中医治疗肾病在国外发展书稿

1、医治疗肾病在国外的现状随着东西方医学的不断交流与融合，中草药、中成药的使用逐渐增多。目前在西方应用的中草药达1400余种，最常见的约200种。中医越来越广泛的被世界所认识和接受，中医治疗肾病在国外也得到了广泛的关注并取得了较多的成果。国外对于中医治疗肾病的研究主要集中在日本、韩国等东南亚地区，主要涉及单味药、复方的有效成分及作用机理以及针灸的疗效和作用机理上；近年来，欧美等国对马兜铃酸肾病的研究十分关注。一、临床研究1. 单味药与复方日本学者贝沼茂三郎1以疗效观察在6个月以上的肾病综合征患者15例为研究对象，发现以汉方药治疗原发性肾病肾病综合征疗效高，对肾功能低下者无效，故认为治疗肾病综合征应

2、早期试用汉方辨证论治。小高修司2以13例西医诊断为IgA肾病的患者为治疗物件，经中医辨证选方治疗.结果有效例11例,可见肾病状态的改善,包括肾功能的改善,以及血尿、蛋白尿的消失和减少,全部患者血压和体重无明显变化,由此认为汉方汤剂对慢性肾病（IgA肾病为主）的治疗,安全性高而且有效。GotoH3探讨大黄对糖尿病伴有明显蛋白尿的临床疗效，将大黄组8例患有n型糖尿病伴有肾病及明显蛋白尿的患者均给予含有大黄的汤剂如：温脾汤、补中益气汤、济生肾气丸、桂枝茯苓丸等每剂大黄量逐渐从0.5g/d加至1.0-5.0g/d直到每日排便2-3次,对照组7例不用中草药.结果与对照组相比大黄组血肌酐、血钙、无机磷和血

3、尿酸水平均显着改善仅有3例需要透析,而对照组全部需要透析,证明含大黄的方剂对糖尿病肾病可有效延缓透析。有研究证明汉方药中以大黄为主的方剂也具有阻止慢性肾功能不全发展的作用：如服用温脾汤可使慢性肾功能不全患者临床症状改善,高血氮降低,肾功能改善,有延缓使用透析疗法的可能性。田中隆4认为温脾汤是临床用于治疗慢性肾功能不全的常用有效方剂,他以抗氧化活性及自由基活性为指标分离温脾汤提取物的结果表明,活性成分均为大黄的鞣质类,但与单独给予大黄相比,温脾汤具有较强的改善尿毒症的作用,表明这是与其它生药的复合效果。赤松明报导长期服用大黄甘草汤治疗1例动脉硬化性肠系膜上动脉闭塞证患者,结果患者血清肌酐明显降低

4、且其间未进行人工透析,由此认为大黄甘草汤对改善慢性肾功能衰竭十分有效。日本静冈县立大学汉方研究组查明十全大补汤能减轻减轻抗癌药顺氯氨铂毒性的作用分析认为可能是当归含有苹果酸钠,能可以减轻对肾脏的毒性。日本木村吉雄5以门诊中经试纸法检查呈持续尿蛋白阴性(30mg/dl),而且白蛋白排泄量(AER在15ug/min以上的20例糖尿病患者为对象给予柴苓汤治疗,结果发现柴苓汤对尿微量白蛋白阳性的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的AERT改善作用。村上透6为了阐明柴苓汤对于尿蛋白排泄率AER改善的作用机理，以除给予可能影响肾小球内血流动态药物的患者和高血压患者以外的NIDDM患者20例为研究对象，

5、结果给药后与给药后前相比:AER有减少倾向，给药前后4AER与血清B2MG及尿中B2MG呈明显正相关.尿中NAG收缩压，舒张压，血糖，血脂等的变化与AER等无明显关系.由此认为给予柴苓汤后可改善NIDDM患者尿蛋白排泄，推测柴苓汤对肾小球,特别是对肾小球滤过率有影响。佐藤佑造7对42例糖尿病肾病患者给予柴苓汤9.0g/d共12个月,结果发现75%患者尿微球蛋白/尿肌酸酐显着改善,空腹血糖有下降趋势,故认为服用柴苓汤可以防止糖尿病肾病患者的肾功能降低。日本学者对于IgA肾病的汉方治疗，主要选用柴苓汤制剂，并认为柴苓汤治疗肾移植后蛋白尿有效,但对慢性排斥反应者无效。矢崎雄彦8认为并用或单用柴苓汤治

6、疗小儿肾病综合征可以减少该病的复发,减轻与肥胖相关的副作用,对复发诱因感冒的减少也有效.柴苓汤可以作为小儿肾病综合征的辅助用药。铃木明9给23位患者服用猪苓汤（7.5g/d,饭前服）一个月后,患者7例排石,另有2例结石下降,有效率为39.1%,故认为猪苓汤对尿路结石有效。痛风、高尿酸是常见的并发症,宫崎瑞明10对缓解期痛风患者中,肥胖、易疲劳、多汗、小便不利、水肿者,给予防己黄芪汤加味,取得较好的疗效。治疗对象为痛风患者10例,合并有高血压,高血脂症,肝肾功能障碍等疾病。给予防己黄芪汤加木通、车前子,比较给药前后体重自觉症状及实验室检查值。结果:给药后与给药前相比体重、尿酸及甘油酸酯均显着下降

7、，由此认为,对于表虚,体表多水饮的患者,给予防己黄芪汤加利水渗湿药物木通、车前子,可使体重减轻,血尿酸和甘油三脂值降低。并认为本方对并发痛风患者是十分有效的。三渚忠道11研究高龄慢性肾功能不全患者的汉方治疗。发现对保守治疗期的慢性肾功能不全患者给予补中益气汤后,血清肌酐、尿素氮均降低,推测补中益气汤具有清除氧自由基的作用,故治疗高龄慢性肾功能不全有效。杉山诚12选择进行保守治疗的慢性肾功能不全的患者7例为治疗对象,导致肾功能不全的疾患分别为慢性肾小球肾炎4例,前列腺癌,膀胱癌,多囊肾各一例。对上述患者给予归脾汤7.5g/d,比较给药前与给药后12周内贫血的变化，同时观察归脾汤对肾功能和血压的影

8、响。治疗期间不并用铁剂、蛋白同化类固醇等对贫血有影响的药物。结果:给药后第4周及第8周,血红蛋白未见上升,但至第12周,血红蛋白明显上升（P0.05）。而且未见归脾汤对肾功能和血压有何不良影响。由此认为,归脾汤对施行保守治疗的慢性肾功能不全患者的肾性贫血有效。腓肠肌痉挛在慢性肾病透析过程中多见,治疗腓肠肌给予芍药甘草汤有效报导不少,冈成良13探讨芍药甘草汤无效病理改用薏苡仁后的疗效。观察对象为慢性肾衰每次透析后期出现腓肠肌痉挛而用芍药甘草汤无效者9例,每日给予薏苡仁提取物片剂3-6片治疗3周后共有5例腓肠肌痉挛消失,有效率55.6%,未出现胃部不适、腹泻等副作用。有效例中除一例无舌疹外,其余4

9、例舌苔厚腻,3例并见裂纹。无效的4例其中3例舌淡白有赤痕（阳虚）、1例舌质深红苔厚浊。薏苡仁作为利水剂对肌强直、痉挛有较好的缓解作用。舌诊反映出湿或湿热之象较明显的病例应用薏苡仁奏效。ShimadaY研究认为对类风湿性关节炎并发布西拉明性肾病的患者给予桂枝茯苓丸、当归芍药散大防风汤有效。2. 中西医结合北川秀树14探讨柴苓汤对因布西拉明引起肾病综合征的类风湿性关节炎患者的疗效。对活动性关节炎的类风湿性关节炎（RA）患者服用布西拉明后引起肾病综合征的6例患者在给予强地松龙20mg/d治疗后肾病综合征改善。对强地松龙减至5mg/d的4例，给予柴苓汤9g/d和布西拉明200mg另2例单独给布西拉明。

10、结果柴苓汤和布西拉明并用的4例均未引起肾病综合征，但布西拉明单用患者出现肾病综合征，这2例患者在肾病综合征改善后，柴苓汤与布西拉明并用，未引发肾病综合征。由此认为，RA患者柴苓汤与布西拉明并用，可减少并发肾病综合征。西泽芳男15以类风湿关节炎（RA）患者为对象分为布西拉明+柴苓汤,布西拉明,柴苓汤三组,各25例。结果：布西拉明+柴苓汤组Lansbury指数,ESR,RAHA?RA炎症症状及自身抗体比单独用药时明显受到抑制，蛋白量显着减少，同时柴苓汤对受布西拉明抑制的肾小球上皮细胞CU,Zn-SOD活Ti,GSH相关物质有恢复作用，结果表明，柴苓汤增强了布西拉明对RA的治疗效果,同时可防止布西拉

11、明对肾脏的损害。伊东范夫用柴苓汤与强地松龙治疗频发性肾病患儿,结果并用柴苓汤后减少了单独给予强的松龙的复发率和尿蛋白量,全部病理的病情均得到缓解由此认为柴苓汤治疗肾病的效果,特别是在降低复发率,减少类固醇的使用量,减轻类固醇的副作用方面效果肯定。二.实验研究1. 对实验性肾病模型的影响铃木顺造16经大鼠腹腔内注射氨基甘喋吟霉素（PAN）75mg/kg制成实验性肾病大鼠模型。同时以经腹腔给予等量生理盐水的大鼠作为对照组（C组）,将PAN肾病大鼠分为A,B,N三组,A组给予柴苓汤原粉末0.6g/kg,B组给予柴苓汤原粉末1.2g/kg,N组给予5%葡萄糖1ml经口给药。分别测定4组大鼠尿液蛋白尿，

12、肌酸酊和TXA值，并于实验12日后摘出肾脏，应用筛选法分离肾小球测定TXA,结果A,B组尿液蛋白量和TXA量在第12日时比N组明显减少（P0.05），但A,B两组之间无明显差异，分离肾小球产生TXA量，A,B组其次是C组均比N组明显降低（P01P01P0.01）,PAN肾病尿中出现蛋白和TXA代谢有关，此次的实验结果表明，抑制TXA代谢是柴苓汤对PAN肾病的尿蛋白产生抑制作用的机理之一。柴苓汤在临床上做为系统性红斑狼疮（SLE）等胶原病的类固醇制剂和免疫抑制剂减量,停药时的辅助治疗药,伊藤泰介17研究柴苓汤治疗系统性红斑狼疮等胶原病的作用机理认为柴苓汤对人体胶原病的作用机制除已报道的抑制脾肿大

13、、减少皮肤真皮和表皮交界部的免疫球蛋白、降低血中抗DNA抗体价等以外，还包括降低脾细胞中CD4/CD诉口CD19阳性细胞值以及使血清IgG1减少。柴崎敏昭18对庆大霉素诱导性肾病模型大鼠经口给予防己黄芪汤原末,1000mg/d,给药5天，观察发现其可改善尿蛋白排泄、尿NAG非泄，以及肾功能。关于防己黄芪汤改善肾功能的机制认为可明显减少肾皮质内的MDA（丙二醛）。MD是过氧化脂质的最终产物，组织损害性强，给予庆大霉素导致肾皮质内的MAD曾加。另外被称为MDA青除剂的GSH件胱甘肽）总量，防己黄苣汤组有减少的倾向，GSH作为清除剂而发挥作用，使肾内MDA减少，从而起到肾脏保护作用。友广教道使用免疫

14、复合物肾炎模型对泽泻的抗肾炎活性进行了药理学研究,证明泽泻对水代谢异常疾患的作用机制是与抗肾炎活性有关的。山口誓司19对大鼠结石实验模型给予泽泻对结石形成有抑制作用，但对,推测可能是在结石形成过程中具有阻止结石生长和凝集过程的作用清水盛嘉20对雄性SHC鼠投与柴苓汤提取剂原末1000mg/kg/d（A组）和2000mg/kg/d（B组）25周，探讨其对肾病变进展的影响。结果1.柴苓汤组与对照组相比,可延缓肾病变进展,A组与B组比较,前者明显抑制肾病变进展。2.柴苓组与对照组相比明显抑制血清肌酐与尿素氮值的上升,A组抑制效果较B组明显。KawachiH对Wistar雌性大鼠经腹腔给予柴苓汤,可剂

15、量依赖地抑制单克隆抗体诱发的蛋白尿。连续给予柴苓汤对肾小球滤过率量没有影响。该方对氨基核苷嘌呤霉素引起肾功能障碍而出现的蛋白尿无效。由此认为,柴苓汤对单克隆抗体诱发的大鼠蛋白尿有特异性抑制作用。李圣贤21发现未提纯的大戟煎液对硫酸庆大霉素诱发的大鼠急性肾功能不全具有利尿作用但对肾小球滤过率和肾小管再吸收有不利的影响.YokozawaT为了研究大黄提取物对大鼠的糖尿病肾病的治疗作用。将25%浓度的大黄提取物将雄性Wistar大鼠的左肾切除1/2,右肾完全切除,然后进行腹膜内注射含链尿酶素30mg/kg的枸橼酸缓冲液,注射后测血糖和尿氨浓度。而后将动物分为对照组（给水）和大黄组（连续80天给予25

16、%的大黄提取物125mg1d1,）结果1,大黄组较对照组血糖明显下降，但血尿素氮无明显变化，而在第80天尿中发现大黄组DN鼠的尿素氮明显高于对照组。尿中尿素氮生高而血尿素氮无明显变化。由此认为药物的作用主要使尿素氮的排泄增加,而不使它的生成减少。此外,尿中肌酸酐发生了同样的变化,肌酸酐的排泄主要依靠肾小球的滤过率,因为肾小管未出现重吸收作用或分泌很少。因此表明大黄具有改善肾功能的作用。2,尿蛋白是DN的另一个典型临床症状,主要原因是肾小球缺少静电的屏障功能。对照组及大黄组都有严重的蛋白尿,因此服用大黄并不能改善已被破坏的肾小球膜的分子屏障功能。3，过度的糖基化是导致糖尿病并发症的另一个原因,糖

17、基化的同时使得血清中的脂类相互作用。此实验研究还表明,尽管随着血糖浓度的增加,对照组及大黄组甘油三脂及总胆固醇的浓度也增加,但同对照组相比,大黄对血浆脂质浓度的作用与降低甘油三脂和总胆固醇的浓度有关,由此认为大黄提取物可以通过改善脂类代谢而治疗DNYokozawa丁14采用体外评价系统，对中药进行研究,发现含有大黄的方剂、活血祛瘀剂及含有鞣质的生药可抑制AG旺成,其作用强于氨基服，提示可从中药中开发治疗糖尿病性肾病的药物。NakagawaT建立2种动物模型（一种是大鼠肾部分切除并注射链佐星,另一种是自发性糖尿病WBN/Kob大鼠）。通过与氨基月瓜高级糖基化终产物（AGEs）抑制剂、二叔丁对甲酚

18、（抗氧化剂）和卡托普利血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂比较，探讨桂枝茯苓丸对糖尿病肾病的治疗作用。结果1,对2种模型大鼠给予桂枝茯苓丸后,对肾功能（尿蛋白排泄量）与病理改变均有改善作用,表明桂枝茯苓丸可延缓糖尿病肾病的发生和发展。2，慢性高血糖状态引起的氧化应激、糖化反应增强以及多元醇途径被启动等与肾病进展有关。通过检测这些指标的脂质过氧化以及山梨醇和AGEs表明桂枝茯苓丸对此有改善作用。3，与氨基胍、二叔丁对甲酚、卡托普利进行比较探讨时发现，桂枝茯苓丸对脂质过氧化和AGEs蓄积具有抑制作用。另外，桂枝茯苓丸的肾保护作用弱于卡托普利,与氨基胍具有同样的功效。上述结果提示,桂枝茯苓丸可治疗糖尿病

19、肾病。NakagawaT以糖尿病肾病大鼠模型研究温脾汤、八味地黄丸、桂枝茯苓丸和柴苓汤四种汉方方剂的治疗作用。结果：1，与对照组相比所有给药组血糖、糖化蛋白和TG明显降低，桂枝茯苓丸组和柴苓汤组BUN1显下降，桂枝茯苓丸组Ccr升高，八味地黄丸组尿蛋白明显下降。2，与对照组相比温脾汤组、桂枝茯苓丸组和柴苓汤组血清MDAF降。3,与对照组相比所有给药组肾脏AGEsK平明显下降。4,与对照组相比八味地黄丸组和柴苓汤组肾山梨醇含量明显降低，桂枝茯苓丸组略差。故认为这四种方剂不仅具有降糖作用,而且通过抑制糖激化反应、多元醇旁路和氧化应激反应延缓糖尿病肾病的进展,是很有潜力的治疗用药。YokozawaT

20、22认为丹参具有活血化瘀作用,其活性成分为紫草酸镁B。丙三醇诱导的急性肾功能衰竭大鼠给予口服或腹腔注射紫草酸镁B后发现紫草酸镁B对尿糖排泄增加和由丙三醇所致的肾小管功能改变引起的Na排泄增加均有抑制作用，认为紫草酸镁B可能是治疗急性肾衰的有用药物。YokozawaT还发现紫草酸镁B可以明显降低血清尿素氮,肌酸酐,甲基胍,胍基琥珀酸和无机磷酸盐，伴以增加尿中尿素，肌酸酊，和电解质分泌。紫草酸镁B组与对照组相比,肾组织血流明显增加和平均血压明显降低,结果证明,对腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠长期给予紫草酸镁B可通过改善肾血液动力学和电解质代谢,从而改善尿毒症和高血压的发生。柴苓汤临床常应用治疗肾病综合征及

21、肾小球肾炎，FujiteukaN对柴苓汤能否增强环抱霉素A(CyA)治疗肾病的疗效进行了探讨。运用PANW乍肾病大鼠模型。结果柴苓汤与10mg/kgCyA并用可以减少PAN造模大鼠蛋白尿的排泄量，增强CyA的抗肾病作用，柴苓汤与40mg/kgCy旃用抑制肾病大鼠肌酊的增加。上述结果表明，柴苓汤可以减少CyA治疗肾病综合征的剂量。2. 对氧自由基的影响YokozawaT发现实验用的过氧化亚硝酸盐（ONOO）生成的脂多糖+缺血再灌注活体模型,血浆中的3-硝基酪氨酸水平和肾组织中髓过氧化物酶（MPO）舌性增加，但是每天经口给予30或60mg/kg大黄提取物30天后，3-硝基酪氨酸水平和MPO1显降低

22、,黄喋吟氧化酶（XOD）舌性虽然降低，但诱导型NOS舌性未见变化，表明大黄提取物具有直接清除ONOO的作用，大黄提取物还可以增加肾线粒体中抗氧化物谷胱甘肽的含量,降低过氧化脂质水平。并且体内实验ONO。生成组血浆尿素氮和肌酸酊水平增加、肾功能低下，但给予大黄提取物对此有改善作用。由此表明,大黄提取物可以有效治疗氧化应激引起的肾损害。ChenC23研究表明地榆提取物能高效清除NO对抗ONOO的毒性作用，改善肾功能，减少肾局部缺血-再灌注模型的DNAt裂。地榆生药制剂能抑制诱导型NO合酶活性，减少NO产生和改善内毒素造模大鼠的肾损害。体外实验能显着抑制一氧化氮的产生。而预先给予地榆提取物的动物能显

23、着减轻由脂多糖LPS引起的肾功能损害。尽管机制尚不明确但是地榆提取物能抑制NO和iNOS,对内毒素引起的肾损害可以发挥重要的保护作用。人参皂苴（Rd）对肾缺血再灌注模型的BUN,Cr均有降低作用，对抗氧化酶SOD过氧化氢与GSH-P活性均明显升高，尤其是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）更为明显。这些作用呈量效相关.并且用LLC-PK细胞的实验亦观察到抑制细胞损伤。故认为Rd对氧化应激有抑制作用。DongE24研究发现给予大黄牡丹汤或大黄200mg/kg连续20d可明显抑制缺血再灌注所致的黄喋吟脱氢酶XD年口黄喋吟氧化酶XO出间的转换，并增加SOD过氧化氢酶、GSH-P活性，降低血清和肾脏组织

24、中的MDA降低血清中BUNF口Cr。体外培养细胞实验显示大黄牡丹汤和大黄在12.5-125ug/ml浓度时显着抑制LLC-PK细胞常规培养时向培养基中逸出LDM口MDA；t缺氧条件下培养LLC-PK1细胞所致细胞损伤有抑制作用,显着抑制缺氧所致LDH和MD颂LLC-PK细胞中逸出。DongE根据上述结果认为大黄牡丹汤和大黄对缺血再灌注所致的肾功能障碍有保护作用,其可能预防氧自由基对细胞膜的损伤。有研究认为大黄牡丹汤能改善由先锋霉素造成的肾损害,其作用可能是增强SOD的活性，增强对氧自由基的清除，防止过氧化物形成等，从而减轻肾损害,其作用是各组成药物间共同作用而产生的。长泽克俊25以微小病变型肾

25、病模型大鼠探讨防己黄芪汤抑制尿蛋白的作用。防己黄苣组给予蒸储水溶解的防己黄苣汤提取物（1.5Kg-1d-1）,对照组只给蒸馏水。第三天腹腔内一次性给予生理盐水溶解的氨基核苷嘌呤霉素（PAN，60mg/kg）。结果，防己黄芪汤组与对照组相比，尿蛋白量明显减少、肌酊清除率明显增加、尿中TXB2排泄量明显降低（PV0.01）,两组6-酮-PGF。排泄量未见明显异常。研究表明，防己黄苣汤对PA师至肾病的尿蛋白排泄量有明显抑制作用，并可抑制尿中TXB2的排泄量，使6-酮-PGFa/TXB2值升高。防己黄苣汤可减少PGI2的产生，从而抑制肾病引起的尿蛋白增多，作用机制可能与防己黄芪汤中所含姜酚类化合物抑制

26、环氧化酶与5-脂氧化酶，强烈抑制PANgI起活性氧化代曲物产生、阻止PAN寸肾小球的损伤以及甘草酸抑制尿蛋白、增强肾小球抗氧化酶活性等有关。彰一以链佐星（STZ）诱发大鼠糖尿病，就八味地黄丸对蛋白尿、肾功能及尿中NO勺影响进行研究。结果显示给药组尿蛋白排泄量第16周明显低于模型组,Ccr/BW（鲍曼氏囊面积）较模型组有明显改善，尿NO较模型组有明显升高。由此认为八味地黄丸具有保护肾脏、促进NOV成的作用，可用于糖尿病肾病的早期治疗,预防病情进一步发展。三.针灸研究石野尚吾26认为秘尿系统疾病最容易在足三阴经出现反应,故改善足三阴经的循环，使全身经络的气血循环畅通是治疗的基本方针。H.Masad

27、a电针中脘、水分、关元、肾俞、膀胱俞等,耳针神门、膀胱、心、脑点皮内针固定,电针四十次后,肾小球滤过率和肾血浆流量有显着升高,但其它肾功能无明显变化。中村克彦对健康人直刺双侧肾俞1.5厘米,留针15分钟后,发现尿量，尿中钠、氯、钾、前列腺素E、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺的排泄量明显增加,但其作用较利尿剂弱得多。日本田中亮发现,不论结石位于输尿管何处，压痛点士位于L3横突水平的腰大肌外侧源附近，指压压痛点后，绞痛迅速消失,结石一般在2-4天内迅速排出。有人提出,针刺一侧涌泉穴（泻法）可引起对侧肾脏速尿利尿的深度抑制,输尿管尿流量锐减,当以补法针刺肾俞时又能对抗此种效应。总之,用针灸配合中药共

28、同治疗肾病,其疗效必佳。代田文彦认为全身有许多强壮穴（如足三里,气海,脾俞）能够增强机体免疫能力,但缺乏缺乏单独治疗肾病的能力。铃木由纪子认为肾俞穴留针可促进肾脏的水-钠利尿,并可用于调控需用利尿剂的高血压患者的血压。LeeHS27报导针刺心俞可提高血浆心房钠尿肽（ANP）水平，针刺肺俞，脾俞降低血浆肾素活性PR街口ANP水平。灸心俞可显着增加尿量，但使电解质排泄减少,灸心俞后尿肌酸酐排泄显着增加。灸小肠俞则使尿量显着下降,尿钠、钾的排泄也减少但肌酸酐排泄明显增加。灸心俞小肠俞可降低正常敏感性和超敏大鼠血浆ANPK平，但可使两种大鼠血浆醛固酮水平显着升高。BesshoH用多普勒彩色流量定位技术

29、评估针刺太溪穴对健康人肾血流量的影响。发现针刺后右肾叶间动脉的平均流度显着增加,最大速度也有增加,搏动指数和阻力指数显着下降,表明针刺太溪穴可能通过降低肾动脉阻力使肾血流显着增加。三.马兜铃酸肾病马兜铃酸肾病（aristolochicacidnephropathy,AAN是指服用含有马兜铃酸成分的中草药而导致的急、慢性肾功能损害疾病。1993年比利时学者28等报导患者在服用含有广防己的中草药减肥药后出现快速进行性肾间质纤维化后受到医学界广泛关注，并将此特殊肾病称为“中草药肾病（Chineseherbnephropathy，CHN）”。然而由于目前研究资料相对集中在含有马兜铃酸（AA）成分的中草

30、药长期或过量服用导致肾小管-间质病变，所以更倾向于称之为“马兜铃酸肾病”。目前AANE缺乏确定的诊断标准，主要根据长期或间断服用AA药物史后临床或实验室表现符合急慢性肾小管间质疾病同时排除其它因素所致的慢性肾功能不全进行诊断。有报导称马兜铃酸药物累计量超过200g时肿瘤极易发生并认为肾盂及输尿管癌症发生率高于膀胱癌29。1临床病理分型对于马兜铃酸肾病的临床-病理分型,目前普遍认为应该分为3型。（ 1） 急性马兜铃酸肾病在短期大剂量服药后出现,主要为少尿型或非少尿型急性肾衰竭（ARF），可伴近端及远程肾小管功能障碍，如肾性糖尿及低渗透压尿，尿酶明显增高。可有轻度贫血，但少见高血压。患者常有肾外表

31、现，如恶心、呕吐、上腹不适等消化道症状，血小板减少，肝功能异常及神经系统损害等。病理表现呈急性肾小管坏死（ 2） 慢性马兜铃酸肾病多在持续或间断小剂量服用马兜铃酸药物后出现，也可由重症急性AAN不愈发展而来。临床表现主要为慢性肾小管-间质肾病表现，患者肾功能损害呈进行性，经数月至23年进入肾衰竭。尿常规常呈肾性糖尿、低渗透压尿、轻微蛋白尿，常伴轻至中度高血压，贫血出现较早。B型超声显示肾脏体积常缩小，且两肾大小可不对称。长期小剂量服用含AA药，不但可导致慢性AANE可能致癌，尤其是秘尿系统癌症。病理表现主要为分布不均一的寡细胞性肾间质纤维化。（3）肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病常发生在小剂量服用

32、含AA药物数月后，主要表现为肾小管酸中毒和（或）Fanconi综合征，同时伴肾小管浓缩功能障碍，而血清肌酐和尿素氮基本正常。病理表现主要为肾小管变性及萎缩。2发病机制目前AANK发病机制不清存在多种观点。主要有（1）肾缺血假说：Cosyne30认为AA能导致肾小管动脉壁增厚，管腔狭窄，引起缺血性肾损伤，特别是间质的慢性缺血，最终导致小管萎缩和间质纤维化。（2）肾小管上皮细胞坏死或凋亡：动物实验证实AA单品可以导致肾小管上皮细胞坏死或凋亡，并进而导致间质纤维化和间质瘢痕形成31。(3)免疫反应：Vanherwegherm2给广防己导致的AAN患者强的松治疗一年，其间质纤维化的发展速度减慢,推测这

33、可能与激素干扰了T淋巴细胞功能及介质的合成有关,故考虑免疫介导的间质纤维化。(4) AA-DNA力口成物:Stiborova33发现AAI的的主要代谢产物可以通过过氧化酶和细胞形成几种加成物,这些加合物可以促进肾间质纤维化过程的发生,而其它原因引起的肾病中并未发现有DNAffl成物。(5)小管上皮细胞转分化：有实验发现Wistar大鼠经过16周摄入AA后其肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞(Myofibroblast，Myof)，提示TEMT可能是肾间质纤维化的机制之一。Arlt34认为Myof可以合成纤维结合素和I型胶原,使细胞外肌质蛋白增加,促进肾间质纤维化的发生和发展。(6)间质成纤维

34、细胞增生或活性增加：AA可直接刺激成纤维细胞增生或活性增加，导致肾间质纤维化。Depierreux35等报告AA可以使间质成纤维细胞活性明显增高，引起间质细胞外基质增多，间质纤维化和随后发生后的小管损伤和血管狭窄，但细胞数无明显增加。(7)血清素增高：Colson36等报告在大鼠腹腔内注射血清素引起缺血损伤和快速进展性肾间质纤维化，并在CHNB者血中测到该物质，它可以引起持续的肾小球前血管收缩导致缺血性肾损伤及巨嗜细胞明显增殖，在较短的时间内进展为肾间质纤维化，这有可能是CHWI起肾间质纤维化的原因之一。( 8) 近端肾小管刷状缘内中性多肽内切酶含量影响：Nortier37首先测定了不同肾脏疾

35、病的近端肾小管刷状缘内中性多肽内切酶含量，发现健康人此酶含量约为43.1ug/24h,而中草药肾病明显降低为26.7ug/24h,终末期肾病者减少更为明显(4.35ug/24h).这些结果提示这种中性多肽内切酶减少显示快速而不可逆的结构损害并影响近端小管总量,反映了肾脏病的严重性。3 AAN勺防治使用含马兜铃酸药物时注意定期进行实验室检查，尿中B2微球蛋白，视黄醇结合蛋白升高是敏感和可靠的指标。N-乙酰-(3氨基葡萄糖甘酶(NAG是反映中草药对肾脏毒性严重性指标。本病的治疗尚无成熟的方案,目前多选择糖皮质激素和AC日类药物治疗，对于终末期肾病的患者采用透析或移植的方法进行替代治疗。结语当前,中

36、医中药面临着前所未有的机遇和挑战,现代科学技术的参与给中医肾脏病学带来了很大的发展,而马兜铃酸肾病的发生对中医肾病也带来了负面的影响。只有注重中草药毒性作用的研究,深入探讨发病机理,并高度利用现代化技术进行中医中药的研究才能促进中医药现代化和全球化。参考文献1贝沼茂三郎.对肾病综合征的探讨.日本东洋医学杂志,1999,47(6):92.2小高修司.汤剂对慢性肾病的治疗.日本东洋医学杂志,1993,43(5):55.4 GotoH.Clinicalevaluationoftheeffectofdaio(rheirhizoma)ontheprogressionofdiabeticnepgropat

37、hywithovertproteinuria.AmJChinMed.2003;31(2):267-75.5 田中隆.温脾汤抗氧化及清除自由基的活性成分.和汉医学杂志.1998,15(5):440-441.6 木村吉雄.柴苓汤对尿微量白蛋白阳性的糖尿病肾病合并非胰岛素依赖型糖尿病患者尿白蛋白排泄的影响.日本东洋医学杂志,1994,44(5):184.7 村上透.柴苓汤对非胰岛素依赖型糖尿病患者尿蛋白排泄的影响(2):肾小球内血流动态与临床因素的关系.日本东洋医学杂志,1995,45(5):162.8 佐藤佑造.柴苓汤治疗糖尿病肾病性肾病的临床经验.第9回和汉医药学会大会要旨集,1992-89.9

38、 矢崎雄彦.柴苓汤对小儿肾病综合征使用类固醇引起的肥胖等副作用的治疗效果.现代东洋医学杂志,199314(1)临时增刊号:252-254.10 铃木明.猪苓汤治疗尿路结石的效果.日本东洋医学杂志,1993,43(5):95.11 宫崎瑞明.防己黄芪汤加味治疗痛风的经验.日本东洋医学杂志,1996,46(6)-127.12 三渚忠道.高龄慢性肾功能不全患者的汉方治疗.日本东洋医学杂志,1995,45(5):60-61.13 杉山诚.归脾汤治疗慢性肾功能不全患者肾性贫血的效果.日本东洋医学杂志,1994,44(5),148.14 冈成良.肾透析时腓肠肌痉挛给予芍药甘草汤无效者改用薏苡仁的效果.日本

39、东洋医学杂志,2001,52(2):173-177.14北川秀树柴苓汤对因布西拉明引起肾病综合征的类风湿性关节炎患者的疗效日本东洋医学杂志,1995,45(5):140YokozawaT.汉方药对高级糖基化终产物生成的影响.和汉医药学杂志，2001,18(3):107-11215西泽芳男柴苓汤与布西拉明并用对类风湿性关节炎的效果以及对布西拉明肾病的保护作用日本东洋医学杂志,1995,45(5):13916 铃木顺造柴苓汤对肾病的作用:TXA2代谢的研究日本东洋医学杂,199545(5):12817 伊藤泰介柴苓汤对自身免疫性小鼠的作用汉方医学,1999,23(6):185-18818 柴崎敏昭

40、防己黄芪汤对庆大霉素肾病的作用机制汉方医学,1995,19(2):45-4719 山口誓司泽泻及夏枯草对大鼠草酸钙结石形成的作用.秘尿纪要,1995,11(6):127-13120 清水盛嘉.柴苓汤的投与对SHC大鼠肾病变的影响.汉方医学,1993,17(3):88-92.21 李圣贤.大戟煎液对硫酸庆大霉素诱发的大鼠急性肾功能不全的影响.大韩韩医学会志,199516(1):319-338.22 YokozawaT.丹参活性成分紫草酸镁B对丙三醇诱导的大鼠急性肾功能衰竭的影响.和汉医学杂志,1996,13(2):143-150.23 ChenC.地榆对过氧化亚硝酸盐所致肾损害的保护作用.和汉医药学杂志,2001,18(1):1-7.24 DongE.大黄牡丹汤及其3味主要生药对缺血再灌注大鼠和近曲肾小管细胞的保护作用.和汉医药学杂志,1997,14(1):41-48.25长泽克俊.防己黄芪汤对肾病变的作用.汉方医学,2002,26(4):16-19.26石野尚吾.针灸治疗秘尿系统疾病.现代东洋医学,1994,15(1):67-70.27LeeHS.灸对自发性超敏大鼠血压和肾功能的影响.AMJChinMed,1997,25(1):21-26.28. Vanherweghem JL,Depierreux M,Tiemans C,et al.Rapidly