肺癌患者外周血T-淋巴细胞亚群 NK细胞的基线数值及其与预后

1、中国肿瘤临床2016年第43卷第5期Chin J Clin Oncol 2016.Vol.43.N肺癌患者外周血T-淋巴细胞亚群NK细胞的基线数值及其与预后的关系*李月雅张翠翠魏熙胤王心悦李凯摘要目的:对比肺癌患者与健康者之间淋巴细胞亚群差异,评估肺癌患者外周血T 淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞(NK 之基线值与预后的关系。方法:收集2006年2月至2013年3月就诊于天津医科大学肿瘤医院病例资料完整的肺癌患者105例,其中非小细胞肺癌(NSCLC 86例、小细胞肺癌(SCLC 19例,另选健康对照35例,对比接受治疗前肺癌患者和健康对照者外周血中的CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T

2、细胞及NK 细胞所占百分比,并回顾性分析86例NSCLC 患者初治时外周血淋巴细胞亚群与预后的关系。结果:肺癌患者外周血CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、NK 细胞及CD4/CD8比值均明显低于健康对照组(P =0.011,P =0.007,P <0.001,P =0.025,而CD8+T 细胞比例高于健康对照组(P =0.013。当CD8+T31.8%及CD4/CD8<1.28时NSCLC 患者可以获得一个更长的OS (中位OS 分别为36.2m vs .20.0m ,P =0.010;30.8m vs .20.0m ,P =0.035。而CD3+T 细胞、CD4+T 细胞及N

3、K 细胞百分比对NSCLC 患者预后无显著影响。结论:外周血CD8+T 细胞基线水平较高的NSCLC 患者生存较长,此基线水平可能对NSCLC 患者预后有指示作用。关键词肺癌非小细胞肺癌淋巴细胞亚群NK 细胞CD4+T 细胞CD8+T 细胞CD4/CD8比值doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.05.360Base amount of blood T-lymphocyte subsets and NK cells in patients with lung cancer and its value in predicting prognosisYueya LI 1

4、,Cuicui ZHANG 1,Xiyin WEI 2,Xinyue WANG 1,Kai LI 1Correspondence to:Kai LI;E-mail:likai51Departments of Thoracic Oncology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin Lung Cancer

5、Diagnosis and Treatment Centre,Tianjin 300060,China;2Department of Public Laboratory,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,ChinaThis study was supported by the Natio

6、nal Science and Technology Major Project (No.2013ZX09303001,Tianjin Municipal Science and Technology Project (No.12ZCDZSY15600,and Chinese Society of Clinical Oncology (CSCOResearch Fund Project (No.Y-S2014-011AbstractObjective:To predict survival outcome,the lymphocyte subsets between lung cancer p

7、atients and healthy subjects wascompared,and the significance of T-lymphocyte subgroups and NK cell base amount in the peripheral blood of lung cancer patients was evaluated.Methods:The percentage of CD3+T,CD4+T,CD8+T,and natural killer (NKcells in the peripheral blood of 105patients with lung cance

8、r and 35healthy subjects were analyzed by flow cytometry.Among the 105patients,19cases were small cell lung can-cer (SCLCand 86cases were non-small cell lung cancer (NSCLC.The lymphocyte levels of the subgroups were recorded,and the rela-tionship between lymphocyte subsets of 86NSCLC patients and su

9、rvival outcome was analyzed retrospectively.Results:The levels of CD3+,CD4+,NK cells and the ratio of CD4/CD8in patients have respective P values of 0.011,0.007,<0.001,0.025,which were signifi-cantly lower than that in normal subjects.However,the proportion of CD8+increased remarkably in patients

10、 (P =0.013.The overall sur-vival (OSwas more longer when CD8+T were 31.8%of NSCLC patients,and the ratio of CD4/CD8were less than 1.28of NSCLC pa-tients (mean OS 36.2m vs .20.0m,P =0.010;30.8m vs .20.0m,P =0.035,respectively.However,the percentage of CD3+,CD4+,and NK cells had an insignificant effec

11、t in predicting the prognosis of NSCLC patients.Conclusion:High basal levels of CD8+T cells in peripheral blood could prolong the survival of patients with NSCLC.Furthermore,evaluating the basal levels of CD8+T cells by flow cytometry in peripheral blood might provide prognostic information.Keywords

12、:lung cancer,non-small cell lung cancer,lymphocyte subsets,NK cells,CD4-positive T-lymphocyte,CD8-positive T-lympho-cyte,CD4-CD8ratios作者单位:天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市肺癌诊治中心(天津市300060;肿瘤研究所公共实验室*本文课题受国家科技重大专项(编号:2013ZX09303001、天津市科委抗癌重大专项攻关计划(编号:12ZCDZSY15600和CSCO 研究基金项目(编号:Y-S2014

13、-011资助通信作者:李凯likai5·临床研究与应用·204肺癌包括小细胞肺癌(SCLC及非小细胞肺癌(NSCLC,以NSCLC为主(约85%。近年研究表明,肺癌的发生、发展与免疫功能紊乱,尤其与T淋巴细胞亚群功能的紊乱息息相关1。T淋巴细胞主要包括CD4+T细胞及CD8+T细胞,在维持免疫系统平衡及发挥免疫功能中起重要作用。有报道证实肺癌患者外周血淋巴细胞亚群与健康对照相比存在紊乱2,而关于肺癌患者淋巴细胞亚群分布基线水平与预后关系研究却鲜有报道。本研究采用流式细胞术检测首诊肺癌患者外周血CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK细胞百分比及CD4/CD8比值,并以健康成

14、年人为对照,结合临床病理及随访资料进行分析。旨在阐明淋巴细胞亚群分布基线水平及其与肺癌患者预后的关系。1材料与方法1.1材料选取2006年2月至2013年3月就诊于天津医科大学肿瘤医院病例资料完整的患者105例,均经病理学确诊为肺癌。血液检验前均未行放疗、化疗或手术治疗,并除外有严重感染性疾病、自身免疫性疾病及近期大剂量使用免疫抑制剂者。患者年龄4181岁,中位年龄60岁;男性70例,女性35例;小细胞肺癌19例,非小细胞肺癌86例。非小细胞肺癌TNM分期:期14例,期10例,期22例,期40例。35例健康成年人作为对照组,均配对选自医院体检健康人群,年龄、性别分布与检测组无差异。对全部患者电

15、话随访,截止日期为2015年6月27日,总生存期(OS定义为确诊之日至患者死亡时间或最后一次随访时间。经医院伦理委员会批准,受试者或(和其家属均知情本研究内容并签署知情同意书。1.2方法采用EPIC-XL型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司,对肺癌患者及健康体检者外周血中T细胞亚群及NK进行检测。小鼠抗人CD3/FITC、CD16+56/ PE双标单克隆抗体和CD4/FITC、CD8/PE双标单克隆抗体及同型对照均购自美国贝克曼库尔特公司。用EDTA-K2抗凝采血管采集受试者晨起空腹静脉血2mL,室温放置。分别取100L抗凝外周血加入3个标记为1、2、3号的流式管内,于1号管内加入20L 同型对

16、照,2、3号管内均加入CD4/FITC、CD8/PE双标抗体和CD3/FITC、CD16+56/PE双标抗体各20L,室温避光孵育20min;随后分别加入500L红细胞裂解液(美国贝克曼库尔特公司,室温避光15min后各管均加入PBS缓冲液清洗3遍,1500rpm/min、5min离心。最后,各管分别加入500L PBS缓冲液重悬,用流式细胞仪检测各部分细胞比例。CD3+T细胞定义为总T淋巴细胞,CD8+T细胞为CD3+CD8+T淋巴细胞,CD4+T细胞指CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD3-、CD16+、CD56+T细胞定义为NK细胞。所有入选患者后续均接受单纯化疗或化疗+放疗治疗。期患者1

17、4例,其中7例术后接受辅助化疗4个周期,其余7例为复发后进行化疗,复发时间为1945个月。A期患者20例均接受了标准术后4个周期辅助化疗,B期患者52例均接受了标准化疗。化疗方案均为符合NCCN指南标准的含铂双药方案(包括紫杉醇+铂类、吉西他滨+铂类、长春瑞滨+铂类、培美曲塞+铂类等;28例患者化疗至肿瘤稳定后接受胸部立体定向放疗,剂量为50Gy/ 25次或60Gy/30次。1.3统计学方法应用SPSS19.0软件进行统计学分析,检测数据用x±s表示。计数资料采用独立样本t检验和单因素方差分析。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法分析,并进行Log-rank显著性检验。单因素

18、生存分析结果采用Cox回归模型进行多因素生存分析。P< 0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1肺癌患者外周血淋巴细胞亚群分布比较与健康对照组相比,肺癌患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞比例均较健康对照组下降,差异具有统计学意义(P=0.011,P=0.007,P<0.001;而CD8+T细胞百分比较对照组升高,差异具有统计学意义(P=0.013;CD4/CD8较对照组亦有明显下降(P=0.025。分层分析发现,NSCLC患者CD4+T细胞比例及CD4/CD8比值与健康对照组比较差异具有统计学意义(P=0.021,P=0.047,SCLC仅CD4/CD8比值与对照

19、给比较差异具有统计学意义(P=0.048,表1。2.2NSCLC患者淋巴细胞亚群与临床、病理特征间的关系由表1提示NSCLC患者可能存在更明显的免疫功能紊乱,因此对其基线淋巴细胞亚群及病理特征进一步分析,结果显示男性患者CD3+T细胞比例高于女性(P=0.007,吸烟患者NK细胞比例高于不吸烟者(P=0.041;而不同年龄、病理类型、TNM分期及有无淋巴结转移或远处转移患者的淋巴细胞亚群间差异均无统计学意义(表2。表1不同病理类型肺癌及对照组外周血淋巴细胞亚群分布情况Table 1Distribution of peripheral blood lymphocyte subsets in di

20、fferent pathological types of lung cancer and control groupFactorGender Male Female P Age (years65<65P Smoking Yes No PLymph node metastasis Yes No PDistant metastasis Yes No PPathological pattern Squamous carcinoma Adenocarcinoma Others P TNM stage A B P *P <0.05n 5630275949375828335335429345

21、2CD3+(%68.8±9.167.5±16.5*0.00770.3±12.067.5±12.20.88368.4±10.868.3±13.80.24668.8±13.467.5±9.10.12868.2±14.768.5±10.30.30968.3±14.968.5±10.167.9±9.40.367.3±11.169.1±12.70.788CD4+(%36.4±9.336.8±10.80.32137.7±9.53

22、6.0±9.90.60436.7±9.536.3±10.20.67236.1±10.237.4±9.00.28235.8±10.337.0±9.50.41737.8±10.035.3±9.237.2±11.70.71637.2±9.636.1±10.00.658CD8+(%33.4±10.328.8±8.50.64432.2±11.131.6±9.40.97632.8±9.830.5±10.10.90632.0

23、77;10.731.4±8.30.40831.1±10.632.2±9.60.5833.4±1131.0±9.429.2±7.80.53731.8±8.631.8±10.80.481CD4/CD81.24±0.631.33±0.480.3511.34±0.671.23±0.530.4731.27±0.661.28±0.480.0891.24±0.541.32±0.660.4911.27±0.661.27±0.530.

24、5161.27±0.671.25±0.461.40±0.760.1511.27±0.501.28±0.590.372NK (%17.1±9.315.5±11.10.83318.5±12.015.7±8.80.28318.2±11.614.5±6.8*0.04116.6±11.116.5±7.10.25917.0±11.416.3±9.00.57118.3±12.815.2±7.416.4±6.90.08816.4&#

25、177;10.116.7±9.90.728Group Control LC SCLC NSCLC P #P #LC:lung cancer;SCLC:small cell lung cancer;NSCLC:non-small cell lung cancer;*there is a significant difference between SCLC patients and control group (P <0.05;*there is a significant difference between NSCLC patients and control group (

26、P <0.05;#P values of LC group compared with control group;#P values correspond to comparisons among SCLC group,NSCLC group,and control groupn 351051986CD3+(%70.3±6.168.9±11.971.1±11.368.4±12.10.0110.481CD4+(%41.2±5.837.0±10.139.1±11.436.5±9.8*0.0070.034CD8+

27、(%28.5±6.431.9±9.932.7±10.231.8±9.90.0130.154CD4/CD81.51±0.351.26±0.561.18±0.48*1.28±0.58*0.0250.037NK (%16.5±3.816.1±9.714.2±8.416.6±9.9<0.0010.542表2NSCLC 患者淋巴细胞亚群比例与临床病理特征的关系Table 2The relationship between the proportion of lymphocyte

28、subsets and clinical pathological characteristics in NSCLC patients 2.3淋巴细胞亚群比例与NSCLC 预后2.3.1NSCLC 患者Kaplan-Meier 单因素生存分析对各种因素进行Kaplan-Meier 单因素生存分析,结果显示确诊时无淋巴结(48.1m vs.20.4m ,P =0.001及远处转移(38.9m vs .17.1m,P =0.001、A 期(47.7m vs .18.5m,P <0.001、接受手术、CD8+T 细胞31.8%(36.2m vs .20.0m ,P =0.010,图1及CD4/

29、CD8比值<1.28(30.8m vs .20.0m ,P =0.035,图2者可以获得更长的OS ,但CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、NK 细胞比例,以及性别、年龄、是否吸烟、病理类型及除手术治疗外的后续放、化疗对患者OS 的影响均无显著意义(表3。2.3.2NSCLC 患者Cox 多因素生存分析将有无淋巴结转移及远处转移、TNM 分期、是否手术、CD8+T 细胞比例及CD4/CD8比值等Kaplan-Meier 单因素生存分析所得结果输入Cox 比例回归风险模型进行多因素生存分析,结果显示TNM 分期及CD8+T 细胞比例为影响NSCLC 患者预后的独立影响因素(HR=2.544

30、、P <0.001,HR=1.932、P =0.009。C u m u l a t i v e s u r v i v a l 1.00.80.60.40.20.00.0020.0040.0060.0080.00100.00OS (months31.8%<31.8%31.8%-censored <31.8%-censoredCD8+T0.0020.0040.0060.0080.00100.00OS (months1.28<1.281.28-censored <1.28-censored1.00.80.60.40.20.0CD4/CD8C u m u l a t i

31、 v e s u r v i v a l 图1CD8+T 比例与NSCLC 患者预后Figure 1Relationship between the percentage of CD8+T and theprognosis of NSCLC patients 图2CD4/CD8比值与NSCLC 患者预后Figure 2Relationship between the ratio of CD4/CD8and the prognosisof NSCLC patients表3NSCLC 患者的Kaplan-Meier 单因素生存分析Table 3The Kaplan-Meier univariate

32、 survival analysis of NSCLC patients FactorGender Male Female Age (years65<65Smoking statusYes NoLymph node metastasis Yes NoDistant metastasis Yes NoPathological pattern Squamous carcinoma Adenocarcinoma Others TNM stage A B Surgery Yes No n 563027594937582833533542934524046MST (m20.436.216.828.

33、120.436.220.448.117.138.928.128.017.047.718.546.118.520.7270.3030.47911.75110.3943.37912.53412.028P 0.3940.5820.4890.001*0.001*0.185<0.001*0.001*3讨论随着对免疫机制的深入研究,学者们发现肺癌的发生、发展与机体的免疫功能密切相关3-5。目前T 淋巴细胞亚群及NK细胞已被广泛用于监测肿瘤的发展以及判断疗效和预后6-7。本研究采用流式细胞术检测尚未接受手术、化放疗及靶向药物治疗等,肺癌患者治疗前外周血淋巴细胞亚群分布之基线情况并与健康者对比,旨在阐明

34、治疗前肺癌患者外周血淋巴细胞亚群分布的差异情况,并分析其与预后的关系。3.1肺癌患者淋巴细胞亚群分布紊乱CD3+T细胞代表总T淋巴细胞、反应宿主的细胞免疫的整体状态。CD4+T细胞主要为辅助性淋巴细胞,可分泌IL-2、IL-4、IL-10、IFN-等免疫抑制因子,发挥抑制肿瘤生长及转移的功能。本研究发现肺癌患者CD3+T细胞、CD4+T细胞比例均较对照组下降(P=0.011、0.007,与熊佳时等8报道一致。Ganesan等9认为肺癌患者在多重抑制因素的作用下机体处于免疫抑制状态,这些抑制性因素可抑制CD4+T细胞的分化和成熟。因此,认为肺癌患者存在CD3+T细胞及CD4+T细胞枯竭的免疫功能

35、低下状态。CD8+T细胞受MHC-I类分子限制,可主要分化为细胞毒性T细胞(CTL、直接杀伤肿瘤细胞。本研究中患者CD8+T细胞比例明显高于对照组、与熊佳时等8的报道一致,这可能意味着肺癌患者的免疫系统可能反应性地产生出更多的杀伤性淋巴细胞(CTL。而罗君等10却发现患者外周血CD8+T细胞比例下降,并认为可归咎于肺癌患者CD8+T细胞表面特异性受体结构发生改变,使得效应T细胞无法正确识别并与靶点结合,反馈性造成CD8+T细胞比例下降,导致肿瘤细胞免疫逃逸。总之,CD8+T细胞比例变化情况较复杂,各家报道中尚无统一观点,需待进一步深入研究。而CD4+T细胞比例降低、CD8+T比例升高导致了本研

36、究中CD4/CD8比值降低。NK细胞无MHC限制性,不需要抗原致敏和抗体参与,可直接杀死肿瘤细胞,其降低意味着机体的非特异性免疫功能减弱。本研究显示肺癌患者NK细胞水平低于健康对照组,表明患者存在免疫功能受损,与魏熙胤等2的报道一致。3.2NSCLC患者淋巴细胞亚群与临床病理特征本组中不同年龄、是否淋巴结及远处转移、不同病理类型和TNM分期患者间CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞等淋巴细胞亚群均无显著性差异,这与熊佳时等8报道不符。结果显示期NSCLC患者CD3+T细胞、CD4+T细胞及NK细胞比例明显低于期患者,而CD8+T细胞的比例高于期患者,可能与本研究的病例样本量

37、小、期患者所占比例少有关。本研究中女性患者CD3+ T细胞比例低于男性患者、吸烟患者NK细胞比例高于不吸烟患者,与魏熙胤等2的报道不符。结果显示性表3NSCLC患者的Kaplan-Meier单因素生存分析(续表3 Table3The Kaplan-Meier univariate survival analysis of NSCLC patientsFactorSubsequent radiotherapy and chemotherapy ChemotherapyRadiotherapy and chemotherapyCD3+T(%68.4<68.4CD4+T(%36.5<36

38、.5CD8+T(%31.8<31.8CD4/CD81.28<1.28NK(%16.6<16.6MST:mean survival time;*P<0.05n582846404640414538484046MST(m20.728.825.927.025.827.036.220.020.030.820.029.220.4770.6286.6814.4631.449P0.4900.4280.9920.010*0.035*0.229中国肿瘤临床 2016 年第 43 卷第 5 期 Chin J Clin Oncol 2016. Vol. 43. No. 5 209 别、 是否吸

39、烟与淋巴亚群分布无显著性差异， 可能与 本研究纳入病例均为初诊患者， 而其研究纳入患者 并非全部为初诊有关， 但原因尚待进一步深入研究。 3.3 T 淋巴细胞变化可能与 NSCLC 患者预后相关 thore 等 11 + 后的独立影响因素， CD8+T 细胞31.8%的患者 OS 更 长。这些提示 CD8 + T 细胞可能对 OS 有更大影响、 其 升高可能提示延长的 OS。本研究中 NSCLC 患者外周 血中升高的 CD8+ T 细胞可能反映出患者对肿瘤的免 长的 CD8+CD28+T 细胞 CTL 亚群。故初诊时应同时检 CD3 抗原是成熟 T 淋巴细胞的特异性抗原， Ra 表达的口咽癌患

40、者预后佳， 而 CD3+T 细胞低水平的结 肠癌及宫颈癌患者预后差。本研究却发现 NSCLC 患 者外周血 CD3 + T 细胞百分比与预后无关 （25.9 m vs. 27.0 m， P=0.428） ， 可能是由于样本量小、 且标本为外 示 NK 细胞对预后无显著影响 （20.0 m vs. 29.2 m， P= 接近健康对照组产生的偏倚。 Hald 等 12 在多项研究基础上总结发现， CD3 T 细胞高 疫反应， 且其升高部分可能主要为能够抑制肿瘤增 测 NCSLC 患者 CD8 + T 细胞比例及其亚群分布情况， 以帮助阐明 CD8+ T 细胞及其亚群基线情况与预后的 关系， 为判断

41、患者预后提供帮助。 示 NSCLC 患者的较长生存， 这可能由于 CD8 + T 细胞 综上所述， 外周血 CD8+T 细胞基线水平升高可提 周血， 不能完全等同于组织标本。NK 细胞属于快速 效应细胞、 可以早期高效消灭肿瘤细胞， 但本研究显 0.229） ， 这可能缘于本研究中患者的 NK 细胞比例更 是导致 NSCLC 患者不良预后的独立影响因素， Zhang 等 13 的抑癌亚群在其中占主导地位， 利用流式细胞术检 测外周血 CD8+ T 细胞基线水平及其亚群分布可能对 NSCLC 患者预后有提示作用。而本研究仅为小样本 后续放、 化疗对患者 OS 的影响均无显著性差异， 可能 有关。

42、 1 发现， 肿瘤组织基质内 CD4/CD8 下降 量的回顾性分析， 其结果值得以大样本量的前瞻性 临床试验验证。另外， 本研究提示除手术治疗外的 与入组例数较少， 且其中晚期患者达 60.46% （52/86） 参考文献 Wang WJ, Tao Z, Gu W, et al. Variation of Blood T Lymphocyte Subgroups in Patients with Non- small Cell Lung CancerJ. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2013, 14(8:4671-4673. 2 We

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45、escape and progression while providing opportunities for immunological interventionJ. Clin Dev Immunol, 2012, 2012:160724. 6 Zhou JG, Yang M, Cao HT, et al. The application of lymphocyte subsets detect in clinicalJ. Military Medical Journal of Southeast China, 2015, 17(3:298-300.周建光,杨 7 梅,曹海涛,等.淋巴细胞

46、亚群 的检测在临床的应用J.东南国防医药,2015,17(3:298-300. Wu SS, Yan F, Deng YL, et al. Difference of CD3 + CD4 + and CD3 + CD8 + T cells between patients with advanced small cell lung cancer and non- small cell lung cancerJ. Chin J Immun, 2015, 31(1:114- 116. 吴珊珊,严 + + 复 发 率 越 高 。 本 研 究 却 发 现 当 CD4/CD8<1.28 时 NSC

47、LC 患 者 OS 得 以 延 长（30.8 m vs. 20.0 m， P= 0.035） ， 这可能因为 CD4/CD8 的降低系因 CD4+T 细胞 比例下降及 CD8+ T 细胞比例升高的共同作用。那么 者预后差； 而燕翔等14Meta 分析却发现 CD4+T 细胞表 + 亦发现 NSCLC 患者的 CD4/CD8 比值越低、 转移 上述 OS 延长到底因何造成， Rathore 等11研究发现乳 腺癌组织内高表达 CD4+T 细胞患者预后佳、 低表达患 达水平与 NSCLC 患者 OS、 DFS 均无关。在本研究中 预后无关 （25.8 m vs. 27.0 m， P=0.992）

48、。因此， 推测 根据其细胞表面 CD28 抗原表达可再分为 CD8 CD28 + + + - 亦发现 NSCLC 患者外周血 CD4 T 细胞表达水平应与 CD4 + T 细胞水平降低可能不是延长患者生存的主要 T 细胞 （抑制性 T 细胞， Ts） 和 CD8 CD28 T 细胞 （活化 因素。新近研究表明， CD8 + T 细胞并非均一细胞群， 细胞毒性 T 细胞， CTL） 。 CD8 + CD28- T 细胞具有免疫 抑制功能， 可抑制 CTL 细胞毒活性、 并抑制 T 细胞增 殖15。CD8+CD28+T 细胞是获得性免疫的主要效应细 胞之一， 在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用16。有研

49、 究发现 CD8+T 细胞显著增高时， 其识别和杀伤肿瘤细 胞功能反被削弱， 这是因为此时 CD8+T 细胞比例增加 主要是 Ts 增加所致， 而 Ts 长期升高进一步可使 CTL 瘤细胞无应答 17 消耗性减少， 最终导致机体免疫系统对新出现的肿 CD8+T 淋巴细胞可抑制肿瘤的生长， 其高表达可以为 乳腺癌患者带来明显的生存受益； Wahlin 等 18 。Rathore 等 峰,邓玉玲,等.小细胞和非小细胞肺癌晚期患者 CD3+ 11 却发现基质内浸润的 采用 8 CD4 及 CD3 CD8+T 淋巴细胞亚群的差异J.中国免疫学杂志,2015, 31(1:114-116. Xiong J

50、S, He G, Li SY. Correlation of the expression of T lymphocyte subsets and NK cells to clinical stage and prognosis in patients with non- small cell lung cancerJ. Journal of Clinical Pulmonary, 2015, 20(7:1183-1185.熊佳时,何 刚,李士英.非小细胞肺癌患者外周 血 T 细胞亚群、 NK 细胞与临床分期及预后的相关性J.临床肺科 流式细胞术对淋巴结内 CD8+T 细胞进行检测， 也发现

51、淋巴结内 CD8+T 细胞高表达时患者预后更好。同样， 本研究亦发现 CD8+T 细胞比例是 NSCLC 患者良好预 210 杂志,2015,20(7:1183-1185. 9 中国肿瘤临床 2016 年第 43 卷第 5 期 Chin J Clin Oncol 2016. Vol. 43. No. 5 中国医科大学学报,2015,37(4:406-414. 15 Chen C, Chen D, Zhang Y, et al. Changes of CD4 + CD25 + FOXP3 + and CD8 + CD28- regulatory T cells in non-small cell

52、 lung cancer patients undergoing surgeryJ. Int Immunopharmacol, 2014, 18(2:255-261. 16 Zhang GQ, Li F, Sun SJ, et al. Adoptive Immunotherapy for small cell lung cancer by expanded activated autologous lymphocytes: a retrospective clinical analysisJ. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2015,

53、16(4:1487-1494. 17 An X, Hu P. Immune cells and immune escape of liver cancerJ. Medical Information, 2011, 24(5:3191-3194. 安 选, 胡 鹏. 免疫 细胞与肝癌的免疫逃逸J.医学信息,2011,24(5:3191-3194. 18 Wahlin BE, Sander B, Christensson B, et al. CD8+ T-cell content in diagnostic lymph nodes measured by flow cytometry is a predictor of