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文档简介
1、免疫缺陷患者抗菌药物的免疫缺陷患者抗菌药物的临床运用临床运用安徽省立医院呼吸科安徽省立医院呼吸科 徐徐晓玲晓玲230001 xxlahh08163 抗菌药物选择抗菌药物选择1 1、临床判别、临床判别2 2、详尽的药物学信息、详尽的药物学信息3 3、微生物学资料、微生物学资料临床判别临床判别1 1、临床资料能够提示某种特殊的微生物、临床资料能够提示某种特殊的微生物感染感染2 2、宿主的形状最能够诱发特定的微生物、宿主的形状最能够诱发特定的微生物感染感染3 3、宿主防御机制的功能形状是影响抗菌、宿主防御机制的功能形状是影响抗菌药物疗效的一个决议性要素药物疗效的一个决议性要素与感染相关的免疫缺陷的类
2、型与感染相关的免疫缺陷的类型1.1.中性粒细胞减少中性粒细胞减少2.2.细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 3.3.体液免疫缺陷体液免疫缺陷 4.4.宿主非特异性免疫功能下降:高龄、营养不良、宿主非特异性免疫功能下降:高龄、营养不良、糖尿病、肝硬化、酒精中毒等糖尿病、肝硬化、酒精中毒等5.5.皮肤粘膜的完好性受损皮肤粘膜的完好性受损 中性粒细胞防御机制中的作用中性粒细胞防御机制中的作用1 1、中性粒细胞是抵抗许多细菌和真菌感染的根、中性粒细胞是抵抗许多细菌和真菌感染的根本防御机制。本防御机制。2 2、微生物侵入的数小时内,中性粒细胞在微生、微生物侵入的数小时内,中性粒细胞在微生物产生的信息和宿主产生介质
3、的诱导下从血流物产生的信息和宿主产生介质的诱导下从血流进入感染部位。进入感染部位。3 3、吞噬和杀灭病原体、吞噬和杀灭病原体4 4、中性粒细胞缺乏改动机体的炎症反响、中性粒细胞缺乏改动机体的炎症反响5 5、当中性粒细胞绝对值、当中性粒细胞绝对值1 1109/L109/L肺部感染的肺部感染的发生率升高,尤其发生率升高,尤其0.50.5109/L109/L会自发发生内会自发发生内源性感染。源性感染。6 6、继续时间较短感染的危险性较小;假设超越、继续时间较短感染的危险性较小;假设超越1010天危险性大大添加;继续天危险性大大添加;继续3 3周以上真菌感染周以上真菌感染的几率显著添加。的几率显著添加
4、。常见的感染病原体常见的感染病原体1 1、细菌:革兰阴性菌如铜绿假单胞菌、大、细菌:革兰阴性菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯,金葡菌、表皮肠埃希菌、肺炎克雷伯,金葡菌、表皮以及星形诺卡菌等。以及星形诺卡菌等。2 2、真菌:曲霉菌、毛霉菌、真菌:曲霉菌、毛霉菌细胞免疫在防御中的作用细胞免疫在防御中的作用1 1、T T淋巴细胞免疫是消除细胞内感染所必需的,淋巴细胞免疫是消除细胞内感染所必需的,对细胞外的病原体感染也有一定的防御作用。对细胞外的病原体感染也有一定的防御作用。2 2、巨噬细胞或树突状细胞将微生物的抗原呈递、巨噬细胞或树突状细胞将微生物的抗原呈递给给T T淋巴细胞,激活的淋巴细胞
5、,激活的T T细胞细胞CD4CD4释放各释放各种淋巴因子,刺激产生抗体并扩展吞噬细胞的种淋巴因子,刺激产生抗体并扩展吞噬细胞的杀菌活性。杀菌活性。3 3、易发生寄生在细胞内病原体感染、易发生寄生在细胞内病原体感染4 4、常见的缘由:免疫抑制剂治疗、常见的缘由:免疫抑制剂治疗、AIDSAIDS、淋巴瘤、实体器官移植术后淋巴瘤、实体器官移植术后常见感染病原体常见感染病原体1 1、军团菌、分枝杆菌、李斯特菌、诺卡、军团菌、分枝杆菌、李斯特菌、诺卡菌、红球菌等菌、红球菌等2 2、真菌感染、真菌感染 曲霉菌、毛霉菌、新型隐球菌、卡氏肺曲霉菌、毛霉菌、新型隐球菌、卡氏肺囊虫囊虫体液免疫在防御机制中的作用体
6、液免疫在防御机制中的作用1 1、体液免疫由、体液免疫由B B细胞分化来的浆细胞产生细胞分化来的浆细胞产生特异性的抗体来实现,在宿主防御含细特异性的抗体来实现,在宿主防御含细胞溶解酶的呼吸道病毒和有荚膜的细菌胞溶解酶的呼吸道病毒和有荚膜的细菌如肺炎链球菌和流感噬血杆菌的感染中如肺炎链球菌和流感噬血杆菌的感染中发扬重要作用。发扬重要作用。2 2、体液免疫缺陷对抗原刺激不能产生特异性抗、体液免疫缺陷对抗原刺激不能产生特异性抗体体3 3、易感性大小取决于血清、易感性大小取决于血清IgGIgG程度,程度, IgGIgG在在200mg/dl200mg/dl以下易反复发生细菌感染。以下易反复发生细菌感染。4
7、 4、常见于淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多、常见于淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、激素运用、化疗等。发性骨髓瘤、激素运用、化疗等。常见的感染病原体常见的感染病原体病毒、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等免疫缺陷患者感染的临床特点免疫缺陷患者感染的临床特点1 1、临床表现不典型,与非感染性病症不易、临床表现不典型,与非感染性病症不易区分。区分。2 2、时机性致病菌、少见菌、分枝杆菌、真、时机性致病菌、少见菌、分枝杆菌、真菌、病毒、寄生虫,多有一种以上病原菌、病毒、寄生虫,多有一种以上病原菌感染。菌感染。3 3、感染部位和病原菌有时很难明确。、感染部位和病原菌有时很难明确。免疫缺陷者感染的治
8、疗原那么免疫缺陷者感染的治疗原那么1 1、尽早开场阅历治疗、尽早开场阅历治疗2 2、获得病原后根据病原学选择药物、获得病原后根据病原学选择药物3 3、选择强效、杀菌剂,在感染部位可到达有效、选择强效、杀菌剂,在感染部位可到达有效浓度,毒性低。浓度,毒性低。4 4、宜足量、静脉给药、宜足量、静脉给药5 5、尽能够纠正同时存在的免疫缺陷、尽能够纠正同时存在的免疫缺陷特殊人群感染及抗菌药物的选择特殊人群感染及抗菌药物的选择1 1、恶性肿瘤和化疗的免疫抑制、恶性肿瘤和化疗的免疫抑制2 2、器官移植和骨髓移植术后、器官移植和骨髓移植术后3 3、人类免疫缺陷病毒感染、人类免疫缺陷病毒感染HIVHIV者者恶
9、性肿瘤和化疗的免疫抑制恶性肿瘤和化疗的免疫抑制1 1、根底疾病引发免疫缺陷、根底疾病引发免疫缺陷1 1中性粒细胞减少急性淋或粒白血病中性粒细胞减少急性淋或粒白血病2 2体液免疫缺陷慢淋、多发性骨髓瘤体液免疫缺陷慢淋、多发性骨髓瘤3 3T T细胞缺乏霍奇金病、淋巴瘤、急淋细胞缺乏霍奇金病、淋巴瘤、急淋2 2、运用免疫抑制剂、运用免疫抑制剂1 1激素细胞免疫和体液免疫缺陷激素细胞免疫和体液免疫缺陷2 2化疗药物中性粒细胞减少、化疗药物中性粒细胞减少、T T和和B B细细胞免疫缺陷胞免疫缺陷1、选择抗菌药物时一定要思索患者的根底情况,推测能够的病原体最初的评价2、留意医院病原体的流行情况和医院内抗菌
10、药物的耐药情况3、最初的治疗方案阅历治疗非常重要的一点是应选用广谱抗菌药、强效。抗菌药物选择原那么抗菌药物选择原那么4 4、病原学:血培育、深部组织培育是治疗的重、病原学:血培育、深部组织培育是治疗的重要根据,粘膜外表的菌群能够有误导作用。要根据,粘膜外表的菌群能够有误导作用。5 5、在抗菌药物运用、在抗菌药物运用4 47 7天后仍有发热,目前临天后仍有发热,目前临床多阅历性的加用抗真菌药物,首选两性霉素床多阅历性的加用抗真菌药物,首选两性霉素B B。1 1、严重感染出现低血压或心功能损伤、临床疑心导管相、严重感染出现低血压或心功能损伤、临床疑心导管相关感染万古头孢吡肟或他啶或哌拉西林氨基苷关
11、感染万古头孢吡肟或他啶或哌拉西林氨基苷类、万古亚胺培南。类、万古亚胺培南。2 2、铜绿假单胞菌联用有协同作用,如抗铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌联用有协同作用,如抗铜绿假单胞菌的半合成青霉素或三代头孢或四代头孢加氨基苷类的半合成青霉素或三代头孢或四代头孢加氨基苷类3 3、军团菌首选红霉素,阿奇或左氧,严重者两药合用。、军团菌首选红霉素,阿奇或左氧,严重者两药合用。4 4、诺卡菌感染磺胺类、诺卡菌感染磺胺类抗菌药物选择抗菌药物选择5 5、马红球菌感染红霉素或利福平、马红球菌感染红霉素或利福平6 6、曲霉菌首选两性霉素、曲霉菌首选两性霉素B B6 6、毛霉菌两性霉素、毛霉菌两性霉素B B7 7、新型隐
12、球菌氟康唑或两性霉素、新型隐球菌氟康唑或两性霉素B B8 8、卡氏肺囊虫磺胺类、卡氏肺囊虫磺胺类器器 官官 移移 植植 术术 后后1 1、免疫抑制药物包括激素在术后不同时期运用、免疫抑制药物包括激素在术后不同时期运用2 2、侵入性治疗手段如气管插管、留置静脉管的、侵入性治疗手段如气管插管、留置静脉管的运用运用3 3、病人本身的情况如无病症潜在病原体感染、病人本身的情况如无病症潜在病原体感染、糖尿病、营养不良等。糖尿病、营养不良等。4 4、对医院内及社区中潜在致病原的暴露程度。、对医院内及社区中潜在致病原的暴露程度。感染时间表感染时间表1 1、术后第、术后第1 1个月个月2 2、术后、术后2 2
13、6 6个月个月3 3、术后、术后6 6个月以后个月以后术后第一个月术后第一个月1 1、9090以上与免疫功能正常的患者外科以上与免疫功能正常的患者外科手术后发生的感染一样手术后发生的感染一样2 2、院内感染或手术切口或吻合部位、院内感染或手术切口或吻合部位3 3、根据移植手术选择抗菌药物,许多移、根据移植手术选择抗菌药物,许多移植中心在移植后植中心在移植后5 5天常规运用广谱抗菌药天常规运用广谱抗菌药物进展预防。物进展预防。术后术后2 26 6个月个月 病毒CMV、EBV、PCP、曲霉菌、分枝杆菌、李斯特菌和寄生虫感染等术后术后6 6个月以后个月以后1 1、患者情况良好:社区流行的感染、患者情
14、况良好:社区流行的感染2 2、病毒感染:乙肝或丙肝、病毒感染:乙肝或丙肝、CMVCMV、EBVEBV等等3 3、时机感染:卡氏肺囊虫、隐球菌脑膜炎、时机感染:卡氏肺囊虫、隐球菌脑膜炎、曲霉、诺卡菌、李斯特菌等。曲霉、诺卡菌、李斯特菌等。抗菌药物运用原那么抗菌药物运用原那么1 1、阅历性治疗选用强有力的、广谱的杀菌剂,、阅历性治疗选用强有力的、广谱的杀菌剂,如高度疑心阳性球菌早期选用万古,思索阴性如高度疑心阳性球菌早期选用万古,思索阴性杆菌尤其是铜绿假单胞菌选用他啶或吡肟或亚杆菌尤其是铜绿假单胞菌选用他啶或吡肟或亚胺培南氨基苷类。胺培南氨基苷类。2 2、普遍进展药物预防卡氏肺囊虫感染,术后、普遍
15、进展药物预防卡氏肺囊虫感染,术后4 41212个月内,口服个月内,口服SMZ/TMPSMZ/TMP。3 3、对确诊的病人进展治疗、对确诊的病人进展治疗体液免疫功能和细胞免疫功能进展性丧失体液免疫功能和细胞免疫功能进展性丧失1、粒细胞、巨噬细胞功能缺陷、粒细胞、巨噬细胞功能缺陷2、CD4淋巴细胞数目进展性减少,是淋巴细胞数目进展性减少,是HIV感染者免疫力最好的目的。感染者免疫力最好的目的。 CD4计数计数500/mm3很少发生时机很少发生时机性感染性感染 CD4计数计数200/mm3易发生卡氏肺易发生卡氏肺囊虫囊虫AIDS常见的病原体常见的病原体1 1、真菌感染:卡氏肺囊虫最常见,其他如新型、真菌感染:卡氏肺囊虫最常见,其他如新型隐球菌,而曲霉菌和白色念珠菌少见。隐球菌,而曲霉菌和白色念珠菌少见。2 2、分枝杆菌感染:结核分枝杆菌和其他分枝杆、分枝杆菌感染:结核分枝杆菌和其他分枝杆菌菌3 3、细菌感染:、细菌感染:卡氏肺囊虫卡氏肺囊虫1 1、预防:、预防: CD4CD4计数计数200/mm3200/mm3,SMZ/TMPSMZ/TMP预防预防治疗至治疗至CD4CD4计数计数200/mm3200/mm3以上至少以上至少3 36 6个月。个月。2 2、治疗:、治疗:SMZ/TMPSMZ/TMP静脉或口服,疗程静脉或
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