注：与对照组比较，*P0.01  2.5 直肠肛管压力与血浆胃肠激素的关系 经统计学处理，IBS患者的ARP，MSQP与血浆中胃动素的浓度呈正相关，与胃泌素和胰高糖素无明显相关。ARP与胃动素的相关系数r0.82(P0.01)，MSQP与胃动素的相关系数r0.75(P0.01)，IBS患者的FSV，DSV及MTV与胰高糖素呈负相关，与胃动素及胃泌素无明显相关。FSV与胰高糖素的相关系数r0.67(P0.01)；DSV与胰高糖素的相关系数r0.83(P0.01)；MTV与胰高糖素的相关系数r0

21、.67(P0.01)。  3 讨论  3.1 IBS患者的直肠肛管压力 肛管括约肌压力是维持排便节制的重要因素，肛管的静息压和缩榨压反映了肛管内外括约肌的功能状态，便秘型IBS患者节段性收缩运动增加，肠袋使粪便形成球样便。有人采用微型压力传感器测定IBS患者肛管压力，发现ARP异常增高，部分患者显示出肛管痉挛现象2。杜芳腾等3研究也显示IBS便秘组RRP显著低于正常对照组；ARP明显高于对照组。IBS腹泻组RRP显著高于对照组；ARP显著低于对照组。本研究发现IBS腹泻组RRP，ARP及ARPD均显著低于对照组，而AL与MSQP与对照组比较无显著性差异；便秘组RRP，ARP

22、显著高于对照组，而MSQP显著低于对照组，与杜芳腾等3的报告相似，而与谢勇等4的报告不同。其原因是否与各家所用测压仪器不同有关，有待进一步研究。但我们认为IBS患者各组静息状态下直肠肛管压力是不同的，IBS患者在静息状态下存在直肠肛管动力异常，动力异常可能在IBS的发病中起作用。  3.2 IBS患者的直肠容量感知能力 正常人直肠对疼痛、触觉及温觉不敏感，而对压力和扩张敏感，进行直肠容量感觉测定，可反映直肠对扩张刺激的敏感性、耐受性及其神经传导功能。本研究结果显示腹泻型IBS患者的FSV，DSV，DUSV，MTV均较正常对照组为低；便秘型IBS患者FSV，DSV和DUSV及MTV均较

23、对照组高，与邹多武等5的报告相近，提示腹泻型IBS患者直肠对刺激容易过度敏感，便秘型IBS患者直肠对容量刺激敏感性降低，这可能与腹泻型IBS病人大便次数增多而便秘型IBS病人大便次数减少有关。RC反映直肠壁扩张的能力，足够的顺应性是直肠大便储备功能的基础。Pedersen6等发现直肠低位切除术引起与顺应性相关的大便频率增加。而无论任何原因导致括约肌功能不全，均会引起直肠储备能力下降导致大便频率增加。本研究发现腹泻型IBS患者的顺应性降低而便秘型IBS患者顺应性增高，说明IBS患者存在RC的异常。RAIR也是排便节制的重要因素，正常人当直肠适当扩张时肛门内扩约肌松弛，外扩约肌同时收缩，而当较大容

24、量扩张直肠时，肛门外扩约肌也会出现松弛，这一现象就称为RAIR。有研究显示7，慢性便秘病人用力排便时，可出现直肠的收缩无力、肛门括约肌松弛不充分或出现反常的收缩。本研究发现IBS患者的RAIR量均高于对照组，是否与IBS患者存在排便运动不协调有关，有待于进一步的研究和探讨。  3.3 IBS患者的胃肠激素改变 有研究发现IBS患者的某些胃肠激素水平表现异常8。本研究显示，IBS患者血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组；血浆胰高糖素含量腹泻组低于对照组，而便秘组高于对照组。胃动素是由22个氨基酸组成的多肽，主要分布在十二指肠和空肠，也有一部分存在于回肠和大肠中，其生理功能是调节胃肠、胆囊

25、、食管的运动，也有增强结肠运动的作用8。IBS病人血浆中胃动素升高可能会刺激消化道平滑肌产生异常运动，从而出现腹痛、大便习惯改变等，这也许可以解释IBS病人的某些临床症状。胰高糖素是胰腺细胞合成的一种多肽激素，也是由胃肠道内细胞分泌，其主要生理作用是维持血糖的正常，同时也具有抑制食管下端括约肌、胃肠道和输尿管平滑肌的作用。本研究中腹泻型IBS患者血浆胰高糖素明显低于对照组，而便秘型明显高于对照组，其机制可能与胰高血糖素对结肠张力抑制作用的变化有关。有报道胃泌素可使结肠运动增加，诱发IBS的症状，5肽胃泌素对结肠运动有重要的调节作用，可引起近端和远端结肠的收缩，这个过程可能与胆碱能神经通路、P物

26、质能神经纤维和阿片肽有关9。该研究显示IBS患者的血浆胃泌素均明显升高，提示IBS患者的胃肠运动异常也可能与胃泌素的变化有关，其确切机制有待于进一步的研究。  3.4 IBS患者直肠肛管压力与胃肠激素的关系 胃肠运动除受神经系统的调控外，还受胃肠激素的调控。以上我们分别讨论了IBS患者的直肠运动和胃肠激素的变化及其作用，但尚缺乏两者在IBS患者的病理过程中是否存在一定联系的研究。本研究显示，血浆胃动素浓度与ASP和MSQP明显相关，说明胃动素对直肠肛管的压力有促进作用，而血浆胰高糖素浓度与IBS患者的直肠感知能力呈负相关，可能与胰高糖素对消化道平滑肌的抑制作用有关。杨云生等10发现IBS患者血浆胃动素含量明显升高，并与血浆中CCK的升高有关，考虑胃动素