三 第17章抗帕金森病药

1、第第章章17药理学教研室药理学教研室左长清左长清概概 述述是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。帕金森病（震颤麻痹）帕金森病（震颤麻痹）Parkinsons disease，PD概概 述述（2）肌肉僵直（3）运动障碍（4）共济失调（1）静止震颤临床表现临床表现原发性：原发性：即帕金森病即帕金森病继发性：继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物 中毒引起，中毒引起， 均出现类似原发性帕金森病的症状均出现类似原发性帕金森病的症状分型分型病因学说病因学说（1 1）多巴胺学说（）多巴胺学说（公认公认）（2 2）兴奋性神经毒性学说）兴奋性神经毒性学说（3

2、3）氧自由基学说）氧自由基学说（4 4）线粒体功能障碍学说）线粒体功能障碍学说发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说黑质黑质- -纹状体多巴胺能神经元变性坏死纹状体多巴胺能神经元变性坏死（1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制脊髓前角运动神经元（2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋脊髓前角运动神经元锥体外系生理功能调节机制锥体外系生理功能调节机制发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元调节运动机能调节运动机能DADA（）Ach（）锥体外系生理功能调节机制锥体外系生理功能调节机制发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说生理状态下：生

3、理状态下：PD：DAAchDAAch发病机制发病机制多巴胺学说多巴胺学说黑质中央黑质中央部分受损部分受损较重较重拮抗中枢拮抗中枢AchAch功能功能多巴胺前体药：多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴左旋多巴增效药：左旋多巴增效药：卡比多巴卡比多巴、司来吉兰、司来吉兰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特促多巴胺释放药：金刚烷胺促多巴胺释放药：金刚烷胺治疗治疗PDPD药物药物苯海索（安坦）苯海索（安坦）苯扎托品苯扎托品拟多巴胺类药拟多巴胺类药中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药（一）（一） 左旋多巴左旋多巴CH2 CH NH2COOHHOHOCH2 CH2 NH2HOHOLevodo

4、paDopamineDopa decarboxylase左旋多巴左旋多巴外周不良外周不良反应反应肝脏肝脏首过首过消除消除外周外周DA脱羧脱羧1%1%进入脑循环进入脑循环DADAMAO-B降解降解DA（一）（一） 左旋多巴左旋多巴临床应用临床应用1.治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征（一）（一） 左旋多巴左旋多巴1.起效慢2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症 及年老体弱者疗效差3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差4.远期疗效有逐渐降低趋势（一）（一） 左旋多巴左旋多巴临床应用临床应用（一）（一） 左旋多巴左旋多巴 心血管反应：心血管反

5、应：轻度直立性低血压轻度直立性低血压 心律失常（心律失常（DA 刺激刺激b b）1.1.早期反应早期反应（一）（一） 左旋多巴左旋多巴精神异常精神异常异常不随意运动异常不随意运动开开- -关现象关现象2.2.长期反应长期反应失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等服用大量服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋后，多巴胺受体过度兴奋“开开”时活动正常或接近正常，时活动正常或接近正常，“关关”时出现严重时出现严重PD症症状状（一）（一） 左旋多巴左旋多巴DopaDopa脱羧酶抑制剂脱羧酶抑制剂（二）增效药（二）增效药 卡比多巴卡比多巴抑制L-dopa

6、在外周的脱羧血L-dopa脑组织L-dopa脑组织DA特点：特点：单用无效，单用无效，与与L-DopaL-Dopa合用疗效合用疗效两药合用的优点如下：两药合用的优点如下：减少左旋多巴的用量减少左旋多巴的用量75%75%明显减少左旋多巴的不良反应明显减少左旋多巴的不良反应（二）增效药（二）增效药 卡比多巴卡比多巴与卡比多巴有同样的效应与卡比多巴有同样的效应（二）增效药（二）增效药 苄丝肼苄丝肼抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性1%1%进入脑循环进入脑循环MAO-B降解降解DADADA突触突触DADA浓度浓度（二）增效药（二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰司来吉兰、雷沙吉兰 可降低致残率、

7、左旋多巴的用量、运可降低致残率、左旋多巴的用量、运动并发症的发生率动并发症的发生率没有严重的副作用没有严重的副作用有一定的神经保护作用有一定的神经保护作用 随机临床试验结论：随机临床试验结论： （二）增效药（二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰司来吉兰、雷沙吉兰 （三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂（三）多巴胺受体激动剂作用时间长，对病人长期治疗有好处作用时间长，对病人长期治疗有好处早期使用，改善症状，延缓运动并发早期使用，改善症状，延缓运动并发症的产生症的产生有神经保护作用有神经保护作用 临床应用临床应用为抗病毒药为抗病毒药（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺金刚烷胺中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索苯海索安坦安坦作用机理作用机理 阻断阻断中枢中枢M M胆碱受体，减弱纹状体中胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。乙酰胆碱的作用。中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药6565岁以上或有认知功能损害岁以上或有认知功能损害的病人应避免使用的病人应避免使用小小 结结帕金森病的药物至今发展到第四代帕金森病的药物至今发展到第四代 第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺 第二代为左旋多巴类第二代为左旋多