LC50和LD50EC50

1、文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .LC50 和 LD50、 EC50半数致死浓度（ LC50和 LD50）：在动物急性毒性试验中，使受试动物半数死亡的毒物浓度，用 LC50 表示。经口服、腹腔、静脉或皮下注入，皮肤染毒方式引起急性中毒的半数致死量以 LD50（Lethal Dose）表示 ; 以吸入的染毒方式引起急性中毒的半数致死浓度以LC50 表示。半数效应浓度 (EC50)：测定工业废水和其他化学物质对鱼类等水生生物的急性毒性试验方法，以在一定暴露时间内的“平均耐受限”(TLm)表示。 TLm是指在急性毒性试验中使受试水生动物半数存活或半数死亡的毒物浓度

2、, 即 TLm 等于LC50。LC50 ：（Lethal Concentration 50，致死中浓度 / 半致死浓度 / 半数致死浓度）表示杀死 50% 防治对象的药剂浓度，单位为PPm。50% effective concentration半数有效浓度半数致死量（ median lethal dose），简称 LD50（即 Lethal Dose, 50' ）。半数致死浓度是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。毒物的致死效应与受试动物暴露时间有密切关系。如果用LC50 表示水中毒物对水生生物的急性毒性，必须在LC50 前标明暴露

3、时间，如24 小时 LC50、48 小时 LC50 和 96小时 LC50等。如果用LC50 表示空气中毒物对哺乳动物的急性毒性，一般是指受试动物吸入毒物 2 小时或 4 小时后的试验结果， 可不注明吸入时间， 但有时也可写明时间参数。例如 LCt50是指引起动物半数死亡的浓度和吸入时间的乘积，时间(t) 一般用分钟表示。形成和发展1945 年美国学者提出工业废水或化学物质对淡水鱼的急性毒性试验方法，后来发展成为测定工业废水和其他化学物质对鱼类等水生生物的急性毒性试验方法，以在一定暴露时间内的“平均耐受限” (TLm) 表示。 TLm是指在急性毒性试验中使受试水生动物半数存活或半数死亡的毒物浓

4、度。 1975 年美国公共卫生协会、 给水工程协会和水污染控制联合会提出以半数致死浓度 (LC50) 和半数效应浓度 (EC50) 代替平均耐受限。平均耐受限和半数致死浓度是意义相同的两个术语, 即 TLm等于 LC50 。半数效应浓度是在一定暴露时间内使半数受试水生动物产生某一效应（如丧失平衡、发育异常或畸形等）的毒物浓度，用以表示短期暴露的亚致死毒性。由于以LC50 和 EC50分别表示毒物短期暴露的致死毒性和亚致死毒性较为明确, 自 70 年代中期以来， LC50 已逐渐成为水生动物急性毒性研究的常用术语，用 TLm者渐少。环境中化学物质还对人类产生毒理学后果，因此环境毒理学还必须阐明化

5、学物质对哺乳动物的毒作用规律。 1927年特里文采用“半数致死量”(LD50) 的概念 , 并提出剂量反应关系。由于化学物质的广泛应用， 毒理学实验也必须考虑和模拟人暴露或接触毒物的真实情况。在环境毒理学中 , 经口服，腹腔、静脉或皮下注入, 皮肤染毒方式引起急性中毒的半数致死量以 LD50 表示 ; 以吸入的染毒方式引起急性中毒的半数致死浓度以LC50 表示。但空气中的物理因素（如核辐射）引起哺乳动物半数死亡的剂量用LD50 表示。计算方法计算毒物对水生动物的LC50常用直线内插法 , 即根据不同暴露时间, 以及在等对数间距的各个试验浓度下测试动物的死亡率, 求出不同暴露时间的LC50值。计

6、算时必须有使受试动物存活半数以上和半数以下的各种试验浓度。根据毒物或废水试验浓度和受试动物的死亡率用半对数纸作图，在死亡率50处划一垂线至浓度坐标, 即可求出不同暴露时间内的LC50。1文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .增加试验次数和适当缩小试验浓度间距, 可提高 LC50值的精确度。运用图解法（Litchfieldand Wilcoxon 法），可计算出 LC50值的可信限， 从而估算出与受试动物同类的动物死亡50的毒物浓度范围。计算毒物对哺乳动物的LD50 和 LC50, 较为简便、精确的方法是图解法。由于染毒方式不同，动物的中毒反应往往有很大差异。为

7、便于对吸入染毒和其他方式染毒引起的动物急性中毒进行比较，可按一定的换算公式将染毒浓度换算成吸入的毒物剂量。意义和作用在比较各种污染物的毒性，不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以及环境因素对毒性影响等方面的研究中，都以 LC50为依据。 水生动物的种类不同， 对毒物的感受性有很大差异。如镉对金鱼的96 小时 LC50 为 2.13毫克 / 升，而对一种端足类动物则为0.085 毫克 / 升。同一种毒物对处于不同发育阶段的同一种动物的毒性也不同。如镍对刚孵化出的鲤鱼苗的 96 小时 LC50为 6.10 毫克 / 升，而对体长为45 厘米的鲤鱼鱼种则为 35.0毫克 / 升。因此 , 目前

8、国内外用于研究污染物对水生动物急性毒性试验的动物，除鱼类以外，还有浮游动物、软体动物、甲壳类、环节动物、棘皮动物、水生昆虫和蠕虫等。水的温度、pH 值、溶解氧量、硬度、盐度等环境因素对污染物的毒性也有明显影响，因此报告某种毒物毒性时要有环境因素的记录。影响毒物对哺乳动物的毒性的因素很多，而且情况比对水生动物复杂。如纯度为95以上的八氟异丁烯分别给小鼠吸入染毒和腹腔注入染毒，其试验结果前者的LC50 为 2ppm，后者 LC50在 500 毫克 / 升以上。 经换算并进行比较 , 前者属于剧毒类， 而后者属于中等毒类。 此外 , 毒物的化学结构和性质，受试动物种类、种系、性别、年龄、体重和健康状

9、况以及诸如气温、气压、湿度、季节等环境因素也与LC50 或 LD50 有密切关系。在水污染控制方面, 化学物质对水生动物的LC50 值有以下用途： 对可能进入水体的化学物质进行毒性过筛，以控制剧毒物质的生产和应用; 根据 LC50值并运用应用系数推算出安全浓度， 为制订水质标准提供依据； 检查废水处理效果， 为制订废水排放标准提供依据；作为污染源监测和水污染生物评价的依据。由于新的化学制品不断增多，广泛进行水生动物的慢性毒性试验受到许多限制，评定毒物安全浓度的简易生物测试法还不完善，因此 LC50仍然是控制水污染必不可少的生物学参数。哺乳动物毒理学研究已积累了丰富的资料。根据人类的经验和从动物

10、实验获得的化学物质 LD50 和 LC50 值，可以估计化学物质对人的可能致死剂量。根据对人的可能致死剂量，中国一般将化学物质的毒性分为剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒等五个等级。尽管目前对毒性分级的方法、标准以及毒性等级的用语还不统一，但在新的化学制品不断出现和广泛应用的情况下，测定化学物质对哺乳动物的 LD50 和 LC50，进行毒性分级，对于保护人类环境和预防职业性中毒都有重大意义。药物半数致死量（LD50）的测定Determination of Drug Median Lethal Dose(LD)50【目的和原理】了解药物 LD测定的意义、方法、计算过程。50LD 50是指使一群体动物

11、中半数死亡的剂量，是衡量药物毒性大小的指标，是评价药物优劣的重要参数。了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严重程2文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .度，为临床安全用药及监测提供一定的参考。LD 50的测定方法很多，较为常用的有改良寇氏法、简化概率单位法、序贯法、孙瑞元点斜法和 Bliss-Finney 法。本实验介绍结果较准确、计算简便、可计算出全部有关参数的改良寇氏法及及计算机应用程序中的Bliss-Finney 法。【实验动物】小白鼠，体重18-22g ，各半，实验前禁食12 h ，不禁水。【实验器材和药品】计算机（ BL-410

12、 机能实验系统）、计算器、电子秤、量筒（10ml ）、注射器（ 1ml ）、小鼠笼；盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride ）。【实验步骤和观察项目】改良寇氏法一、预备实验1. 探索剂量范围：根据经验或文献找出动物100%及 0%死亡的剂量，即上下限剂量（ Dm,D n）。对于无毒性参考资料的药物，一般先配制最大浓度药剂，然后按等比关系（如2：1）稀释成多个剂量，方法是每组取4 10只小鼠，按估计剂量给药，如果全死则降低剂量，如果全活则增加剂量，进而确定出D m, Dn。2. 确定组数、计算各组剂量：组数（ G）： 5-8 组各组剂量：各组剂量要按等比级数排列，按下列公式求

13、出公比r:按公比求各组剂量：D ，D ，D ，D ，D ，D12345m其中 D=D = 最小剂量， D =D ·r， D=D ·r， D =D·r1n2132mn-13配制等比稀释溶液：要求各小鼠给药容积一样，0.1ml/kg 0.2ml/kg ，按下列公式计算浓度：C母 =D m/等容注射量二、正式实验：1. 分组编号：随机将小鼠分为五组，每组10只， 各半。r = (G-1)Dm/D n2.给药：分别将配制好的等比稀释液按0.2ml/10g 由 ip给药。3.观察记录：记录小鼠死亡数。结果记录表稀释倍数剂量（ D）动物数（ n）死亡数（ F）组别mg/kg死亡率 %（ P）F/n（倍数）只只12345注：小鼠分为五组，每组10只，各半。3文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .计算 LD50 及 95%可信限：LD50=lg 1Xm i( P0.5)Xm= 最大剂量的对数值i= 相邻两组比值的对数（lgr ）P=各组死亡率 P =各组死亡率总和LD50 的 95% 平均可信限= LD50 ± 4.5LD50 · SX50其中 SX50 为 LD50 的标准误SX50=i三、计算方法SPSS 的Bliss 法：被认为是目前最精确的方法，受到我国新药临床前毒