乙肝的个体化治疗090615-MCC

1、SEB-PM004/01-5/2009慢性乙型肝炎的个体化治疗慢性乙型肝炎的个体化治疗SEB-PM004/01-5/2009讲座要点讲座要点乙肝患者的需求乙肝患者的需求：预防肝硬化及肝癌的发生；每年治疗费：预防肝硬化及肝癌的发生；每年治疗费用在用在10,000元以下；明确知道疗程；有限疗程等元以下；明确知道疗程；有限疗程等慢性乙肝的常规检测项目：乙肝病毒血清学检查、慢性乙肝的常规检测项目：乙肝病毒血清学检查、HBV DNA定量检测和肝功能检查等定量检测和肝功能检查等慢性乙肝治疗的关键目标：最大限度地抑制乙肝病毒和实慢性乙肝治疗的关键目标：最大限度地抑制乙肝病毒和实现现e抗原血清学转换抗原血清学

2、转换SEB-PM004/01-5/2009本次讲座告诉您：本次讲座告诉您：了解自身需求了解自身需求从实际出发从实际出发看懂化验单看懂化验单 了解病情了解病情现实的治疗目标现实的治疗目标不盲目追求不盲目追求应用合适的药物应用合适的药物争取早日达标争取早日达标SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝患者的需求调查慢性乙肝患者的需求调查 预防肝硬化及肝癌的发生预防肝硬化及肝癌的发生 每年治疗费用在每年治疗费用在10,000元以下元以下 明确知道疗程明确知道疗程, 以坚持治疗并选择最合适的治疗方案以坚持治疗并选择最合适的治疗方案 希望疗程有限：希望疗程有限：65%的患者仅愿意承受的患者仅愿意承受

3、3年以内的治疗年以内的治疗中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月 中国肝炎防治基金会、中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上搜狐和生命时报联合网上 调研调研显示，慢性乙肝患者的需求主要包括：显示，慢性乙肝患者的需求主要包括：SEB-PM004/01-5/2009哪些原因促使乙肝患者开始治疗？哪些原因促使乙肝患者开始治疗？担心将来患肝硬化及肝癌是乙肝患者寻求治疗的最主要担心将来患肝硬化及肝癌是乙肝患者寻求治疗的最主要原因原因担心将来得肝担心将来得肝硬化、肝癌硬化、肝癌中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月 SEB-PM004/01

4、-5/2009乙肝患者可以接受的每年的药物花费是多少？乙肝患者可以接受的每年的药物花费是多少？87%参与调查的乙肝患者可以接受的每年治疗费用在参与调查的乙肝患者可以接受的每年治疗费用在10,000元以下元以下中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009关于疗程相关的信息，乙肝患者的态度是关于疗程相关的信息，乙肝患者的态度是? ? 正在接受抗病毒治疗的乙肝患者正在接受抗病毒治疗的乙肝患者, 希望明确知道疗程希望明确知道疗程, 以以坚持治疗并选择最合适的治疗方案坚持治疗并选择最合适的治疗方案中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上

5、调研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009对于乙肝对于乙肝, ,乙肝患者乙肝患者愿意承受多长时间的治疗？愿意承受多长时间的治疗？正在接受抗病毒治疗的乙肝患者中，有正在接受抗病毒治疗的乙肝患者中，有65%的患者仅愿的患者仅愿意承受意承受3年以内的治疗年以内的治疗可以承受可以承受3年年以内的治疗以内的治疗中国肝炎防治基金会、 搜狐和生命时报联合网上调研, 2008年10月 SEB-PM004/01-5/2009小小 结结治疗原因：预防肝硬化及肝癌的发生治疗原因：预防肝硬化及肝癌的发生可接受的治疗费用：每年可接受的治疗费用：每年10,00010,000元以下元以下关于疗程方面：

6、希望明确知道疗程关于疗程方面：希望明确知道疗程, , 以坚持治疗并选择最合适的以坚持治疗并选择最合适的治疗方案；治疗方案； 希望疗程有限希望疗程有限, 65%, 65%的患者仅愿意承受的患者仅愿意承受3 3年以内的治疗年以内的治疗 调查结果显示，大部分乙肝患者有如下需求：调查结果显示，大部分乙肝患者有如下需求：对于乙肝治疗，您的需求是什么呢？对于乙肝治疗，您的需求是什么呢？与上面的结果一致吗？与上面的结果一致吗？SEB-PM004/01-5/2009本次讲座告诉您：本次讲座告诉您：了解自身需求了解自身需求从实际出发从实际出发看懂化验单看懂化验单 了解病情了解病情现实的治疗目标现实的治疗目标不盲

7、目追求不盲目追求应用合适的药物应用合适的药物争取早日达标争取早日达标SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝的常规检测项目有哪些？慢性乙肝的常规检测项目有哪些？ 乙肝病毒血清学检查，俗称乙肝病毒血清学检查，俗称“乙肝两对半乙肝两对半” HBV DNA定量检测定量检测 肝功能检查肝功能检查 慢性乙肝的常规检测项目有：慢性乙肝的常规检测项目有：SEB-PM004/01-5/2009“乙肝两对半乙肝两对半”包括哪些指标？包括哪些指标？第一对第一对第二对第二对半对半对SEB-PM004/01-5/2009这些指标有什么含义呢这些指标有什么含义呢 ？表面抗原（表面抗原（HBsAg）：阳性表示已感染

8、乙肝病毒）：阳性表示已感染乙肝病毒表面抗体（抗表面抗体（抗-HBs）：阳性表示疾病已逐渐恢复，对乙肝病毒）：阳性表示疾病已逐渐恢复，对乙肝病毒有了抵抗能力或注射乙肝疫苗有效，已产生对乙肝的抵抗力有了抵抗能力或注射乙肝疫苗有效，已产生对乙肝的抵抗力e抗原（抗原（HBeAg）：阳性表示病毒复制活跃，并且传染性较强）：阳性表示病毒复制活跃，并且传染性较强e抗体（抗抗体（抗-HBe）：）：e e抗体阳性，且抗体阳性，且e e抗原阴性，称为抗原阴性，称为HBeAgHBeAg 血清血清转换，标志着活动性转换，标志着活动性CHB向向HBsAg携带状态的过渡，患者一般携带状态的过渡，患者一般没有活动性疾病的表

9、现。获得血清转换的患者与没有血清转换的没有活动性疾病的表现。获得血清转换的患者与没有血清转换的患者相比长期预后较好，也较少发生肝脏相关并发症。患者相比长期预后较好，也较少发生肝脏相关并发症。核心抗体（抗核心抗体（抗- -HBc）：阳性表示有过乙肝病毒的感染）：阳性表示有过乙肝病毒的感染SEB-PM004/01-5/2009e抗原（抗原（HBeAg） 值得您特别关注值得您特别关注 ! !e抗原阳性是乙肝病毒复制的标志之一，表示具有较强的抗原阳性是乙肝病毒复制的标志之一，表示具有较强的传染性传染性 e抗原和抗原和e抗体阳性是区分抗体阳性是区分“大三阳大三阳”和和“小三阳小三阳”的重要的重要指标指标

10、HBsAg HBeAg 抗抗HBc 大三阳大三阳HBsAg 抗抗HBe 抗抗HBc 小三阳小三阳SEB-PM004/01-5/2009HBV DNA乙肝抗病毒治疗的重要指标乙肝抗病毒治疗的重要指标 HBV DNA：乙肝病毒载量，是抗病毒治疗最重要的监测指标：乙肝病毒载量，是抗病毒治疗最重要的监测指标之一，直接反映血液循环中乙肝病毒数量的多少之一，直接反映血液循环中乙肝病毒数量的多少 HBV DNA是乙肝抗病毒治疗依据的一项重要指标是乙肝抗病毒治疗依据的一项重要指标n e抗原抗原阳性阳性患者患者 HBV DNA105 拷贝拷贝/毫升毫升 丙氨酸丙氨酸氨基转移氨基转移酶酶（ALT）2倍正常值上限者

11、倍正常值上限者 ALT2倍正常值上限但肝组织学显示倍正常值上限但肝组织学显示Knodell HAI4或或G2炎症坏死者炎症坏死者n e抗原抗原阴性阴性患者患者 HBV DNA 104 拷贝拷贝/毫升毫升 ALT2倍正常值上限者倍正常值上限者 ALT2倍正常值上限但肝组织学显示倍正常值上限但肝组织学显示Knodell HAI4或或G2炎症坏死者炎症坏死者SEB-PM004/01-5/2009肝功能检查肝功能检查反映肝脏是否正常反映肝脏是否正常“工作工作”丙氨酸丙氨酸氨基转移氨基转移酶（酶（ALT）和天门冬氨酸）和天门冬氨酸氨基转移氨基转移酶酶（AST）是肝脏受损最灵敏的指标）是肝脏受损最灵敏的指

12、标白蛋白（白蛋白（Alb）水平的高低可反映肝细胞的合成功能）水平的高低可反映肝细胞的合成功能总胆红素（总胆红素（TBil）是反映肝脏分泌功能的指标）是反映肝脏分泌功能的指标ALTALT、 ASTAST白蛋白白蛋白总胆红素总胆红素SEB-PM004/01-5/2009肝功能指标的正常值是？肝功能指标的正常值是？ALT和和AST的正常值均为的正常值均为040国际单位国际单位白蛋白（白蛋白（Alb）的正常值为）的正常值为35-55g/L总胆红素（总胆红素（TBil）的正常值为）的正常值为1.7-17.1mol/LSEB-PM004/01-5/2009小结小结 乙肝病毒血清学检查乙肝病毒血清学检查 H

13、BV DNA定量检测定量检测 肝功能检查肝功能检查 以下检测项目是带您走进乙肝以下检测项目是带您走进乙肝“发现之旅发现之旅”的通道：的通道：SEB-PM004/01-5/2009本次讲座告诉您：本次讲座告诉您：了解自身需求了解自身需求从实际出发从实际出发看懂化验单看懂化验单 了解病情了解病情现实的治疗目标现实的治疗目标不盲目追求不盲目追求应用合适的药物应用合适的药物争取早日达标争取早日达标SEB-PM004/01-5/2009完全完全治愈治愈不现实的治疗目标不现实的治疗目标完全治愈完全治愈=肝细胞内的肝细胞内的cccDNA *完全清除：目前还没有任完全清除：目前还没有任何一种药物或治疗手段可以

14、清除何一种药物或治疗手段可以清除cccDNA理想治疗目标理想治疗目标=乙肝表面抗原转阴乙肝表面抗原转阴 每每 年年 不不 到到 5%5% *cccDNA：乙肝病毒复制的：乙肝病毒复制的“种子种子”，存在于肝细胞核中，存在于肝细胞核中SEB-PM004/01-5/2009慢性乙肝治疗的关键目标慢性乙肝治疗的关键目标最大限度地抑制乙肝病毒最大限度地抑制乙肝病毒实现实现e抗原血清学转换（即抗原血清学转换（即“大三阳大三阳”变成变成“小三阳小三阳”，是，是e抗原阳性患者的关键治疗目标）抗原阳性患者的关键治疗目标）SEB-PM004/01-5/2009最大限度地抑制乙肝病毒的益处最大限度地抑制乙肝病毒的

15、益处 有效防止或延缓肝硬化、肝癌及其并发症的发生有效防止或延缓肝硬化、肝癌及其并发症的发生 降低传染性，改善患者人际沟通的困境降低传染性，改善患者人际沟通的困境 最大限度地抑制乙肝病毒，可以：最大限度地抑制乙肝病毒，可以：SEB-PM004/01-5/2009HBV DNA水平越低，生存时间越长水平越低，生存时间越长1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)低低HBV DNA水平水平 105拷贝拷贝/ml Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA

16、 Poster 1362活得更长活得更长SEB-PM004/01-5/2009e抗原血清学转换抗原血清学转换减少肝硬化减少肝硬化的发生率的发生率肝硬化发生率（肝硬化发生率（% %）3倍倍Liaw YF et al. Hepatology 1988; 2. Liaw YF et al. 2005;3. Hsu et al. Hepatology 2002;SEB-PM004/01-5/2009实现实现e e抗原血清学转换的意义是？抗原血清学转换的意义是？实现实现e抗原血清学转换，可以：抗原血清学转换，可以： 降低肝硬化和肝癌的发生率降低肝硬化和肝癌的发生率缩短疗程：缩短疗程：e抗原阳性患者规范抗

17、病毒治疗一年后，实现乙肝抗原阳性患者规范抗病毒治疗一年后，实现乙肝病毒病毒DNA检测不到、检测不到、e抗原血清学转换和抗原血清学转换和ALT恢复正常，继续恢复正常，继续巩固治疗至少巩固治疗至少12个月，可以在医生指导下考虑停药个月，可以在医生指导下考虑停药实现有限治疗，相对降低治疗费用实现有限治疗，相对降低治疗费用SEB-PM004/01-5/2009小结小结 最大限度地抑制乙肝病毒最大限度地抑制乙肝病毒 对于对于e抗原阳性患者，通过治疗实现抗原阳性患者，通过治疗实现e抗原血清学转换（即抗原血清学转换（即“大大三阳三阳”变成变成“小三阳小三阳”），有机会实现有限治疗，并降低肝硬），有机会实现有

18、限治疗，并降低肝硬化、肝癌的发生风险化、肝癌的发生风险把握乙肝治疗的关键目标，不盲目追求表面抗原转阴，找到把握乙肝治疗的关键目标，不盲目追求表面抗原转阴，找到现实可行之路现实可行之路SEB-PM004/01-5/2009本次讲座告诉您：本次讲座告诉您：了解自身需求了解自身需求从实际出发从实际出发看懂化验单看懂化验单了解病情了解病情现实的治疗目标现实的治疗目标不盲目追求不盲目追求应用合适的药物应用合适的药物争取早日达标争取早日达标SEB-PM004/01-5/2009抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键中国 慢性乙肝防治指南2005.P6只要有适应症，且条件允许，就应进行

19、规范的抗病毒治疗！只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗！SEB-PM004/01-5/2009抗病毒治疗有哪些选择？抗病毒治疗有哪些选择？慢性乙肝抗病毒药物主要包括两大类：慢性乙肝抗病毒药物主要包括两大类： 核苷（酸）类似物：目前，我国已有核苷（酸）类似物：目前，我国已有4种核苷（酸）类似物种核苷（酸）类似物（替（替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定）比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定）被批准用于慢性被批准用于慢性乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗 干扰素：干扰素：普通干扰素普通干扰素、聚乙二醇化干扰素、聚乙二醇化干扰素-2a-2a、聚乙二醇化、聚乙二醇化干扰素干扰素-2b-2

20、b如何选择最适合自己的抗病毒药物？如何选择最适合自己的抗病毒药物？SEB-PM004/01-5/2009理想的乙肝抗病毒药物标准理想的乙肝抗病毒药物标准关键标准：关键标准： 强效快速抑制乙肝病毒强效快速抑制乙肝病毒 高高e抗原血清学转换率抗原血清学转换率还应兼顾：还应兼顾： 有强大且持久的抗病毒疗效有强大且持久的抗病毒疗效 改善肝脏生化、组织学指标改善肝脏生化、组织学指标 安全性良好安全性良好 耐药率耐药率低低 具有良好成本效益比具有良好成本效益比 耐药率：表示病毒耐药率：表示病毒“抵抗抵抗”药物能力的大小药物能力的大小SEB-PM004/01-5/2009理想的乙肝抗病毒药物应兼顾理想的乙肝

21、抗病毒药物应兼顾强效强效HBV DNAHBV DNA抑制和高抑制和高e e抗原血清学转换率抗原血清学转换率SEB-PM004/01-5/2009EASL指南建议的治疗终点指南建议的治疗终点1理想的治疗终点理想的治疗终点: (HBeAg阳性及阳性及HBeAg阴性患者阴性患者) 持续的持续的HBsAg消失伴消失伴/不伴不伴HBsAg血清转换血清转换,标志炎症完全缓解标志炎症完全缓解,长期预后改善长期预后改善满意的治疗终点满意的治疗终点: (HBeAg阳性患者阳性患者) 持续的持续的HBeAg血清转换血清转换, 能改善预后能改善预后可接受可接受的治疗终点的治疗终点: (HBeAg阳性及阳性及HBeAg阴性患者阴性患者) NRTI2治疗维持的治疗维持的HBV DNA 检测不到检测不到 或或IFN 3治疗后持治疗后持续的续的HBV DNA检测不到检测不到 1.J Hepatol 2009; 227-2422.核苷类逆转录酶抑制剂3.干扰素SEB-PM004