第三章浸出药剂

1、第三章 浸出药剂学习目标：1. 掌握汤剂、酒剂、酊剂 、浸膏剂、流浸膏、煎膏剂的概念、特点、质量要求；。2. 理解了解浸出过程与影响浸出的因素；。3. 熟悉常用的浸出、干燥方法；。4. 熟悉汤剂、酒剂、酊剂 、浸膏剂、流浸膏、煎膏剂的制备方法；。5. 了解浸出液的分离纯化、浓缩方法。第一节 概述一、浸出药剂的概念、分类1、浸出药剂的概念浸出药剂系指用适宜的溶剂和方法将药材中有效成分浸出，直接制得或再经一定的加工处理制成的可供内服或外用的药物制剂。图3-1 1 牛黄解毒片课堂互动牛黄解毒片清热解毒，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。该片由牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰

2、片、甘草制成，由于组方众多，为减少服用量、提高疗效，部分饮片采取加水煎煮法提取药用成分后浓缩，再与其它饮片细粉制成薄膜衣片，见图3-1。请思考牛黄解毒片是否属于浸出药剂。2、浸出药剂的分类浸出制剂按所用溶剂和制备技术的不同，可分为以下四类。（1）水性浸出制剂：指在一定的加热条件下，将药材中有效成分用水浸出的制剂。如汤剂、中药合剂等。 （2） 醇性浸出制剂：指在一定条件下，将药材中有效成分用适当浓度的乙醇或酒浸出的制剂。如酊剂、酒剂、大部分流浸膏剂等。 （3） 含糖浸出制剂：指在水性浸出制剂基础上，经精制、浓缩等处理后，加入适量蔗糖或蜂蜜或其它赋形剂制成。如煎膏剂、颗粒剂、糖浆剂等。 （4）精制

3、浸出制剂：指选用适当溶剂浸出有效成分后，浸出液经过适当精制处理而制成的药剂。如口服液、注射剂、片剂、滴丸等。【知识扩展】2010版药典收载的浸出制剂举例浸出制剂类别 药典收载品种实例水性浸出制剂 四逆汤、桑菊感冒合剂醇性浸出制剂 当归流浸膏、三两半药酒、云香祛风止痛酊含糖浸出制剂 川贝枇杷糖浆、山东阿胶膏、乙肝宁颗粒精制浸出制剂 清开灵注射液、止嗽定喘口服液、风湿定片【知识拓展】2010版药典收载的浸出制剂举例浸出制剂类别 药典收载品种实例水性浸出制剂 四逆汤、桑菊感冒合剂醇性浸出制剂 当归流浸膏、三两半药酒、云香祛风止痛酊含糖浸出制剂 川贝枇杷糖浆、山东阿胶膏、乙肝宁颗粒精制浸出制剂 清开灵

4、注射液、止嗽定喘口服液、风湿定片二、浸出药剂的特点浸出制剂多为复方，药材的种类较多，成分也很复杂，成品中除有效成分外，通常还含有一定量的辅助成分或无效成分，一般具有以下特点：1、具有药材中各成分的综合作用：浸出制剂疗效多为提取成分综合作用的结果。与同一药材提取的单体化合物相比，浸出制剂一般疗效更好，有时还能呈现单一成分起不到的作用，有利于发挥药材成分的多效性。如从阿片中浸出制得的阿片酊不仅具有镇痛作用，还有止泻功能，但从阿片粉中提取的纯吗啡只有镇痛作用。 2、作用缓和、持久，毒性较低：浸出制剂中共存的辅助成分，常能延缓有效成分在体内的运转或抑制有效成分的分解。如鞣质可缓和生物碱的作用并使药效延

5、长。在洋地黄叶制成的浸出制剂中，强心苷以与鞣酸成盐的形式存在，作用缓和、毒性较小；但由洋地黄叶提纯得到的强心苷单体化合物，不以与鞣酸成盐的形式存在，不仅药效维持时间短而且毒性大。3、 有效成分浓度较高、服用量少：浸出制剂与原药材相比，去除了大部分药材组织物质和无效成分，相应地提高了有效成分浓度，从而减少了用量，便于服用。4、质量、疗效不稳定：浸出制剂均不同程度地含有无效成分，如：高分子物质、粘液质、多糖、鞣质等，在贮存时易发生沉淀、发霉或变质，影响浸出制剂的质量和药效。而且药材因产地、采收季节、储存条等件等差异，质量较难统一和稳定；同时很多浸出制剂药效物质不完全明确，影响了对提取、浓缩工艺条件

6、合理性的判断，也影响了疗效。图3-2 抗病毒口服液案例分析抗病毒口服液由中药板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘经煎煮、过滤、加乙醇除杂质、浓缩后加矫味剂、加水制成，为棕红色液体，见图3-2。具清热祛湿，凉血解毒之功效；用于风热感冒，流感。本品属于精制浸出制剂，因服用量少、吸收快、起效快，疗效好；携带、服用方便、口感好而深受广大消费者的喜爱。三、药材成分与疗效的关系每一种药材中都含有极其复杂的多种化学成分。根据不同成分在治疗中的作用不同，可以将所有成分分为有效成分、有效部位、辅助成分和无效成分等。1、有效成分 指从植物、动物、矿物等药材中提取得到的起治疗作用的天然单一成份

7、，一般指化学上的单体化合物，能用分子式和结构式表达，并具有一定的理化性质。如：长春新碱、黄芩苷、大黄酸、青蒿素等。2、有效部位 指从单一植物、动物、矿物等药材中提取的一类或几类有效成份成分的混合物，其含量应占总提取物的50%以上。常见的有效部位有总生物碱、总苷、总黄酮、总挥发油等。有效部位体现了中药多成分、多靶点、多途径作用的特点，有利于发挥其综合效能；故在药理和临床上能够代表或部分代表原药材的疗效，如人参总皂甙、银杏总黄酮、大黄总蒽醌等。3、辅助成分 指药材中本身没有特殊的生理活性，但能增加或缓和有效成分作用、有利于有效成分的浸出、增加制剂稳定性等作用的成分，如有机酸、鞣质、蛋白质、某些皂苷

8、等。如帮助洋地黄毒苷溶解并促进其吸收的洋地黄皂苷。4、无效成分 指本身无生理活性，不起药效，有的甚至影响浸出效果、制剂质量和稳定性、外观和疗效的成分，如黏液质、树脂、酶类等。值得注意的是：中药复方相辅相成，成分比较复杂，一些化学成分在某浸出制剂中为无效成分，在另一浸出制剂中可能为辅助成分甚至为有效成分。如：鞣质在地榆与五倍子中为有效成分，在大黄中为辅助成分，而在肉桂中则为无效成分。有效成分、有效部位、辅助成分被统称为药用成分。在制备浸出制剂的过程中，药用成分是浸提的主要对象，应最大限度地浸出，而无效成分则应尽量除去，以提高疗效、增加制剂稳定性、减少服用剂量。知识链接 中药制剂的发展中药制剂起源

9、可追溯到夏禹时代，当时已有药酒的记载；商汤时期，伊尹首创汤剂。秦汉时期就有酒剂、汤剂、药末剂、洗浴剂、饼剂、曲剂、丸剂、膏剂等剂型记载。东汉医书中记载有栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等10余种剂型。晋代医书内记载了铅硬膏、干浸膏、蜡丸、浓缩丸、锭剂、尿道栓剂，并将成方、防疫药剂列为专章论述。唐代颁布了我国第一部药典新修本草，同期，有关制药理论、工艺、质量标准等在医书中有了专章论述。宋代颁布了我国第一部制剂规范太平惠民和剂局方，明代的本草纲目收载的剂型已达40多种。新中国成立以来，许多中药新剂型如：颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、口服液、气雾剂、膜剂、涂膜剂、注射剂等被研发应用于临床。链接：中药制剂的

10、发展中药制剂起源可追溯到夏禹时代，当时已有药酒的记载；商汤时期，伊尹首创汤剂。秦汉时期就有酒剂、汤剂、药末剂、洗浴剂、饼剂、曲剂、丸剂、膏剂等剂型记载。东汉医书中记载有栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等10余种剂型。晋代医书内记载了铅硬膏、干浸膏、蜡丸、浓缩丸、锭剂、尿道栓剂，并将成方、防疫药剂列为专章论述。唐代颁布了我国第一部药典新修本草，同期，有关制药理论、工艺、质量标准等在医书中有了专章论述。宋代颁布了我国第一部制剂规范太平惠民和剂局方，明代的本草纲目收载的剂型已达40多种。新中国成立以来，许多中药新剂型如：颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、口服液、气雾剂、膜剂、涂膜剂、注射剂等被研发应用于临床。

11、第二节 中药浸提技术一、浸提溶媒浸提浸出溶媒是用于浸出药材中有效成分的液体，浸提浸出溶媒的选择直接关系到有效成分的浸出率和药剂的稳定性、安全性、有效性及经济性。理想的浸提溶媒应能最大限度地浸出有效成分，最低限度地浸出无效成分、有害物质；不与有效成分发生发生不应有的化学反应，不影响其含量测定；本身无药理作用；具有适宜的物理性质，如：沸点低、粘度小、不易燃； 来源广、价格低。 但在现实中要找到完全符合上述要求的浸提溶媒浸出溶剂非常困难。（一）常用浸提溶剂1.水水是最常用的的浸提溶剂，具有极性大，溶解范围广，安全价廉的特点。生物碱盐类、苷类、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、多糖类（果胶、粘液质、淀粉等）

12、都能被水浸出。缺点是选择性差，容易浸出大量无效成分，给滤过带来困难；制剂色泽欠佳、易于霉变，不易贮存；还能引起某些有效成分的水解或分解。2.乙醇乙醇为半极性溶剂，既能溶解极性较大的生物碱盐类、苷类、糖、苦味质等；又能溶解极性较小的生物碱、树脂、挥发油、内酯、芳烃及少量脂肪油等。乙醇能与水以任意比例混溶。通常利用不同浓度的乙醇有选择性地浸提药材有效成分。一般乙醇含量在90%以上时，适于浸提挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等；乙醇含量在50%70%时，适于浸提生物碱、甙类等；乙醇含量在50%以下时，适于浸提苦味质、蒽醌类化合物等；乙醇含量大于40%时，能延缓许多药物如酯类、甙类等成分的水解，增加制剂的

13、稳定性；乙醇含量达20%以上时具有防腐作用。但乙醇具挥发性、易燃，生产中应注意安全防护。此外，乙醇还具有一定的药理作用，故选择乙醇的浓度时以能浸出有效成分、稳定制剂质量为度。3.酒酒是一种良好的溶剂，而且酒性味甘、辛、大热，具通血脉、行药势、散风寒之功效。浸出一般采用黄酒、白酒。黄酒，也称米酒，一般以大米、黍米为原料酿造而成；含醇量为12%15%（ml/ml），为低度酒，酒液黄色、混浊，有特异的醇香气。白酒是由黄酒蒸馏而得，含醇量为50%70%（ml/ml）；酒液清澈透明，无混浊，口味芳香浓郁、醇和柔绵、剌激性较强。 4.其他溶剂氯仿、丙酮、乙醚、石油醚等溶剂因有强烈的药理作用，对人体毒害作用

14、大，一般仅用于提纯精制有效成分，在浸出液中也应尽量除去。乙酸乙酯、正丁醇也是比较常用的浸出溶剂。课堂互动：请利用2010版药典查找丹参片、双黄连口服液、小柴胡颗粒、国公酒、妇科千金片制备时所用的浸提溶剂。（二）浸提辅助剂为提高浸出效率，增加有效成分的溶解度、稳定性，除去或减少杂质，通常在浸出溶剂中加入一些辅助物质即浸出辅助剂。1. 酸浸出溶剂中加酸可促进生物碱的浸出；使有机酸游离，便于用有机溶剂浸提；并可除去酸不溶性杂质。常用硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等。如在提取溶媒中加入适量盐酸可大大提高乌头总生物碱的提取率。2. 碱浸出溶剂中加碱可促进内酯、蒽醌、黄酮、有机酸、酚类成分的溶出，并可除

15、去碱不溶性杂质。常用氢氧化铵（氨水）、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠等。例如制备甘草流浸膏时，在水中加入少许氨水，能使甘草酸形成可溶性铵盐，可保证甘草酸的完全浸出。3.甘油甘油与水、醇均可任意混溶，为鞣质的良好溶剂。将甘油加入浸出溶剂（水或乙醇）中，可增加鞣质的浸出；将甘油加到以鞣质为主成分的制剂中，可增强鞣质的稳定性。4.表面活性剂在浸出溶剂中加入适宜的表面活性剂，能降低药材与溶剂间的界面张力、促使药材表面润湿，利于浸出。如用渗漉法提取颠茄，加入适量的聚山梨酯-20可大大提高生物碱的含量。二、浸提过程（一）浸提基本原理 浸出过程系指溶剂进入药材细胞组织，溶解（或分散）有效成分后成为浸出液的全部过程

16、。它实质上就是溶质由药材固相转移到液相中的传质过程，系以扩散原理为基础。对于细胞结构完好的中药材，浸出过程包括以下三个阶段。 1、浸润与渗透阶段 药材与浸出溶剂接触后，溶剂首先附着于药材表面使之湿润，然后通过毛细管或细胞间隙渗透进入细胞组织中。 2、解吸附与溶解阶段 药材细胞内的各成分之间以一定的亲和力相吸附，溶剂渗入药材时需以与被溶出成分更大的亲和力解除这种吸附作用，才能使各成分溶解、分散于溶剂中，形成溶液。药材中各成分被溶出的程度决定于溶剂和被溶出成分的性质，通常遵循“相似相溶”的原则。 3、扩散与置换阶段 溶剂在细胞内溶解了大量可溶性成分后，在细胞内形成了浓溶液，造成了细胞内外的浓度差，

17、促使其溶解的成分不断向细胞外扩散。同时，细胞内因浓溶液而具有的较高渗透压，又促使细胞外的溶剂不断地进入细胞内，如此反复，直至浓度、渗透压达到动态平衡。扩散速度与药材表面积、浓度梯度、浸出温度成正比，而与浸出物的分子半径、浸出液的粘度成反比。提高浸出效率的关键在于保持最大的浓度梯度（药材细胞内外的浓度差）。搅拌或不断更换新溶剂、采用流动溶剂浸出等都能促使新鲜溶剂或稀浸出液置换药材周围的浓浸出液，将药材周围的溶液变稀，增加浓度梯度以利于浸出。（二）浸提的影响因素1、药材结构特性与粉碎度 药材结构疏松则利于溶剂浸润，易于浸出，反之则难以浸出。药材粉碎后，表面积增大，扩散速度加快。但是，粉碎过细并不利

18、于浸出，因为：粉末过细，吸附作用增强，不利于有效成分的溶解、扩散。粉碎过细，药材中大量细胞破裂，致使细胞内大量不溶物及较多树脂、粘液质混入、浸出，浸出液的粘度增大，扩散减慢，并造成过滤困难。过细粉给操作带来困难。如渗漉时易造成堵塞；煎煮时易发生糊化。 因此，药材的粉碎度应视药材特性和溶剂而定。若用水作溶剂时，药材易膨胀，药材可粉碎得粗些，如切成薄片或小段；若用乙醇作溶剂时，因乙醇对药材膨胀作用小，可粉碎成粗粉。通常叶、花、草等质地疏松的药材，宜用最粗粉甚至不粉碎；坚硬的根、茎、皮宜粉碎成较细粉。2、浸出溶剂 溶剂的溶解性能、质量以及理化性质对浸出影响较大。水是最常用的浸出溶剂，它对极性物质有较

19、好溶解性能，一般采用蒸馏水或去离子水。乙醇也是常用的浸出溶剂之一，溶解性能介于极性与非极性之间，能与水以任意比例混溶，不同浓度的乙醇可以溶解不同性质的成分，如： 50%以下乙醇适于浸提皂苷类化合物等。另外，溶剂的PHpH、粘度也影响药材成分的浸出。 3、温度 温度升高，扩散加快，可溶性成分的溶解度加大，有利于加速浸出，一般药材的浸出在溶剂沸点温度下或接近于沸点温度进行比较有利；同时温度升高，使蛋白质凝固、酶破坏，有利于浸出和制剂的稳定性。但浸出温度过高能使某些药材中不耐热、挥发性的成分分解或挥散，故浸出时应控制适宜的温度。 4、浓度梯度 浓度梯度大，浸出快、效率高。浓度梯度大小主要取决于选择的

20、浸出工艺和设备。如渗漉法较浸渍法浓度梯度大，浸出效率高。在浸渍法中强制浸出液循环或分次加入溶剂均可提高浓度梯度、提高浸出效果。 5、压力 提高浸出压力可加速浸润、渗透过程，使药材组织内更快地充满溶剂而形成浓溶液，较早发生溶质的扩散过程；加压下的渗透使部分组织细胞壁破裂，也有利于浸出成分的扩散。但加压对组织疏松、易浸润的药材浸出影响不显著；当药材组织内充满溶剂后，加大压力对扩散速度也没有什么影响。6、浸出时间 一般浸出时间越长，浸提量越大。但当扩散达到平衡后，浸出时间即不起作用；而且长时间的浸出会使大量杂质的溶出增加、苷类水解，水性浸出液也易霉败。因此，浸出时间应适宜。 7、新技术的应用 应用超

21、临界流体萃取法、半仿生提取法、超声波提取法等新技术有利于提高浸出效率、缩短浸出时间，如超声波浸提颠茄叶中生物碱，使原来由渗漉法48小时缩短到3小时。拓展提高 浸出相关执业药师考题X型题1.药物浸出萃取过程包括下列哪些阶段( BCDE )A.粉碎 B.溶解 C.扩散 D.浸润 E.置换2.常用的浸提方法有( ABCDE )A.浸渍法 B.渗漉法C.煎煮法 D.逆流浸出法E.超临界流体萃取法3.生产中可用以提高药材浸提效率的措施有( AE )A.药材粉碎成适宜的粒度 B.省去煎提前浸泡工序 C.采用126热压煎提 D.增加煎煮次数至56次 E.提取过程中强制循环4.影响浸提的因素有( ACDE )

22、 A.药材粒度 B.药材成分 C.浸提温度、时间 D.浸提压力E.溶剂用量三、浸提方法(一) 煎煮法 煎煮法系指将药材加水煎煮，去渣取汁的操作过程，它是我国传统的浸出方法，但至今仍是制备浸出制剂有效的方法之一。浸出溶剂多用水，也有用乙醇。煎煮法适用于有效成分溶于水，对湿、热稳定的药材。1. 煎煮法的生产工艺流程，见图3-3。药材浸泡煎煮合并煎液药材成品图3-3 煎煮法工艺流程示意图2. 操作要点 取药材适当地粉碎成粗粉或直接取用饮片，置适宜容器中；加适量冷水浸没药材，浸泡1560分钟；加热至沸，保持微沸一定时间，分离煎液；药渣再加水反复煎煮12次，合并煎液即得。注意事项：本法能煎出大部分有效成

23、分，但是，煎出液中杂质较多，易霉败，某些不耐湿热、易挥发成分易被破坏、损失；煎煮的时间和次数，一般根据药材的性质、药物数量确定，生产上一般煎煮0.52小时，煎煮23次；煎煮法符合中医用药习惯，对有效成分尚不明确的中药或方剂制备浸出药剂时宜选用本法。3. 常用设备（1）小量生产一般使用倾斜式夹层锅，见图3-4，也可选用搪玻璃罐、不锈钢罐。 图3-4 倾斜式夹层锅（2）多功能提取罐：目前在中药生产中普遍采用，适用于多种有效成分的提取，可以进行常压常温提取、加压高温提取或减压低温提取。无论水提、醇提、提取挥发油、回收药渣中溶剂均能适用，见图93-5。图3-5 多功能提取罐 (二) 浸渍法浸渍法系指将

24、药材用一定量的适当溶剂在常温或温热条件下浸泡一定时间而浸出有效成分的一种方法。1. 浸渍法的生产工艺流程，见图93-6。药材密闭浸渍收集药液药材成品图3-6 浸渍法工艺流程示意图静置滤过2. 操作方法 根据浸渍温度与次数的不同，浸渍法可分为冷浸渍法、热浸渍法和重浸渍法。（1）冷浸渍法：取药材饮片，置有盖容器中；加入定量的溶剂，密闭，在室温下浸渍35日或至规定时间，经常振摇或搅拌，使有效成分成分浸出，取上清液，滤过，压榨药渣，将压榨液与滤液合并，静置24小时后，滤过，即得。（2）热浸渍法：系将药材饮片置密闭容器中，加定量的溶剂（如白酒或稀醇），通过水浴或蒸气加热，使在4O8O进行浸渍，以缩短浸渍

25、时间，余同冷浸渍法操作。由于浸渍温度高于室温，故浸出液冷却后有沉淀析出，应分离除去。（3）重浸渍法：即多次浸渍法，系将全部浸出溶剂分为几份，先用其第一份浸渍后，药渣再用第二份溶剂浸渍，如此重复23次，最后将各份浸渍液合并处理，即得。多次浸渍法既有利于提高浸出时浓度梯度，使有效成分尽可能多地浸出；又能大大地降低药渣吸附浸出液所引起的浸出成分的损失量。 浸渍法适用于粘性无组织的药材（如安息香、没药等）、新鲜易膨胀的药材（如大蒜、鲜橙皮等）以及价格便宜的药材的浸出。浸渍法操作简单，浸提液澄明度较好，缺点是溶剂用量大，浸出时间长、效率低，不适用于贵重或有效成分含量低的药材的浸出。 注意事项：热浸渍法药

26、渣对浸出液的吸附可引起浸出成分损失，冷浸渍法压榨药渣易使药材组织细胞破裂，使大量不溶性成分进入浸出液中，给后续工序带来不便；因此实际生产中常采用重浸渍法。3. 常用设备（1）浸渍器：多功能提取罐、不锈钢罐、搪瓷罐或陶瓷罐均可用于浸渍。 (（2) ）压榨机：药渣吸附的药液浓度与浸出液相同，造成较大的有效成分损失，生产中常用压榨机挤压药渣中残留的药液。螺旋压榨机，见图3-7，一般用于小量生产，大量生产可用水压机，见图3-8。图3-7 螺旋压榨机示意图 图3-8 水压机示意图(三) 渗漉法渗漉法系指在药粉上不断添加浸出溶剂使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液的一种浸出方法。渗漉时，溶剂渗入药材细胞中，

27、溶解可溶性成分并使其扩散至渗漉液中，渗漉液浓度增高，比重增大而向下移动，上层溶剂或稀浸出液置换其位置，产生了浓度差，有利于扩散进行。图3- 9 渗漉法的工艺流程示意图溶剂料药材药物浸 渍渗 漉静 置成 品过 滤浓 缩排 气 装 筒 粉碎润湿1. 渗漉法的工艺流程，见图3-9。 2. 操作步骤（1）粉碎药材：药材应适当粉碎，药粉过细，溶剂流动阻力大，且易堵塞；药粉太粗，则不易压紧，且药粉与溶剂的接触面减少，浸出效果降低；一般用中粉或粗粉。（2）润湿：加适量的溶剂润湿药粉，密闭放置一段时间；一般每1000g药粉约用600ml800ml溶剂润湿，放置15min6h。润湿能使药粉充分膨胀，以免在渗漉筒

28、内膨胀，造成药粉过紧或上浮，使渗漉不均匀。（3）装筒：取适量脱脂棉，用浸出液润湿后，轻轻垫铺在渗漉器的底部，然后将已润湿膨胀的药粉分次装入渗漉器内，每次投入后压平；填装应均匀，松紧一致。装完后，用滤纸或纱布覆盖于药粉上面，并放入一些洁净的玻璃珠或小石块等重物，以防止加溶剂时药粉漂浮影响渗漉。（4）排气：打开渗漉器下部浸出液出口的活塞，从上部缓缓加入溶剂，尽量排除药材间隙的空气，待气体排尽、漉液自出口流出时，关闭活塞；然后将流出液倒回筒内。（5）浸渍：添加溶剂至高出药粉面2cm3cm，加盖放置浸渍24h48h，使溶剂充分渗透扩散，以利于有效成分充分溶解并浸出。（6）渗漉：打开出口，进行渗漉，并收

29、集渗漉液。渗漉速度应适当，漉速太快，则有效成分来不及充分渗出和扩散，漉出液浓度低，耗用溶剂多；漉速太慢则影响设备利用率和产量。一般以1000g药材每分钟流出1ml3ml为慢速渗漉、每分钟流出3ml5ml为快速渗漉。在渗漉过程中，应不断添加溶剂，防止渗漉筒内药面干涸，从而影响药材中有效成分充分浸出。（7）漉液的收集和处理：收集85饮片量的初漉液另器保存，续漉液经低温浓缩后与初漉液合并，调整至规定量，静置，取上清液分装。 渗漉法属于动态浸出过程，浸出效果优于浸渍法，提取比较完全，且省去了浸出液与药渣分离的操作。特别适用于剧、毒药材、有效成分含量低的药材及贵重药材的浸出。但对新鲜易膨胀的药材、无组织

30、结构的药材不宜采用渗漉法。3. 常用设备 实验室一般用渗漉筒，见图3-10，工业生产中常用多功能提取罐或渗漉罐，见图3-11。图3-10 渗漉筒示意图图3-11 渗漉罐设备图（四）回流法回流法系指用乙醇等挥发性溶剂浸提药材有效成分，加热时挥发性溶剂气化变成蒸汽馏出，经冷凝后重新流回浸提器中浸提药材，如此循环往复，直至有效成分提取完全的方法。采用回流法浸出时，溶剂因反复利用，用量较少；但加热时间长，不适于有效成分受热易破坏的药材的浸出。知识链接 循环回流冷浸法循环回流冷浸法又称索氏提取法，是利用少量溶剂通过连续循环回流使药材中有效成分浸出的方法。实验室常用索氏提取器，见图3-12，对小量药材进行

31、浸提。索氏提取法适用于药材中有效成分在溶剂中不溶解或药材质地坚硬不易浸出者，不适于对热不稳定成分的浸提。【链接】 循环回流冷浸法循环回流冷浸法又称索氏提取法，是利用少量溶剂通过连续循环回流使药材中有效成分成分浸出的方法。实验室常用索氏提取器，见图3-12，对小量药材进行浸提。索氏提取法适用于药材中有效成分在溶剂中不溶解或药材质地坚硬不易浸出者，不适于对热不稳定成分的浸提。图3-12 索氏提取器示意图（五）水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法系将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分取挥发性成分的方法。如薄荷中挥发油的提取。知识扩展 中药提取新技术：超临界流体提取法超临界流体是指

32、处于临界温度、临界压力之上的流体，如CO2，经加压、加温至临界点以上（约13.3Mpa，313K）即成超临界CO2。超临界流体同时具有液态和气态的优点：粘度小，扩散系数大接近气体，扩散穿透性强；密度接近液体，有很强的溶解能力和传质特性。利用超临界流体的强穿透性和强溶解性能，可将药材中各种有效成分溶解浸出；提取完成后，通过改变系统温度、压力使超临界流体恢复为普通气体回收，并与提取物分离。知识拓展：中药提取新技术 超临界流体提取法超临界流体是指处于临界温度、临界压力之上的流体，如CO2，经加压、加温至临界点以上（约 13.3Mpa ，313K）即成超临界CO2。超临界流体同时具有液态和气态的优点：

33、粘度小，扩散系数大接近气体，扩散穿透性强；密度接近液体，有很强的溶解能力和传质特性。利用超临界流体的强穿透性和强溶解性能，可将药材中各种有效成分溶解浸出；提取完成后，通过改变系统温度、压力使超临界流体恢复为普通气体回收，并与提取物分离。第三节 浸提液的分离与纯化、浓缩与干燥一、浸提液的分离中药在提取过程中由于高分子杂质的混入或高温提取等原因，在制备的提取液中往往会出现沉淀物，为得到澄清的液体，需要进行固液分离操作。常用的固液分离方法有沉降分离法、过滤分离法、离心分离法。1、沉降分离法 系指利用固体微粒本身的重力在液体介质中自然下沉而达到与提取液分离目的的方法。该法适用于液固密度相差悬殊、固体量

34、多、粒子较大的浸提液，但所需时间长、分离不完全。2、过滤分离法 系指利用中药提取液在通过过滤介质时固体微粒被截留在多孔介质表面或深层，液体则经介质孔道流出，而达到固液分离的方法。3、离心分离法 系指利用固体与液体的密度差，使提取液在离心力作用下下实现固液分离的方法。由于离心力比重力大20003000倍，故分离效率高，目前离心法在中药制药领域应用广泛。二、浸提液的纯化中药浸提得到的是浸出溶媒可溶解成分的混合物，既含有有效成分，也含有无效成分。为除去提取液中的杂质，最大限度地富集有效成分，通常采用水提醇沉法、醇提水沉法、酸碱法、盐析法、透析法等技术纯化浸提液。近年来，大孔树脂法、澄清剂法、超滤法等

35、纯化新技术在生产上的应用也越来也多。1、水提醇沉法与醇提水沉法水提醇沉淀法：先以水为溶媒浸提药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀除去浸提液中杂质的方法。其原理是利用水、不同浓度的乙醇对有效成分和无效成分溶解度的不同使之分离。水提醇沉法是目前应用最广泛的纯化方法；。因多数中药有效成分既可以溶于水，也可以溶于适当浓度乙醇，利用水提液中的一些大分子亲水性杂质难溶于乙醇的溶解特性，在水提液中加入适量乙醇，即可沉淀除去杂质。醇提水沉法：先以适当浓度的乙醇提取药材成分，再加适量的水，以除去水不溶性杂质的方法。其基本原理与水提醇沉法基本相同。其特点在于醇提可减少中药材水溶性杂质的溶出，加水处理又可去除树脂、

36、色素等醇溶性杂质。适用于含黏液质、蛋白质、糖类等水溶性杂质较多的药材的提取。 2、酸碱法 利用药材中某些有效成分的溶解度随溶液PHpH值的不同而变化，通过加入适量的酸或碱调节PHpH值至一定范围，使有效成分溶解或析出而分离。3、盐析法 在浸提液中加入大量的无机盐（如氯化钠、硫酸钠、硫酸铵等），使其高分子杂质溶解度降低而析出沉淀，然后过滤除去。4、透析法 利用有效成分为小分子物质在溶液中可通过半透膜，而鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质不能通过半透膜的性质去除杂质。知识链接 纯化新技术-大孔树脂法大孔树脂是一类有机高分子聚合物，是吸附性与筛分性相结合的分离材料；其内部具有很高的孔隙率，孔径在1001

37、000nm之间，只有一定相对分子量的物质才能进入树脂孔隙中。大孔树脂法是利用大孔树脂的选择性吸附功能将中药提取液中的有效成分吸附，再经洗脱回收，去除杂质的方法。近年来大孔树脂法在中药制剂生产中应用广泛，如2010版药典收载的六味地黄胶囊制法中采用了大孔树脂法纯化煎煮液。纯化新技术-大孔树脂法大孔树脂是一类有机高分子聚合物，是吸附性与筛分性相结合的分离材料；其内部具有很高的孔隙率，孔径在100100nm之间，只有一定相对分子量的物质才能进入树脂孔隙中。大孔树脂法是利用大孔树脂的选择性吸附功能将中药提取液中的有效成分吸附，再经洗脱回收，去除杂质的方法。近年来大孔树脂法在中药制剂生产中应用广泛，如2

38、010版药典收载的六味地黄胶囊制法中采用了大孔树脂法纯化煎煮液。三、 浸提液的浓缩中药材经过适当的方法浸提后得到的浸出液通常体积较大、有效成分浓度较低，一般不能直接用于制备各种剂型；需经过蒸馏、蒸发或干燥等操作缩小体积、提高有效成分含量或得到固体原料以利于制剂的生产。课堂互动在制备止喘灵注射液时，中药原料的处理步骤如下：麻黄、金银花、苦杏仁、连翘四味加水煎煮两次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，过滤，浓缩，滤液浓缩至约150ml,用乙醇处理两次，第一次溶液含醇量为70%，第二次为85%，每次均于4冷藏放置24小时，过滤，滤液浓缩至100ml。请分析上述生产工艺采用了什么浸提方法、纯化

39、方法，并思考为什么要进行浓缩。（一）蒸发蒸发系指通过加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。1. 蒸发方式蒸发有自然蒸发、沸腾蒸发两种方式，自然蒸发时，溶剂在低于沸点的情况下气化。沸腾蒸发时溶剂在沸腾条件下气化。由于沸腾蒸发速度快、效率高，生产中多采用沸腾蒸发。2.影响蒸发的因素蒸发器的效率常以其生产强度来表示，即单位时间、单位传热面积上所蒸发的溶剂或水量。影响蒸发的因素有：(（1）1) 液面上蒸气浓度 蒸发速度与蒸发时液面上大气中的蒸汽浓度成反比。蒸汽浓度大，分子不易逸出，蒸发速度就慢，反之则快。可采用排风或减压设备减小蒸气浓度，加速蒸发的进行。(2) （2）蒸发面积

40、在一定温度下，蒸汽蒸发速度与蒸发面的大小成正比，即蒸发的表面积愈大，蒸发速度愈快。采用薄膜蒸发增加蒸发面积,可 提高蒸发效率(3)（3）液体表面的压力 液体表面压力越大，蒸发速度越慢。所以，有条件者可以采用减压蒸发，即可加速蒸发，又可避免药物受高温而破坏。（4） （4）传热温度差(tm) 传热温度差系指加热蒸气的温度与溶液的沸点之差。汽化是由于分子受热后振动能力超过分子间内聚力而产生的，要使蒸发速度加快，必须使加热温度与液体温度间有一定的温度差，以使溶媒分子获得足够能量而不断汽化。提高加热蒸气的压力，以提高加热蒸气温度是提高tm的方法之一，但温度高药物稳定性降低。采用减压蒸发降低蒸发室的压力，

41、可降低溶液的沸点，是提高tm有效的方法。（5）（5）传热系数K K值是提高蒸发器效率的主要手段，增大 K值的主要途径是减少各部分的热阻。通常管壁热阻很小，可忽略不计，蒸气冷凝的热阻在总热阻中占的比例不大，但操作中应注意对不凝性气体的排除，否则其热阻会增大。管内溶液侧的垢层热阻在许多情况下是影响 K值的重要因素。为了减少垢层的热阻，实际生产中需加强搅拌、定期清除蒸发器的垢层，以增加传热系数，达到好的蒸发效果。3.常用蒸发方法蒸发是药液浓缩的主要方法，根据原理和操作方法的不同分为常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发和多效蒸发，见表3-1。 表3-1 常用蒸发方法方法常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发多效蒸发含义溶液

42、在一个大气压下进行的蒸发溶液在减压下进行的蒸发使溶液形成薄膜状态而进行的快速蒸发用多个减压蒸发器串联进行蒸发特点温度高、成份易被破坏溶液沸点降低，蒸发效率高传热快且均匀，受热时间短、可连续操作、缩短生产周期可节省能源，提高蒸发效率适用范围有效成分耐热的浸出液有效成分不耐热的浸出液热敏性药液广常用设备敞口式蒸发锅减压蒸馏器真空浓缩罐升膜式蒸发器、降膜式蒸发器刮板式蒸发器、离心薄膜蒸发器多效浓缩器（二） 蒸馏通过加热使液体气化，再经冷凝成液体的过程称为蒸馏。蒸馏对浸出液进行浓缩的同时可以回收溶剂，如乙醇可通过蒸馏被回收。常用的蒸馏方法有常压蒸馏、减压蒸馏、分段蒸馏（精馏），见表 3-2。生产中多采

43、用减压蒸馏法。 表3-2 常见蒸馏方法方法常压蒸馏减压蒸馏分段蒸馏含义在常压下进行的蒸馏在减压条件下，使蒸馏液在较低的温度下蒸馏的方法多次气化与冷凝同时进行的蒸馏特点设备简单、易于操作温度低、效率高、速率快可提高回收溶剂的浓度适用范围有效成分对热较稳定的浸出液有效成分不耐热的浸出液浸出溶剂可重复使用的浸出液蒸馏装置由蒸馏器、冷凝器、接受器等构成减压蒸馏装置由蒸馏器、冷凝器、分馏柱（塔）、接受器等构成四、浓缩物的干燥中药提取液经分离、纯化及浓缩后，还需进一步干燥以增强提取物的稳定性。干燥系指利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。干燥是制剂生产中不可缺少的

44、基本操作，常用于固体原料药的除湿、湿法制粒的干燥、新鲜药材的除水、流浸膏剂和丸剂的制备。制剂干燥的目的在于控制成品或半成品的规格、保证制剂的质量、提高药物的稳定性。1. 影响干燥的因素（1）湿物料中所含水分的性质：在一定空气条件下，根据物料中所含水分能否干燥除去，可将其分为平衡水分和自由水分。平衡水分系指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸汽分压与空气中水蒸汽分压相等时，物料中所含的水分，即不能干燥除去的水分。自由水分系指物料中所含的大于平衡水分的那一部分水分，即在干燥中可以除去的水分。平衡水分与物料的种类、空气的状态有关。一般物料的平衡含水量随空气中相对湿度的增加而增大，所以物料的干燥是相对

45、的。（2）干燥速率：干燥过程分成两阶段，恒速阶段和降速阶段。在恒速阶段，物料中水分含量较多，干燥速率保持恒定，与物料湿含量（水分含量）无关；当含水量低于临界含水量时，干燥速率随物料湿含量的减少而降低，称为降速阶段。恒速阶段的干燥速率主要取决于水分在物料表面的气化速率，主要受物料外部条件的影响；降速阶段的干燥速率主要由物料内部水分向表面扩散的速率所决定，与物料特性有关。（3）被干燥物料的性质：物料本身结构、形状大小、料层厚薄等特性均会影响干燥效果。一般颗粒状物料比粉末状物料因对水的吸附能力弱而干燥快；物料铺得越薄，干燥越快。（4）干燥介质的温度、湿度和流速：干燥介质的温度越高、相对湿度越低、流速

46、越大，干燥速率越快。生产中常采取排风、鼓风等措施增大干燥介质（空气）的流速、降低干燥空间的湿度，但空气流速对物料内部水分的扩散影响极小。（5）干燥的方法：不同的干燥方法产生不同的干燥效果，如物料动态干燥较静态干燥的速度快、效率高。（6）干燥压力：干燥压力与蒸发速率成反比，因此减压能促进水分蒸发，加快干燥。2. 常用的干燥方法和设备（1）常压干燥：常压干燥系指在常压下进行干燥的方法。该法操作简单，但干燥时间长、温度高，易因过热引起有效成分破坏，干燥品较难粉碎。常压干燥的方法有：烘干干燥，指在常压下，将物料摊放在烘盘内，利用干热空气进行干燥的方法。常用的设备是厢式常压干燥器，见图3-13；鼓式干燥

47、，又称滚筒式干燥，是将已浓缩到一定程度的料液涂于滚筒加热面上使成膜，借热传导加热料液进行干燥，此法蒸发面及受热面都有显著增大，可缩短干燥时间。常用设备是鼓式薄膜干燥器；带式干燥，系将湿物料平铺在帆布或金属丝网等传送带上，利用热气流、红外线、微波等方式干燥物料。特点是物料受热均匀、省时省力。图3-13 厢式常压干燥器示意图(（ 2）减压干燥：减压干燥系指在密闭的容器中抽真空并进行加热干燥的方法。此法温度较低、速度较快，减少了物料与空气的接触，可防止药物被污染或氧化，产品呈疏松海绵状，易于粉碎。但操作、设备复杂。常用设备厢式减压干燥器，见图3-14 。图3-14 厢式减压干燥器示意图（3）喷雾干燥

48、：喷雾干燥系指利用喷雾器将一定浓度的液态物料喷射成雾状，在一定流速的热气流中进行热交换，物料被迅速干燥的方法。此法的特点是物料的受热表面积大，传热传质迅速，水分蒸发极快，属于瞬间干燥，产品为松脆的空心颗粒，溶解性能好；而且干燥温度低，特别适用于热敏性物料的干燥。但需特殊设备，生产成本较高。常用喷雾干燥设备，见图3-15。 图3-15 喷雾干燥设备示意图（4）冷冻干燥：冷冻干燥系指先将被干燥液态物料冷冻成固体，再在低温减压条件下，使固态的冰直接升华为水蒸气排出去而达干燥目的的方法。此法可避免有效成分因高热而分解变质；产品多孔疏松，易于溶解；但操作复杂、需特殊设备，生产成本较高。常用冷冻干燥设备，

49、见图3-16。图3-16 冷冻干燥设备示意图知识链接 中药材的前处理在制备浸出制剂时，中药材首先必须进行的适当的加工、处理，然后才能进行浸提操作。药材的前处理包括：药材品质检查：药材种属不同，成分各异，药效有很大差异，因此使用药材前应进行来源、品种鉴定。为保证投料量和制剂质量的稳定性，必要时应对药材进行有效成分、有效部位或总浸出物及水分的含量测定。药材的加工炮制：中药材使用前须按规定进行拣选、整理、洗涤、炮制等加工。根据药材种类及浸提要求不同，有些药材还需要粉碎成适宜粒度。链接：中药材的前处理在制备浸出制剂时，中药材首先必须进行的适当的加工、处理，然后才能进行浸提操作。药材的前处理包括：药材品

50、质检查：药材种属不同，成分各异，药效有很大差异，因此使用药材前应进行来源、品种鉴定。为保证投料量和制剂质量的稳定性，必要时应对药材进行有效成分、有效部位或总浸出物及水分的含量测定。 药材的加工炮制：中药材使用前须按规定进行拣选、整理、洗涤、炮制等加工。根据药材种类及浸提要求不同，有些药材还需要粉碎成适宜粒度。第四节 常用浸出药剂一、汤剂汤剂系指中药材或饮片加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型。汤剂是中医应用最早、最多的一种剂型，主要供内服，少数外用作洗浴、熏蒸、含漱用。1特点（1)1） 适应中医辩证论治的需要，其处方组成、用量可根据病情变化灵活加减；。2）（2）多为复方，成分复杂，成分之间相互促进

51、、相互抑制，可增强药效，缓和药性，有利于发挥成分的多效性和综合作用；。3) （3）易于吸收，奏效迅速；。4) （4）制备简单易行。但汤剂需临时煎煮，不利于抢救危重病人；服用量大，味苦，不适于儿童服用；易霉变。 2制备方法汤剂的制备采用煎煮法。药材浸泡煎煮合并煎液药材成品图3-17 煎煮法工艺流程示意图（1）制备要点：煎煮器具应选用化学性质稳定、不与药材中成分发生化学反应的器具，如传统的砂锅、瓦罐，制剂生产中多用不锈钢器具。除特殊品种外，药材在煎煮前应加冷水浸泡1530分钟，以利于溶剂渗透和有效成分浸出。为保证汤剂疗效，在制备时需根据某些药材的特性进行特殊处理。煎煮火候：沸前用武火，沸后用文火。

52、煎煮的时间和次数：应根据药材性质、质地、剂量大小确定。如：解表药煎煮时间宜短，滋补药煎煮时间宜长。一般需煎煮23次，以保证药用成分完全浸出。（2）汤剂制备时药材的特殊入药处理，见表3-3。表3-3 汤剂制备时药材的特殊入药处理类型方法品种先煎某些药材先煎煮1020分钟后再加其它药材共同煎煮矿石类、贝壳类、生石膏、生龙骨、生龟鳖甲等水分不易渗透，有效成分不易煎出的药材如生川乌、生半夏等有毒饮片党参等滋补性药材火麻仁、竹黄、石斛等药材只有先煎才有效后下在其他药材煎煮一段时间后加入某些药材共同煎煮薄荷、砂仁等含挥发性成分的饮片，钩藤、苦杏仁、大黄、番泻叶等含久煎有效成分易破坏的饮片包煎把某些饮片装入

53、纱布袋中，扎紧袋口后与其他药材共同煎煮车前子等含粘液质较多的饮片旋覆花等富含绒毛的饮片蚕砂、蒲黄、海金沙、菟丝子等粉类或细微饮片或细小种子另煎单独煎煮取汁，再与其他药材煎煮所得煎液混合鹿茸、西红花、人参、西洋参、羚羊角等贵重中药冲服制成细粉，用其他药材煎煮所得煎液冲服三七、羚羊角、鹿茸、珍珠、雄黄、沉香等不溶性或挥发性极强或贵重药材烊化溶化后，与其他药材煎煮所得煎液混合阿胶、鹿角胶、鳖甲胶等胶类药材糖、蜂蜜及芒硝等易溶性矿物药3质量要求汤剂应无纤维残渣、无焦糊气、无酸败霉变，有一定的浓度。4案例麻黄汤【处方】麻黄9g 桂枝 9g 炙甘草 3g 杏仁 9g 【制法】将麻黄先煎约15分钟，再加入甘

54、草、杏仁合煎15分钟，桂枝最后加入，一起煎煮15分钟，滤取煎液。药渣重新煎煮25分钟，滤取煎液，将二次煎液合并即得。【分析】麻黄中的有效成分麻黄碱多分布于茎中心，为保证充分浸出，需先煎。桂枝含挥发性有效成分，宜后下。为保证药用成分浸出完全，本方煎煮了2次。【功能与主治】用于辛温发表，治风寒感冒、恶寒发热、无汗、咳嗽、气喘等症。二、中药合剂与口服液中药合剂系指中药饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取、纯化、浓缩制成的口服液体制剂。其单剂量灌装者称为口服液。1. 特点：合剂是对汤剂的改进和发展，即其保留了汤剂的多效性、综合性；又可选择不同的提取方法制备（如：渗漉法、回流法），浸出效果好；能批量生产，省去了临时煎煮的麻烦；浸提液经浓缩后可加入防腐剂、矫味剂等，并在灌封后进行灭菌，服用量少、质量稳定、口感好。但合剂不像汤剂一样可随症加减，故不能代替汤剂。2. 生产工艺流程（见图3-18）溶剂料饮片图3-18 中药合剂的制备工艺流程示意图中药合剂处理