湖南省GMP现场检查缺陷项目整改指导原则

1、文件湘食药监安201224号关于印发湖南省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则（试行）的通知各市州食品药品监督管理局：现将湖南省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则（试行）印发给你们，请按照本指导原则指导企业认真落实检查缺陷项目整改工作。二一二年十一月八日湖南省药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则（试行）为加强药品生产企业质量安全风险管理，提高实施药品生产质量管理规范（简称“药品GMP”）水平，指导企业采取有效措施进行缺陷整改，规范整改方案、整改报告撰写，根据药品生产质量管理规范认证管理办法，特制订本指导原则。一、总则1、本指导原则适用于药品GMP认证、跟踪

2、检查、飞行检查、有因检查和日常监督检查中企业缺陷项目的整改；除现场检查报告中缺陷条款内容外，还应包括现场检查报告其他部分涉及的缺陷内容，如章节描述、综合评定、需要说明的问题中涉及的缺陷等。企业自检发现缺陷项目的整改也可参照此指导原则实施。2、被检查企业应在现场检查结束后对存在的缺陷项目立即开展整改工作。应成立由企业负责人牵头、各部门负责人参与的整改小组，按照药品GMP风险管理理念，深入分析缺陷项目产生原因，区分系统缺陷与个例缺陷，逐项进行风险评估，并根据原因分析和风险评估结果，拟定切实可行的整改方案，确保措施得当、整改到位。企业完成缺陷整改后，应开展自查复核，并形成整改报告（附整改方案），报企

3、业所在地市州局，3、所在地市州局对企业整改情况应进行督促核查，出具督促核查书面报告，于15个工作日内将核查报告并附企业整改报告及其相关材料报省局药品安全监管处，同时抄报省药品审评认证与不良反应监测中心。二、整改报告格式要求1、整改报告（并附整改方案）应以公司正式文件形式上报（其格式应包括发文文号及签发人等）。2、整改报告应由正文和附件两部分组成。正文部分至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风险分析评估、采取的整改措施、责任单位（人）及完成时间。附件部分应是与正文内容相对应的证明性材料，现场及硬件项目的整改可附整改前后对比照片。3、整改报告应内容真实完整、表达清楚，文字通顺、用语准

4、确，充分如实反映企业的整改情况，并加盖企业公章。三、整改报告技术要求1、正文部分（1）缺陷的描述应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等。（2）原因分析应对涉及的缺陷逐项进行原因分析，原因分析不应停留在缺陷产生的表面现象，应查找缺陷发生的根本原因或管理层面的原因。对发生的缺陷应至少从以下方面进行分析：人员方面：应分析是否配备了足够的人员；相关人员的能力是否胜任该岗位的需要；相关人员是否受到了应有培训考核；培训的内容是否切合实际并已被熟练掌握等。硬件方面：应主要从厂房与设施的设计、设备选型、施工安装、日常维护等因素进行原因分析，并审阅支持该

5、硬件的文件系统。软件方面：应分析是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训；员工是否按照相应的文件进行了操作、培训考核及记录；质量管理部门是否进行了有效的监督。相应的法律法规是否在生产和质量管理过程中得到了有效地贯彻和落实。根据原因分析结果确定该缺陷是由于系统原因造成还是偶然发生的个例。（3）风险评估应对涉及的缺陷逐项进行全面风险评估，评估至少应包括以下内容：该缺陷带来的直接后果；该缺陷可能发生频率的高低；该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品；该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响；该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险；风险的高低程度。风险评估结果

6、认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的控制措施，包括拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。（4）采取的整改措施拟定整改措施时应注意对先前发现的缺陷是否需启动偏差程序，变更是否按照变更程序实施；采取的整改措施应包括纠正措施和预防措施。纠正措施企业应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的根本原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对缺陷采取的纠正措施或拟采取的纠正措施。预防措施对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类缺陷的再次发生。（5）采取的整改措施应明确相关的责任

7、部门和责任人，并明确完成时间。2、附件部分企业应在附件中提供所采取的产品控制措施和整改措施的证明性材料，材料至少应包括以下内容。（1）风险评估认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品有质量风险，采取拒绝放行、停止销售、召回、销毁等措施的，应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售情况、流向及对产品的处理情况。（2）涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的文件及相关人员的资质证明复印件。（3）涉及人员培训的，应提供相应的培训计划或培训记录，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果等。（4）涉及文件系统的，应提供新起草或修订的文件文本，修订的文件应提供新老文件的对照，并标注修订的内容。新起草或修订的

8、文件应有对相关人员进行培训的证明性材料。（5）涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的方案或计划。（6）涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的研究验证方案。（7）涉及计量校验的还应提供相应的计量校验合格证书。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的说明材料。（8）涉及标识的，应提供整改后反映标识状况的照片或其他证明性材料。（9）涉及验证的，应提供相应的验证报告。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的验证方案。（10）涉及稳定性试

9、验的，应提供稳定性试验方案或稳定性试验结果。（11）涉及有关许可证明的，应提供相应的许可证明文件、批准证明文件、备案件等。附件：整改范例附件：整 改 范 例存放于微生物实验室准备室内使用的部分刻度吸管未进行校准。（第九十四条）1.缺陷描述：现场检查发现微生物实验室准备室台面上有部分刻度吸管未进行校准，查批检验记录，检验前仪器、量具确认没有校准项目。2.原因分析：一是各级人员对校准认识不充分，没有认识到仪器、量具对保证检验结果准确的重要性；二是对仪器、量具定期校准管理不到位，检验前不确认校准情况；三是缺乏相关校准确认记录，仪器设备校准规程中未明确规定刻度吸管使用前必须进行校准确认。3.风险评估：

10、使用未经校准的刻度吸管，有可能因移液管准确度不合格影响到物生物限度检测的准确性，但现公司纯化水、成品等微生物限度的检验结果，都远低于标准限度，因此此缺陷对微生物限度检测结果判定的影响较小，风险评估为中等。检验前缺少校准项目确认，QC实验室管理人员缺少对化验员相应的培训，是管理系统上的差错。4.采取的整改措施：4.1 由具备校准资质的人员立即对未校准刻度吸管进行校准，校准结果全部合格；4.2 对使用该未校准刻度吸管的批次检验品种启动偏差处理程序：对相关检验批次成品微生物检验结果进行调查。对相关批号成品重新取样进行微生物限度检查，并增加取样数量，对比检验结果。通过对偏差调查结果进行风险评估，根据风险评估结果对相关批号产品做出相应处理。5.预防措施:5.1 修订仪器