第5章补体系统

1、胡德丽胡德丽 六盘水职业技术学院六盘水职业技术学院第第5 5章章补体系统补体系统补体系统的概述补体系统的概述01补体系统的激活补体系统的激活02补体系统的生物学活性补体系统的生物学活性03C O N T E N T S0101补体系统概述Lorem ipsum dolor sit ametONE1894 Bordet 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热溶解霍乱弧菌，加热5630 min 5630 min 阻止阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性其活性。18951895年发现动物血清中存在年发现动物血清中存

2、在着溶菌作用的两种物质：一种是特异着溶菌作用的两种物质：一种是特异性抗体，仅存在于有免疫力的动物血性抗体，仅存在于有免疫力的动物血清中清中; ;一种是非特异性的物质，即现在一种是非特异性的物质，即现在所说的补体，存在于所有动物血清中。所说的补体，存在于所有动物血清中。Discoverer of ComplementJules Bodet（1870-1961）推测结论推测结论1. 1. 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份解细菌的成份这种成份化学性质不稳定这种成份化学性质不稳定这种成份无抗原特异性这种成份无抗原特异性第1节 补体系统概述补体（补体（compleme

3、nt,Ccomplement,C）是是由存在于人或脊椎动物血清中由存在于人或脊椎动物血清中的一组具有酶活性的、与免疫相关的球蛋白。的一组具有酶活性的、与免疫相关的球蛋白。补体系统（补体系统（complementcomplement systemsystem）包含包含存在于血清中的存在于血清中的补体、补体调节蛋白，存在于血血细胞与其它细胞表面补体、补体调节蛋白，存在于血血细胞与其它细胞表面的一组膜调节蛋白和补体受体。的一组膜调节蛋白和补体受体。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, , 并参并参与免疫病理反应。与免疫病理反应。补体是天然免疫（补体是

4、天然免疫（Innate immunityInnate immunity）的重要组成部分）的重要组成部分一、补体系统的概念一、补体系统的概念(一)补体系统的组成二、补体系统的组成与命名二、补体系统的组成与命名 1. 1. 补体固有成分补体固有成分：存在于体液中，参与补体：存在于体液中，参与补体 活化级联反应的各种活化级联反应的各种成分。成分。 2. 2. 补体激活的调节蛋白补体激活的调节蛋白：以可溶形式或膜结：以可溶形式或膜结 合形式存在的各种补体调节合形式存在的各种补体调节分子。分子。 3. 3. 补体受体补体受体：可与补体片段结合从而调节补：可与补体片段结合从而调节补 体生物效应的各种受体。

5、体生物效应的各种受体。 C1(C1q,C1r,C1s)-C9C1(C1q,C1r,C1s)-C9B B、 D D、P P因子因子MBLMBL、丝氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶P因子、因子、因子、因子、H因子、因子、C1抑制物、抑制物、C4结合蛋白等结合蛋白等CR1-CR5、C3aR、 C4aR、C5aR、C1qR( (二) )补体系统的命名1. 1. 固有成分：按发现的先后顺序，分别为固有成分：按发现的先后顺序，分别为C1C1、C2C2、C9C9，C1C1由由C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s亚单位组成。亚单位组成。2. 2. 其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，

6、如B B因子、因子、D D 因子等。因子等。3. 3. 调节成分：以其功能命名，如调节成分：以其功能命名，如C1C1抑制物、抑制物、C4C4结结 合蛋白。合蛋白。4. 4. 裂解片段：补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面加小写裂解片段：补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面加小写英文字母表示，如英文字母表示，如C3C3a a、C C3b3b。5. 5. 酶活性成分：符号上划一横线，如酶活性成分：符号上划一横线，如C3bC3b；灭活的补体片段在符；灭活的补体片段在符号前加号前加“i”, “i”, 如如iC3biC3b。6 6、具有活性的补体、具有活性的补体：C4b2bC4b2b、C C3bBb

7、3bBb。 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中其中C3含量最高、含量最高、D因子含量最低。因子含量最低。 对热不稳定，对热不稳定，56、30min即被灭活，即被灭活，010 条件下活性只能保持条件下活性只能保持34d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体胆汁和某些添加剂等均可破坏补体三三、补体的理化性质、补体的理化性质0202补体系统的激活Lorem ips

8、um dolor sit ametTWO 补体系统的激活是在补体系统的激活是在某些激活物质的作用某些激活物质的作用下，各补体成分按一下，各补体成分按一定顺序，以连锁的酶定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化，促反应方式依次活化，并表现出各种生物学并表现出各种生物学活性的过程，故亦称活性的过程，故亦称为补体级为补体级联联反应。反应。第2 2节 补体系统的激活一、经典激活途径由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合C1qC1q启动的途径启动的途径 1. 1. 激活剂：激活剂： Ag Ag-Ab-Ab复合物复合物(IgG1,IgG2,IgG3,IgM)(IgG1,IgG2,IgG3,IgM) 2. 2

9、. 参与参与成分：成分：C C1-C91-C9 3. 3. 激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段） 识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段 膜攻击阶段膜攻击阶段 反应顺序为反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C1q(1)：识别作用：识别作用C1r(2)：催化作用：催化作用C1s(2)：催化作用：催化作用1、识别阶段（C1酯酶形成）C1sC4C4a C4bC1sC2C2b C2a2.活化阶段（C3转化酶和C5转化酶的形成）C3b C3a C 4b2b3b(C5转化酶)C42C3 C4b2b(C42) C3转化酶3、膜攻击阶段二、MBLMBL激活途径该激活途径与经典途

10、径的激活过程相似该激活途径与经典途径的激活过程相似，但但不依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和不依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和C1qC1q的参加。的参加。1. 1.主要激活主要激活物：物：MBLMBL、C C反应蛋白反应蛋白2. 2.参与的固有成分参与的固有成分 C4C4、C2C2、C3 C3 无无C1C1的参与的参与3. 3.激活过程激活过程 该该途径越过了途径越过了C1C1、C4C4、C2C2，直接激活直接激活C3C3。1. 1.主要激活主要激活物质：细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷物质：细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgAIgA和和Ig

11、G4IgG4、眼镜蛇毒素等。眼镜蛇毒素等。2 2. .参与的固有参与的固有成分：成分：C3C3、C5C9C5C9、B B、D D、P P、H H、I I等等因子因子3. 3.激活过程：激活过程：（1 1）生理生理情况情况下下 C3bC3b和和C3C3转化酶的形成转化酶的形成 （2 2）C5C5转化酶的形成转化酶的形成三、旁路激活途径 (替代途径、第二途径）激活激活物使物使替代途径从准备阶段过渡到正式激活替代途径从准备阶段过渡到正式激活阶段，为阶段，为C3bC3b或或C3BbC3Bb提供保护性微环境提供保护性微环境b b 补体活化的共同终末效应 上述三途径均产生上述三途径均产生C5C5转化酶，启

12、动补体系统的终转化酶，启动补体系统的终末成分（末成分（C5C5、C6C6、C7C7、C8C8、C9C9）的活化，并形成具有的活化，并形成具有溶细胞效应的膜攻击复合物（溶细胞效应的膜攻击复合物（membrane attack complex membrane attack complex ，MACMAC），），导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。C5转化酶转化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC） C5a 经典激活途径经典激活途径替代激活途径替代激活途径MBLMBL激活途径激活途径激活物激活物抗原抗体复合物抗原抗体复合物肽聚糖、脂多糖、肽聚糖、脂多糖、凝聚的凝聚的

13、IgAIgA或或IgG4IgG4MBLMBL相关的丝氨相关的丝氨酸蛋白酶酸蛋白酶（MASPMASP）起始分子起始分子C1qC1qC3C3C2C2、C4C4参与的补体参与的补体C1C1、C4C4、C2C2、C3C3、C5-C9C5-C9C3C3、C5-C9C5-C9、B B因子、因子、D D因子因子C2-C9C2-C9、MASPMASP所需离子所需离子CaCa2+2+、MgMg2+2+MgMg2+2+CaCa2+2+C3C3转化酶转化酶C4b2bC4b2bC3bBbC3bBbC4b2bC4b2bC5C5转化酶转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBbC3bnBbC4b2b3bC4b2b3b生

14、物学作用生物学作用参与特异性免疫参与特异性免疫的效应阶段，感的效应阶段，感染后期发挥作用染后期发挥作用参与非特异性免参与非特异性免疫的效应阶段，疫的效应阶段，感染早期发挥作感染早期发挥作用用参与非特异性免参与非特异性免疫的效应阶段，疫的效应阶段，感染早期发挥作感染早期发挥作用用三条激活途径比较0303补体系统的生物学活性Lorem ipsum dolor sit ametTHREE第3 3节 补体系统的生物学活性1. 1.溶解细胞作用溶解细胞作用2. 2.调理作用调理作用3 3. .炎症介质作用炎症介质作用4 4. .免疫自稳作用免疫自稳作用一、溶细胞作用LOREM IPSUM 补体补体系统激

15、活后，通过级联反应可在系统激活后，通过级联反应可在靶细胞表面形成许多靶细胞表面形成许多MACMAC，导致靶细导致靶细胞溶解。胞溶解。 在在感染早期，主要通过旁路途径和感染早期，主要通过旁路途径和MBLMBL途径，待特异性抗体产生后，主途径，待特异性抗体产生后，主要靠经典途径来完成。要靠经典途径来完成。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用调节作用, , 并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。血清中调理素与细菌或其他颗粒性抗原物质结合，血清中调理素与细菌或其他颗粒性抗原物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用，称调理作用可促进吞噬细胞的吞噬作用，称调理作用。调理

16、素：调理素：C3bC3b、C4bC4b、iC3biC3b调理素与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应的受体结调理素与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应的受体结合，促进吞噬作用。合，促进吞噬作用。依赖依赖C3bC3b的吞噬作用可能是机体抵抗全身性细菌感的吞噬作用可能是机体抵抗全身性细菌感染或真菌感染的主要防御机制。染或真菌感染的主要防御机制。”“二、调理作用C3b分子氨基端与分子氨基端与靶细胞结合，羧靶细胞结合，羧基端与带有基端与带有C3b受受体的吞噬细胞结体的吞噬细胞结合，从而作为连合，从而作为连接成分，促进吞接成分，促进吞噬作用。噬作用。. 三、炎症介质作用补体是机体重要的炎症介质之一，补体是机体重要的炎症介质之一，可通过许多途径引起不同的炎症。可通过许多途径引起不同的炎症。（1 1）过敏毒素）过敏毒素作用作用（C3aC3a、C4aC4a、C5aC5a）（2 2）趋化作用趋化作用（C5aC5a）（3 3）激肽样）激肽样作用作用（C2aC2a） 四、免疫自稳作用1. 1. 清除免疫复合物清除免疫复合物 补体的存在，可减少补体的存在，可减少ICIC的产的产生，并能使已生成的生，并能使已生成的ICIC溶解，溶解，发挥自身稳定作用。免疫粘发挥自身稳定作用。免疫粘附抗原