量效关系与竞争性拮抗

1、药物的量效关系与竞争性拮抗药物的量效关系与竞争性拮抗 Dose-effect relationship and competitive antagonist （离体回肠法离体回肠法）张张 政政中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系一、实验目的一、实验目的1.观察不同剂量观察不同剂量ACh对离体回肠平滑肌的作用对离体回肠平滑肌的作用2.观察阿托品对乙酰胆碱的拮抗效应与特点，加观察阿托品对乙酰胆碱的拮抗效应与特点，加深对激动药、拮抗药、量效关系和竞争性拮抗深对激动药、拮抗药、量效关系和竞争性拮抗的理解的理解3.了解离体肠实验方法了解离体肠实验方法药物作用的量效关系曲线激动药激动药拮抗药拮抗药

2、竞争性拮抗竞争性拮抗非竞争性拮抗非竞争性拮抗竞争性拮抗激动药浓度激动药浓度竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应竞争性拮抗药是指拮抗药和激动药与同一受体呈可逆性结合，其效应取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲线平取决于两者的浓度与亲和力，激动药在拮抗药的作用下，量效曲线平行右移，但最大效应不变行右移，但最大效应不变 非竞争性拮抗激动药浓度激动药浓度非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，如酚苄明与非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体以共价键结合，呈不可逆状态，如酚苄明与 1受体的结合；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激受体

3、的结合；或者虽不是共价键，但结合后解离很慢，这两种情况均使激动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低动药的量效曲线不平行右移，最大效应降低 二、实验原理二、实验原理 乙酰胆碱为乙酰胆碱为M胆碱受体激动药，能胆碱受体激动药，能激动回肠平滑肌上的激动回肠平滑肌上的M胆碱受体，使肠胆碱受体，使肠段收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药，能段收缩。阿托品为胆碱受体拮抗药，能竞争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌竞争性拮抗乙酰胆碱对回肠平滑肌M胆胆碱受体的激动作用碱受体的激动作用三、实验对象三、实验对象: 豚鼠豚鼠 实验器材实验器材: BL410分析系统，机械电换能器，恒温浴槽，超级恒温水浴分析系统，机械电换能器，恒温浴槽

4、，超级恒温水浴器，通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯，器，通气钩，小镊子，剪刀，培养皿，小烧杯，1ml注射器，台氏液注射器，台氏液药品药品:乙酰胆碱：乙酰胆碱：10-5mol/L、10-4mol/L、10-3mol/L、10-2mol/L、10-1mol/L阿托品：阿托品： 10-5mol/L 四、实验方法四、实验方法 1.准备灌流系统准备灌流系统和BL-410记录系统，预设各项参数（G：50，T：DC，F：30） 。2. 制备豚鼠离体回肠标本制备豚鼠离体回肠标本(示教示教)3. 将离体回肠连接至张力换能器上，施以将离体回肠连接至张力换能器上，施以2g左右张左右张 力，供氧力，供氧(12个气

5、泡个气泡/S)4. 平衡平衡1015min，依次加入不同的浓度乙酰胆碱，依次加入不同的浓度乙酰胆碱 每加一药待收缩达到最高峰后，立即给予下一剂量每加一药待收缩达到最高峰后，立即给予下一剂量（递药、加药、观察，分工合作）（递药、加药、观察，分工合作） 5. 换液，用新鲜台氏液冲洗换液，用新鲜台氏液冲洗3遍，加入阿托品遍，加入阿托品0.3ml, 重重 复上述操作复上述操作（注意保持条件前后一致）（注意保持条件前后一致） 6. 记录实验结果，绘制量效曲线记录实验结果，绘制量效曲线五、注意事项五、注意事项 1.备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部，备肠段时动作轻柔，不要用镊子夹肠段中部，也不要牵拉组

6、织，以免损伤。冲洗时不宜采用也不要牵拉组织，以免损伤。冲洗时不宜采用高压，以免组织痉挛。高压，以免组织痉挛。2.肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁，以肠段及其与换能器的连线不要触及浴槽壁，以免增加阻力。免增加阻力。3.本实验属于定量观察，每次所加液量、药量本实验属于定量观察，每次所加液量、药量 必必须准确。须准确。4.不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时，不要将药直接加到回肠上。向溶液中充气时，应尽量减少气泡对组织的扰动。应尽量减少气泡对组织的扰动。六、实验结果不同浓度乙酰胆碱引起肠段收缩张力(g)编号初浓度(mol/L） 体积(ml) 终浓度(mol/L) lgC 加阿托品前回肠张力 加

7、阿托品后回肠张力110-50.9310-7-6.5210-40.310-6-6.0310-40.9310-6-5.5410-30.310-5-5.0510-30.9310-5-4.5610-20.310-4-4.0710-20.9310-4-3.5810-10.310-3-3.0绘制量效曲线绘制量效曲线以肠段收缩张力为纵坐标，药物的对数浓度为横坐标，以肠段收缩张力为纵坐标，药物的对数浓度为横坐标，将阿托品前后不同浓度乙酰胆碱引起肠收缩的量效曲将阿托品前后不同浓度乙酰胆碱引起肠收缩的量效曲线绘入同一坐标纸。线绘入同一坐标纸。实验报告要点实验报告要点 1.记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所记录阿托品前后乙酰胆碱致肠段收缩所产生的张力产生的张力2.在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆在同一坐标系内绘制阿托品前后乙酰胆碱的量碱的量-效关系曲线效关系曲线3.结论结论4.讨论讨论思考题思考题 1.什么是量效关系？从量效曲线上应掌握什么是量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念有哪些？的药理学基本概念有哪些？2.论述激动药与拮抗药的特点论述激动药与拮抗药的特点。非预期结果及可能原因分析非预期结果及可能原因分析 一、加入乙酰胆碱后，豚鼠离体回肠没有产生收一、加入乙酰胆碱后，豚鼠离体回肠没有产