新生儿缺氧缺血性脑病

1、一、概述一、概述HIEHIE是围产期新生儿因缺氧缺血引起的脑是围产期新生儿因缺氧缺血引起的脑部病变，严重者在新生儿早期死亡或造成部病变，严重者在新生儿早期死亡或造成不可逆的脑损害，如智能低下、脑性瘫痪不可逆的脑损害，如智能低下、脑性瘫痪和癫痫等和癫痫等。据据Premer(1999Premer(1999) )报告：报告：HIEHIE发生在发生在4/10004/1000活产新生儿活产新生儿， 0.3/10000.3/1000活产新生儿有明显神经系统后遗症活产新生儿有明显神经系统后遗症，HIEHIE中中2 02 0% %30%30%有永久性脑有永久性脑损害损害国内国内尚无此方面的完整资料，各家报道死

2、尚无此方面的完整资料，各家报道死亡和伤残率仍在亡和伤残率仍在10%10%30%30%。有关有关HIEHIE实验、临床研究及诊断与治疗规实验、临床研究及诊断与治疗规范仍是当前新生儿界关注的热点范仍是当前新生儿界关注的热点。值得值得重视的是重视的是应该：应该： 强调强调预防预防， 重视重视预防宫内窒息预防宫内窒息， 规范规范、合理的窒息、合理的窒息复苏复苏使使HIEHIE发生率下降发生率下降。HIE 80%HIE 80%由围产缺氧（宫内窘迫、由围产缺氧（宫内窘迫、生后窒息）引起生后窒息）引起据据VolpeVolpe报道不同报道不同时间缺氧的时间缺氧的比例又分别是：比例又分别是： 生前生前 20 %

3、 20 % 分娩时分娩时 35%35% 分娩时和生前分娩时和生前35% 35% 生生后后10%10%二二、病理生理、病理生理p细胞分子生物学变化细胞分子生物学变化 缺氧与脑血流的关系缺氧与脑血流的关系缺氧缺氧血流重新分布血流重新分布血压短暂血压短暂 脑血流量脑血流量 PO2 PCO2 脑血流自动调节受损脑血流自动调节受损血压血压 脑血流量脑血流量 缺血性脑损伤缺血性脑损伤缺氧缺血时血液动力学变化缺氧缺血时血液动力学变化p窒息早期的窒息早期的“髙灌注髙灌注” ” p窒息窒息晚期的晚期的“低灌注低灌注” ” p窒息窒息后的第二次后的第二次“髙灌注髙灌注” ” 缺氧缺血性脑损伤发病机制的缺氧缺血性脑

4、损伤发病机制的4 4个个阶段阶段p脑能量减少和细胞膜脑能量减少和细胞膜去极化去极化p兴奋性兴奋性神经递质释放增加和神经原神经递质释放增加和神经原损伤损伤p再灌注损伤再灌注损伤p不不可逆的细胞死亡可逆的细胞死亡1.1.脑脑能量减少和膜去极化阶段能量减少和膜去极化阶段3.再灌注损伤阶段4.4.不不可逆细胞死亡阶段可逆细胞死亡阶段 凋亡凋亡u生理性或病理性，可生理性或病理性，可逆逆u迟发性神经原死亡迟发性神经原死亡u细胞膜、细胞器完整，细胞膜、细胞器完整，染色质固缩，胞浆浓染色质固缩，胞浆浓缩缩u被临近巨噬细胞吞噬，被临近巨噬细胞吞噬，形成凋亡小体形成凋亡小体u无炎症反应无炎症反应u需能量，主动过程

5、需能量，主动过程 坏死坏死u病理性，不可逆病理性，不可逆u原发性神经原死亡原发性神经原死亡u细胞肿胀，细胞器细胞肿胀，细胞器 破坏、染色质降介破坏、染色质降介 细胞破裂细胞破裂u不被巨噬细胞吞噬不被巨噬细胞吞噬u有炎症反应有炎症反应u被动过程，不需能被动过程，不需能 量量足月儿（含足月儿（含 35 35周）周） 1.1.皮质皮质及皮质下白质及皮质下白质坏死坏死软化软化多多囊、层状孔脑囊、层状孔脑 2.2.边缘区边缘区（分水岭）梗死（分水岭）梗死 疤痕性脑回疤痕性脑回 3.3.基底核基底核改变改变 大理石样纹状体大理石样纹状体 过过度髓鞘化、脱髓鞘变化度髓鞘化、脱髓鞘变化锥体外系脑瘫锥体外系脑瘫

6、 4.4.合并合并颅内出血：颅内出血：SAHSAH、IPHIPH、IVH IVH 早产儿（早产儿（ 35周）周）1.侧脑室侧脑室旁室管膜下旁室管膜下 室管膜下室管膜下/ 生发层基质生发层基质 脑室内出血脑室内出血 ( PVH / IVH )2.脑室脑室周围白质软化周围白质软化 空洞脑空洞脑 ( PVL )三三、诊断、诊断u从从 20 20 世纪世纪 90 90 年代后年代后HIEHIE诊疗在国内已诊疗在国内已成为热点成为热点, , 儿科学会儿科学会 新生儿学组新生儿学组 在在19891989年年 济南及济南及 19961996年年 杭州会议分别杭州会议分别 制定及修订制定及修订 HIE HIE

7、 诊断依据和分度诊断依据和分度, , 积积极推动极推动 HIE HIE 的科研、临床工作的科研、临床工作。u但但某些地区和某些单位存在某些地区和某些单位存在 诊断过宽、诊断过宽、诊断不结合临床和过分依赖诊断不结合临床和过分依赖 CT CT 的问题，的问题，应引起影像科、儿科及产科医师的应引起影像科、儿科及产科医师的重视重视u低低ApgarApgar评分和评分和/ /或或CTCT图像的低密度成了图像的低密度成了HIEHIE的的“代言人代言人”u诊断诊断 HIE HIE 主要依靠临床，需要严格按照主要依靠临床，需要严格按照 重新修订的重新修订的 临床诊断依据及分度标准临床诊断依据及分度标准, ,

8、要强调宫内缺氧的要强调宫内缺氧的 异常产科病史、异常产科病史、 严严重宫内窘迫、生后窒息重宫内窘迫、生后窒息 尤其是重症窒息尤其是重症窒息及及 生后严重心肺疾患生后严重心肺疾患 的病史的病史 结合生结合生后神经系统症状后神经系统症状 来诊断和分度来诊断和分度。u但是，更要但是，更要避免避免 过严的倾向过严的倾向 ，以免漏，以免漏诊诊新修订的新修订的HIEHIE临床诊断依据临床诊断依据2004年年11月新生儿学月新生儿学组在全国新生儿组在全国新生儿HIE学术学术研讨会（研讨会（长沙长沙）上）上修定的。修定的。 中国中国当代儿科杂志当代儿科杂志, 2005，7：7998. 中华中华儿科杂志，儿科杂

9、志，2005，43：584.一、一、 临床表现临床表现 是诊断是诊断HIEHIE的主要依据，的主要依据，需同时具备以下需同时具备以下4 4条者可确诊，第条者可确诊，第4 4条暂条暂时不能确定者可作为拟诊病例时不能确定者可作为拟诊病例。241.1.有有明确的可导致胎儿宫内窒息的异常产明确的可导致胎儿宫内窒息的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现 ( (胎心胎心100100次次/min/min，持续，持续5 5分钟以上；和分钟以上；和/ /或羊水或羊水IIIIII度污染度污染) )或者在分娩过程中有或者在分娩过程中有明显窒息史明显窒息史 2 2. .出生出生时

10、有重度窒息，指时有重度窒息，指ApgarApgar评分评分1 1分钟分钟 3 3分，并延续至分，并延续至5 5分钟时仍分钟时仍 5 5分；分；和和/ /或出生时脐动脉血气或出生时脐动脉血气pH 7.00pH 7.00253.3.出生后出生后24 24 小时内出现神经系统表现，如小时内出现神经系统表现，如意识改变意识改变 ( (过度兴奋、嗜睡、昏迷过度兴奋、嗜睡、昏迷) )，肌，肌张力改变张力改变 ( (增高或减弱增高或减弱) )，原始反射异常，原始反射异常 ( (吸吮、拥抱反射减弱或消失吸吮、拥抱反射减弱或消失) )，惊厥，脑，惊厥，脑干征状干征状 ( (呼吸节律改变、瞳孔改变、对光呼吸节律改

11、变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失反应迟钝或消失) ) 和前囟张力增高；和前囟张力增高；4.4.排除排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。二、辅助检查二、辅助检查 协助临床了解协助临床了解HIEHIE时脑功能时脑功能和结构的变化，可作为估计预后的参考，和结构的变化，可作为估计预后的参考，但不作为诊断的必备条件但不作为诊断的必备条件。26271.1.脑电图脑电图：在生后：在生后1 1周内检查。脑电图异周内检查。脑电图异常程度与临

12、床分度基本一致，表现为脑常程度与临床分度基本一致，表现为脑电活动延迟电活动延迟 ( (落后于实际胎龄落后于实际胎龄) )，背景，背景活动异常活动异常 ( (以低电压和爆发抑制为主以低电压和爆发抑制为主) ) 。有条件时，可在出生早期进行振幅整合有条件时，可在出生早期进行振幅整合脑电图脑电图 (aEEG) (aEEG) 连续监测，与常规脑电连续监测，与常规脑电图相比，具有经济、简便、有效和可连图相比，具有经济、简便、有效和可连续监测等优点续监测等优点。早产儿早产儿3 3 1212日日扫描扫描不能不能明确脑损害的存在，需明确脑损害的存在，需要纠正要纠正年龄年龄4040周时评估周时评估不同不同胎龄的

13、新生儿在胎龄的新生儿在脑脑CTCT中中可存在与发育有关的可存在与发育有关的低密度现象：低密度现象： 1.1.不不成熟脑含水量高成熟脑含水量高 2.2.早产儿早产儿脑髓质化不完全脑髓质化不完全 3.3.缺乏缺乏髓鞘形成髓鞘形成 这些这些低密度区是一个正常的发育过程而非脑低密度区是一个正常的发育过程而非脑水肿水肿表现表现影像学在影像学在HIEHIE的辅助诊断价值的辅助诊断价值32. 三三、 临床分度临床分度 HIE HIE 的神经症状在的神经症状在出生后是变化的，症状可逐渐加重，出生后是变化的，症状可逐渐加重，一般于一般于 72 72 小时达高峰，过后逐渐好小时达高峰，过后逐渐好转。临床应对出生转

14、。临床应对出生 3 3 天内的新生儿天内的新生儿神经症状进行仔细的动态观察，并给神经症状进行仔细的动态观察，并给予分度予分度。四四、治疗、治疗n强调基础（综合）强调基础（综合）治疗治疗n强调强调早期早期治疗治疗n重重度患儿需要足够度患儿需要足够疗程疗程基础（综合）基础（综合）治疗主要是治疗主要是维持维持机体机体内环境稳定内环境稳定维持维持各器官功能各器官功能正常正常保证保证已损伤的神经细胞已损伤的神经细胞代谢逐渐代谢逐渐恢复恢复38三支持三支持p维持维持充分通气及时纠正低氧血症充分通气及时纠正低氧血症及高碳及高碳酸血症酸血症p维持维持心率、血压在正常范围以心率、血压在正常范围以避免影响避免影响

15、心输出量和脑灌注心输出量和脑灌注量量p维持维持正常血糖及电解质平衡正常血糖及电解质平衡39三支持三支持机械通气机械通气 1 1 过度通气会加重神经元损害，由于：过度通气会加重神经元损害，由于： （1 1）减少脑血流，降低颅内压）减少脑血流，降低颅内压 （2 2）脑低灌注和低血压）脑低灌注和低血压 2 2 应避免自发低通气形成的高碳酸血症，应避免自发低通气形成的高碳酸血症，因可导致脑容量的增加因可导致脑容量的增加 HIEHIE应监测应监测P Pa aCOCO2, 2, 维持维持 35 35 mmHgmmHg为宜为宜40三支持三支持多巴胺多巴胺(Dopamine)(Dopamine)对对HIEHI

16、E足月儿保护作用足月儿保护作用 HIE HIE 患儿心输出量和低血压显著影响病患儿心输出量和低血压显著影响病死率和其他合并症的产生死率和其他合并症的产生 多巴胺多巴胺 vs vs 对照组其他正性肌力对照组其他正性肌力 作用作用 差异无显著性差异无显著性 证据不足证据不足 Hunt & Osborn. Cochrane Review 200341三支持三支持 多巴胺使用多巴胺使用指指征征 1 心音低钝，心率心音低钝，心率 3秒秒 4 脉弱，血压正常或下降脉弱，血压正常或下降 用量：心肌损害：用量：心肌损害：5 g / kg min，持续，持续静脉滴注，休克：静脉滴注，休克：1015 g /kg

17、min42三支持三支持维持血糖在正常偏高水平维持血糖在正常偏高水平葡萄糖葡萄糖摄入量为摄入量为1012g / kgd,1012g / kgd,输入速率输入速率 5 5mg / kgmin,mg / kgmin,使血糖维持在正常范围使血糖维持在正常范围的高值的高值 5.2mmol / L (90mg / dl)5.2mmol / L (90mg / dl)左右左右要求要求入院入院 3 3 天内应有血糖定时监测，及时天内应有血糖定时监测，及时调整输糖速率，避免低血糖的产生调整输糖速率，避免低血糖的产生此外此外还需要监测血钠、钙、钾等还需要监测血钠、钙、钾等两对症两对症控制控制惊厥：首选惊厥：首选苯

18、巴比妥苯巴比妥控制控制脑水肿：早期使用脑水肿：早期使用甘露醇甘露醇44两对症两对症苯巴比妥钠为惊厥的首选药物苯巴比妥钠为惊厥的首选药物静脉注射静脉注射后后1/261/26h h 达高峰，达高峰，77天新生儿，天新生儿，半衰期半衰期1212h h, ,血浓度血浓度10301030g/mlg/ml用法用法：负荷量：负荷量 15201520mg / kg mg / kg 静脉注射，静脉注射，持续持续惊厥者在惊厥者在 3030分钟内可追加两次分钟内可追加两次 5 5mg mg / kg, / kg, 总量可达总量可达 30 30 mg / mg / kgkg维持维持量量 5 5mg / kg dmg

19、/ kg d分两次静脉，一般分两次静脉，一般使用使用 5 5 天天 45两对症两对症2020% %甘露醇早期使用甘露醇早期使用 LeveneLevene提出在生后提出在生后2 2小时前早期使用较小时前早期使用较以后治疗可产生较好的神经系统预后以后治疗可产生较好的神经系统预后, , 但缺氧存在血管渗透性增加时但缺氧存在血管渗透性增加时, ,甘露醇的甘露醇的注入可增加颅内水含量更使颅内压增高注入可增加颅内水含量更使颅内压增高, , 因此剂量不宜过大因此剂量不宜过大 用法用法:0.5g / kg :0.5g / kg 次，开始次，开始4646一次一次, , 逐渐减量，根据病情逐渐减量，根据病情 使用

20、使用3535天左右天左右HIEHIE治疗现状中存在的争议治疗现状中存在的争议l钠洛酮钠洛酮l激素激素u以往的观点是以往的观点是“三支持，三对症三支持，三对症”u用纳络酮控制和缓解脑干症状用纳络酮控制和缓解脑干症状，便是其中，便是其中的的“对症对症”之一，但是现在对其应用有争之一，但是现在对其应用有争议议48纳络酮应用指征：纳络酮应用指征：1 1. .深深昏迷昏迷 HIE HIE 患儿患儿2 2. .明显明显的中枢性呼吸衰竭：呼吸节律不整、的中枢性呼吸衰竭：呼吸节律不整、 呼吸呼吸减慢或暂停减慢或暂停3 3. .有有脑干受损症状脑干受损症状4 4. .心音心音低钝、心率减慢、面色苍白、肢端低钝、

21、心率减慢、面色苍白、肢端发凉及发凉及CRCR延长等循环功能不良延长等循环功能不良剂量：每次剂量：每次0.1 mg/kg0.1 mg/kg，2 2次次/ /日日x 5x 5天，天，VI VI 病情病情稳定后可用稳定后可用1010g/kghg/kgh维持维持49糖皮质激素使用问题糖皮质激素使用问题 激素在脑创伤或缺氧缺血损害治疗中激素在脑创伤或缺氧缺血损害治疗中是无效的。在未成熟动物实验研究中已是无效的。在未成熟动物实验研究中已显示与对照组比较，小剂量地塞米松显示与对照组比较，小剂量地塞米松(4(4 mg/kg) mg/kg)不能减轻脑损害的程度，而大不能减轻脑损害的程度，而大剂量剂量(40mg/

22、kg)(40mg/kg)却增加死率给窒息新生儿却增加死率给窒息新生儿静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松4 4mgmg并不改善脑灌注压并不改善脑灌注压 结论：不宜结论：不宜使用使用但是，有人认为他可以降低颅高压，所以但是，有人认为他可以降低颅高压，所以本人认为重度脑病时激素可以应用本人认为重度脑病时激素可以应用亚低温亚低温p定义定义: :人工诱导将体温下降人工诱导将体温下降2-62-6，以达到治，以达到治疗疗目的目的p发展发展历史历史l50s50s，MillerMiller、WestinWestin，治疗，治疗新生儿窒息新生儿窒息l近十年近十年，实验研究，亚低温脑，实验研究，亚低温脑保护保护l成人

23、成人临床，颅脑外伤、临床，颅脑外伤、中风中风l新生儿新生儿临床，多中心临床试验临床，多中心临床试验亚低温临床研究国内外现状亚低温临床研究国内外现状pGunnGunn、ThoresenThoresen主持，新西兰、英国、美主持，新西兰、英国、美国、加拿大等国、加拿大等2525个围产儿中心，选择性头个围产儿中心，选择性头部降温（部降温（1999.71999.72002.12002.1；随访；随访1818个月个月pEicherEicher、Sankaran Sankaran 主持，美国、加拿大主持，美国、加拿大等等7 7个中心，全身降温（个中心，全身降温（1998.11998.12001.12200

24、1.12；随访随访1212个月个月）p复旦大学复旦大学儿科医院主持，儿科医院主持，1313省市省市1616家医院，家医院，选择性头部降温（选择性头部降温（20022002，5 5现在）现在）亚低温的神经保护机制亚低温的神经保护机制 p降低脑细胞代谢：脑温下降降低脑细胞代谢：脑温下降1 1o oC C，脑，脑代谢率降低代谢率降低5-75-7% %p降低降低细胞毒素的大量细胞毒素的大量聚集聚集p抗抗细胞凋亡细胞凋亡亚低温脑保护作用关键问题亚低温脑保护作用关键问题p亚低温起始时间时间亚低温起始时间时间窗：窗：0 06H6Hp亚亚低温持续时间低温持续时间疗程：疗程：72H72Hp亚亚低温降温的低温降温

25、的幅度：幅度：34 34 p降温降温方式头部、全身方式头部、全身亚低温程度：亚低温程度：34 34 p温度越低，对脑损伤保护作用越好温度越低，对脑损伤保护作用越好, , 对机对机体各脏器的影响越大体各脏器的影响越大。p体温体温降至降至2929，无神经保护作用，与血粘，无神经保护作用，与血粘滞度增加、心输出率降低滞度增加、心输出率降低有关有关p脑脑保护和副作用之间存在一个清楚的界限保护和副作用之间存在一个清楚的界限温度温度p采用采用的温度应综合考虑脑保护作用和低体的温度应综合考虑脑保护作用和低体温不良反应温不良反应 低温对各脏器功能影响低温对各脏器功能影响p心功能不全、低血压心功能不全、低血压,

26、 , 低氧状态下，低低氧状态下，低体温可诱导肺动脉高压体温可诱导肺动脉高压p肾功能影响，影响肾血流动力学、寒冷肾功能影响，影响肾血流动力学、寒冷性多尿性多尿p血液系统影响血液系统影响 l体温下降体温下降11，血粘滞度上升，血粘滞度上升2 2l循环衰竭和循环衰竭和DICDICp肺出血、肺出血、NEC NEC 降温方法降温方法p选择性头部选择性头部降温降温p全身降温全身降温p头部头部全身降温全身降温58复旦进行了选择性头部降温的实验复旦进行了选择性头部降温的实验 复旦大学儿科医院对选择性头部复旦大学儿科医院对选择性头部 降降温治疗新生儿温治疗新生儿HIEHIE的初步疗效及安全的初步疗效及安全 性性

27、评价：采用计算机自动控制降温帽水温，评价：采用计算机自动控制降温帽水温，维持鼻咽温度为维持鼻咽温度为34.034.0 0.20.2o oC C持续持续72h72h对照对照组组3637.53637.5o oC C。结果显示：对。结果显示：对HIEHIE具有神具有神经保护和凋亡抑制作用经保护和凋亡抑制作用, ,体温维持体温维持34.534.5o o 以上是安全的以上是安全的 周文浩周文浩,邵肖梅邵肖梅,等等.中华儿科杂志中华儿科杂志, 2001,39：198-201.59复旦进行了选择性头部降温的实验复旦进行了选择性头部降温的实验 邵肖梅又组织邵肖梅又组织 选择性亚低温治疗新生儿缺氧选择性亚低温治

28、疗新生儿缺氧缺血性脑损伤临床疗效和安全性观察的多中心缺血性脑损伤临床疗效和安全性观察的多中心研究研究，共有共有16 家医院参与，共收集家医院参与，共收集206 例例, ,已已完成完成131131例（包括死亡及完成例（包括死亡及完成1818月随访者）取月随访者）取得初步效果得初步效果 初步结果初步结果 低温组低温组% 对照组对照组% P 病死率病死率 18.1 29.9 0.093 伤残率伤残率 18.4 33.3 0.18 总预后不良率总预后不良率 25.2 41.8 0.021高压氧降低高压氧降低HIEHIE病死率临床疗效病死率临床疗效 中文文献的系统综述中文文献的系统综述BMJBMJ，20

29、062006，333333；374374英国医学杂志中文版，英国医学杂志中文版，20062006，9 9：212212高压氧降低高压氧降低HIEHIE神经后遗症临床疗效神经后遗症临床疗效 中文文献的系统综述中文文献的系统综述BMJBMJ，20062006，333333；374374英国医学杂志中文版，英国医学杂志中文版，20062006，9 9：212212目前国内高压氧的开展情况目前国内高压氧的开展情况 四年前开始流行 湖南湘雅搞的最好，他们相继开展了数期培训班，各地也都买了婴儿高压氧仓 但是，由于家长很难坚持疗程、风险大、利润小等多方面的原因，目前多数已被搁置64神经营养因子神经营养因子

30、( BDNF ( BDNF ) )体外体外实验能促进运动神经元的存活，能复实验能促进运动神经元的存活，能复苏神经元苏神经元 自然发生的凋亡，还能复苏轴自然发生的凋亡，还能复苏轴突变性的突变性的 啮齿类动物的运动神经元啮齿类动物的运动神经元 大大鼠鼠脑室内持续注射脑室内持续注射 BDNF 0.06 mg /hBDNF 0.06 mg /h 能阻止能阻止 脑缺血后的海马脑缺血后的海马 CACA1 1 区区 神经神经元元 凋亡凋亡 Kiprianova I.J Neurose Res,1999,56:21 65神经节苷神经节苷酯酯( (ganglioside GMGM1 1) )GMGM1 166G

31、MGM1 1 神经细胞凋亡与神经细胞凋亡与HIBDHIBD的发病过程；与迟的发病过程；与迟发性细胞死亡密切有关；脑缺血后边缘区发性细胞死亡密切有关；脑缺血后边缘区也以凋亡细胞为主也以凋亡细胞为主, ,与梗死区的扩大关系密与梗死区的扩大关系密切；切； GMGM1 1能减少神经细胞凋亡等已被大家能减少神经细胞凋亡等已被大家所认识。有关文献：所认识。有关文献： Hill IE,et al.Brain Res,1995,676:398-403. Beilharz EJ,et al.Mol Brain Res,1995,29:1-14. Li Y,et al. Stroke,1955,26:1525-1

32、257. Ryu Br,et al. J Phamacol Exp Ther,1999,290: 811-816.67基因治疗基因治疗基因基因凋控能很大程度上决定凋亡发生和进凋控能很大程度上决定凋亡发生和进展，对调节基因进行有效地控制可能会展，对调节基因进行有效地控制可能会改变凋亡的病理进程改变凋亡的病理进程 Bcl-2 Bcl-2 和和 Bcl-XBcl-XL L 为凋亡抑制基因为凋亡抑制基因 c-myc c-myc 和和 P P53 53 为为凋亡促进基因凋亡促进基因68基因治疗基因治疗 Parsadanian Parsadanian 用过度表达的用过度表达的Bcl-XBcl-XL L对对

33、7 7日日龄转基因新生大鼠进行缺血缺氧实验龄转基因新生大鼠进行缺血缺氧实验 其结果与野生型鼠相比，发现在皮质、其结果与野生型鼠相比，发现在皮质、海马及纹状体的凋亡细胞分别减少海马及纹状体的凋亡细胞分别减少38.5%38.5%、39.0%39.0%和和61.5%61.5% Parsadanian AL, et al. J Neurose 1998,18:1009.69神经干细胞神经干细胞移植移植近年来近年来神经干细胞（神经干细胞（ neural stem cells, neural stem cells, NSCNSCS S）移植治疗缺血缺氧性脑损伤）移植治疗缺血缺氧性脑损伤 的实验研的实验研究

34、已见报道，特别在成年动物神经干细胞移植究已见报道，特别在成年动物神经干细胞移植的研究已有较长时间，并取得成绩。的研究已有较长时间，并取得成绩。 Klein CKlein C等以等以“神经干细胞，是祖代或万灵药？神经干细胞，是祖代或万灵药？为题评论和复习有关方面的内容。为题评论和复习有关方面的内容。 Klein C, Fishell G. Neural stem cells: progenitors or panacea? Dev Neurosci, 2004, 26:82-92.70神经干细胞移植神经干细胞移植我国栾佐等采用自然流产孕我国栾佐等采用自然流产孕 12 12 周的人脑经周的人脑经培

35、养后获培养后获 得生长旺盛的神经干细胞球得生长旺盛的神经干细胞球, ,经脑经脑室内注入室内注入, ,移植一周后移植一周后, ,可见大量移植细胞从可见大量移植细胞从脑室沿胼胝体、外囊向外迁移并到达损伤区脑室沿胼胝体、外囊向外迁移并到达损伤区, , 损伤侧额叶皮层、损伤侧额叶皮层、 海马纹状体、海马纹状体、 颞叶皮层颞叶皮层及对侧皮层及对侧皮层 亦可见亦可见 少许移植细胞。行免疫少许移植细胞。行免疫组化双染可见植入细胞均已分化组化双染可见植入细胞均已分化 , ,移行至不移行至不同区域的移植细胞同区域的移植细胞 依区域的不同分化为依区域的不同分化为 不不同类型的神经细胞，形态与宿主细胞相似同类型的神经细胞，形态与宿主细胞相似 。71神经干细胞移植神经干细胞移植l移行移行至皮层的移植细胞至皮层的移植细胞85%85%分化为皮层锥分化为皮层锥体神经元体神经元, ,移行移行至海马的分化为海马颗粒至海马的分化