重视中草药引起的肝损伤

1、L o g o重视中草药引起的肝损伤重视中草药引起的肝损伤 吉大二院消化疾病诊疗中心吉大二院消化疾病诊疗中心 金珍婧金珍婧 http:/ 药物性肝损伤药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）是指由各类处是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。诱发的肝损伤。http:/ http:/ 传统中药传统中药是指在我国中医等传是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和统民族医药学理论指导下生产和

2、使用的各种草药和非草药类的中使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药。药材、饮片和复方中成药。http:/ 范作鹏等范作鹏等. . 北京地区药物性肝衰竭临床特点分析北京地区药物性肝衰竭临床特点分析J.J.北京医学北京医学,2015,09:846-849,2015,09:846-849.http:/ 发病机制发病机制2临床表现及治疗临床表现及治疗3总结总结 4http:/ 土茯苓等土茯苓等有毒矿物药：朱砂、雄黄、砒霜、铜绿等有毒矿物药：朱砂、雄黄、砒霜、铜绿等中草药复方制剂：中草药复方制剂：牛黄解毒丸、六神丸、壮骨关节丸、天麻丸、鱼腥草注射牛黄解毒丸、六神丸、壮骨关节丸、天麻丸、鱼腥草

3、注射液、双黄连注射液、穿琥宁注射液、复方丹参素注射液、液、双黄连注射液、穿琥宁注射液、复方丹参素注射液、养血生发胶囊、补肾乌发胶囊、湿毒清、地奥心血康等养血生发胶囊、补肾乌发胶囊、湿毒清、地奥心血康等http:/ 1）吡咯里西啶生物碱（千里光、土三七）吡咯里西啶生物碱（千里光、土三七）（2 2）延胡索乙素（元胡、金不换）延胡索乙素（元胡、金不换）（3 3）石蒜素及双氢石蒜碱）石蒜素及双氢石蒜碱萜类：萜类：雷公藤、黄药子、艾叶、决明等雷公藤、黄药子、艾叶、决明等苷类：苷类：以皂苷类引起肝损伤最常见以皂苷类引起肝损伤最常见毒性植物蛋白：毒性植物蛋白：苍耳子、蓖麻子、相思豆、望江南子苍耳子、蓖麻子、

4、相思豆、望江南子鞣质：鞣质：五倍子、石榴皮等五倍子、石榴皮等 矿物药：矿物药：（1 1）含汞矿物药：朱砂、轻粉、白降丹等含汞矿物药：朱砂、轻粉、白降丹等（2 2）含砷矿物药：雄黄等）含砷矿物药：雄黄等（3 3）含铅矿物药：铅丹、密砣僧等）含铅矿物药：铅丹、密砣僧等http:/ 1、何首乌、何首乌2 2、土三七、土三七3 3、治疗骨质疏松、关节炎等风湿免疫类疾病、治疗骨质疏松、关节炎等风湿免疫类疾病 的某些药物的某些药物4 4、治疗白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等皮肤、治疗白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等皮肤 系统疾病的某些药物系统疾病的某些药物http:/ 2. .激活免疫和炎症应答等其他肝损伤机制激

5、活免疫和炎症应答等其他肝损伤机制特异质性肝毒性：特异质性肝毒性：药物代谢酶系、跨膜转运蛋白及溶质转运蛋白基因多药物代谢酶系、跨膜转运蛋白及溶质转运蛋白基因多态性酶或转运蛋白功能异常态性酶或转运蛋白功能异常HLAHLA的基因多态性药物适应性免疫应答的基因多态性药物适应性免疫应答http:/ 吡吡咯里西啶生物碱（咯里西啶生物碱（PAs）：）：本身无毒性，当本身无毒性，当PAs到达肝脏在细胞色素到达肝脏在细胞色素P450P450的催化下脱氢后形成的催化下脱氢后形成毒性代谢产物脱氢吡咯烷生物碱和脱氢裂碱，当体内谷胱甘肽毒性代谢产物脱氢吡咯烷生物碱和脱氢裂碱，当体内谷胱甘肽(GSH)含量减少时含量减少时

6、, ,这些代谢吡咯可与组织中亲核性的酶、蛋白质、这些代谢吡咯可与组织中亲核性的酶、蛋白质、DNA、RNA 结合引起各种损伤，由于这一过程在肝脏中进行所以结合引起各种损伤，由于这一过程在肝脏中进行所以代谢产物造成的毒性以肝脏最重。肝小叶第三带代谢产物造成的毒性以肝脏最重。肝小叶第三带GSH含量少、细胞含量少、细胞色素色素P450含量丰富含量丰富, ,该带的窦状隙内皮细胞该带的窦状隙内皮细胞GSHGSH含量更低含量更低, ,从而导致从而导致肝小叶第三带肝细胞更易受到代谢吡咯的损伤肝小叶第三带肝细胞更易受到代谢吡咯的损伤, ,病情继续发展可累病情继续发展可累及肝小静脉及肝小静脉, ,小静脉壁逐渐硬化

7、、闭塞小静脉壁逐渐硬化、闭塞, ,周围肝细胞坏周围肝细胞坏 死死, ,出现肝小出现肝小静脉闭塞。静脉闭塞。 http:/ :ALT3ULN,R5;(2)(2)胆汁淤积型胆汁淤积型: :ALP2ULN,R2;(3)(3)混合型混合型: :ALT3ULN, ALP2ULN,2R8 ULN;(2)ALT或或AST5 ULN,持续持续2周周; ;(3)ALT或或AST 3 ULN,且且TBil2 ULN或或INR1.5;(4)ALT或或AST3 ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和或压痛、发热、皮疹和/ /或嗜酸性粒细胞增多或嗜酸性粒细胞增多(5%)。 2.2.药物治疗：药物治疗：N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(NAC)50150 mg/(kgd),疗程至少疗程至少3d 糖皮质激素、甘草酸制剂、水飞蓟素、熊去氧胆酸糖皮质激素、甘草酸制剂、水飞蓟素、熊去氧胆酸血浆置换、肝移植血浆置换、肝移植http:/ 急性期：明显肝脏损害、黄疸及脾大较少急性期：明显肝脏损害、黄疸及脾大较少 亚急性期：肝脏