第2章药物代谢动力学.

1、第二章 药物代谢动力学(Pharmacokinetics )第一节药物转运药物在体内的跨膜转运方式：> 、被动转运(passive transpoit) 特点：1、由高浓度一侧向、低浓度一侧扩散2、不耗能、 1滤过：药物借助流体静压或渗透压通过 细胞膜的水性通道，由膜的一侧到达另一侧。肠道：小分子，水 溶性；BBB 2简单扩散：非极性药物分子具有脂溶性 溶于细胞膜的脂质层，顺浓 度差通过细胞膜。绝大部分药物转运方>n trapping简单扩散脂溶性物质直接溶于離的类脂柏而通过:-.1-(Simple diffu$ionx Passive diffusion)丄 转运速度与脂溶度(l

2、ipidsolubility)成正比 /f 丄顺浓度差,不耗能。I转运速度与浓度差成正比丄 转运速度与药物解离度(pKn)有关和嵌性药物制緘性药物HA<*14 :十人BHGH 十 B（非解离（非解禹型）根搦质址作用毎，当达到平衡时.v amcA i (V ft J L *2* '* J* 一kZh）CHajrBH*i-JgKa-lgOV J-lg 焉卡 lgKd = IgLHng f諾务 |pKa = p“-也拾召pKpH Tg 拮詮ni傢pKa- pH lg ''p/"HU十BHpH -pKa肘非解离型=浄离用丿主动转运(active transpor

3、t) 特点：1、2、3、4、由低浓度一侧向高浓度m则 转运 |耗能载体：钠泵、钙泵、p糖蛋 白1饱和性、选择性、竞争抑制思考题：、为什么抗癌药物治疗效果不好?总结一、吸收(absorption)(一) 胃肠道给药方式 口服(per os)舌卜(sublingual) 直肠(per rectum) 吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜胃肠道各韶位吸收面稅(m2) 口腔03-1 <0直肠0.02胃0冋2小肠100大肠0.040.07(first pass elimination)：进入酬稔丽!普聽砒就總弋谢小肠观牧药钩药轲址肝静脉 A±» 环代说作用部住 桧测部住药

4、務经肝门赫 誌入府呢厂代谢*?门3»(二) 注射给药、静脉注射(intravenous injectionjv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 丿几 内 注身寸(intramuscular injection,im) 皮卜注射(subcutaneous injection,sc)（三）呼吸道给药肺泡吸收 5 Rm左看微粒 小支气管沉积10屮TI左若理粒 鼻咽部喷雾剂（四）经皮给药脂溶性（硝酸甘油）促皮吸收剂与血浆蛋白结合D + PDP竞争置换如华法林 结合型99% '游离型1% 当与保泰松合用结合型华法林被 置换，游离型华法林明显

5、增加，抗 凝增强，出血。再刁布如硫喷妥钠先到血流量大的脑组织再分布到 脂肪、选择性：药物与某些组织细胞成分有特殊的養 和力，使药物的分布具有选择性，如碘主耍集 中在甲状腺。.胞内外分布pH7.4巴比妥中你攵原理pH7.0胞内冇tff孔的脉络丛血管内皮从络从上皮河的闭锁小带殊网強FW血液细胞外隙内皮胶质®I血脑屏障:血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与 脑细胞之间三种隔膜组成。组织学基础生理学意义药理学意义血閘瞳桓式朋味血脑屏陞；b血脑育翻;5； c圧青港.宿屏庫AS.星状较懸田舸；N.彳a经元；CSFW 胎盘屏障：胎盘与子宫血窦间的屏障。 与一般毛细血管无显著差别 .不能保获胎儿免遭

6、外源性化答物的影 响、血眼屏障I思考题：药物在体内的分部受到哪些因素的影响?实验课分三批进行：学生名单？时间安 排？三、生物转化（biotransformation;药物代谢 drug metabolism ）定义后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加步骤：I相反应（第一步）氧化还原水解极性增加II相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸W 口结合1=1无活性活性或J代谢步骤和方式药物 药物! 科亲脂一部位：肝脏微粒体主要酶系：细胞色素P450酶系统(cytochrome P450 enzymatic system ) 临床意义：肝药酶诱导剂二二药物相互作用肝药

7、酶抑制剂细胞色对歸还原过AE乐:BB肝药酶抑制剂：氯霉素、别嚓醇、异烟腓 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、保泰松、苯妥英钠/zg/ml24681012 Ura 2 G 氯毎倉抑制肝药満使翠妥英或屮椭宁血浆浓度匕片mj?%屮糟了血浆浓度2.(»g/H苯妥英血塢浓皮凝血侮肛图25*巴比妥诱导肝歼使双香辽素血浓度及艇血原时间降低眼西时间（日） 双仟©索血药掖度CX；凝血原时间舉巴比妥;60mg/d双fty <:75mg/d四、排泄(excretion):药物的原形或其代谢产物通过排泄或分 泌器官排出体外的转运过程。1肾脏肾小球过滤肾小管水分重吸收药物经肾脏排泄的方式主动分泌通道Gl

8、omerular Fitratin Rate (GFR)：Urine Iml/min尿液pHPlasma flow650ml/minA<id Base 0f H2O +Lipid soluble druysFiltration Ay±iue secretion Reabsorption第三节房室模型概念：将机体当作一个系统，系统内部按药代动力学分 为若干房室；房室是一个假设空间，其划分与解剖学 部位或生理学功能无关。一房室模型：给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡, 即血液浓度和全身各组织器官浓度迅速达到平衡。二房室模型：P15第四节体内药量随时间变化峰值（Cmax）P17吋量关系与吋量曲线达峰时间(Tpeak)pl7血浆半衰期(t“2)pl9曲线下面积(AUC)plEC*RMKfkaQ。) $3 ?0<&JJj uo%lueuucD u工 Q冷 eiuiqd单次静It注射lag period(Cmax单位：ng h/mL3反映药物体内总量hs出豊厂次给药后的最高浓度 血此时吸收和消除达平衡曲线下曲积（AUC）给药后达峰浓度的时间“多为=（3金*亠X 100%X 100%零级消除动力学：药物在体内以恒定速 率消除。生物利用度bi