抗菌药物1剖析

1、抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用Reasonable Application of Antibacterials滨州医学院附属医院呼吸内科滨州医学院附属医院呼吸内科 常见的病原微生物常见的病原微生物 常用抗菌药物简介常用抗菌药物简介 抗菌药物耐药现状及原因抗菌药物耐药现状及原因如何选择抗菌药物如何选择抗菌药物常见疾病抗菌药物选择及策略常见疾病抗菌药物选择及策略抗生素抗生素（antibiotic）v 对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产物，后将抗生素对特异微生物具杀灭或抑制作用的微生物产物，后将抗生素的半合成衍生物等也称为抗生素，的半合成衍生物等也称为抗生素，“抗菌素抗菌素”已不用已不用抗

2、菌药物抗菌药物（antibacterial agent）v 抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹诺酮类、呋喃类等抗生素及化学合成药物如磺胺药、喹诺酮类、呋喃类等抗微生物药物抗微生物药物（antimicrobial agent）v 治疗各种病原体所致感染的各种药物，不包括抗蠕虫药治疗各种病原体所致感染的各种药物，不包括抗蠕虫药抗感染药物抗感染药物（anti-infective agent）v 用以治疗各种病原体所致感染的各种药物用以治疗各种病原体所致感染的各种药物化疗药物化疗药物（chemotherapeutic agent）v 包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗包括抗微生物化疗及抗肿瘤化疗病原微生物的分

3、类病原微生物的分类 细菌细菌（包括放线菌与奴卡菌） 真菌 病毒病毒 支原体、衣原体与立克次体 螺旋体 原虫革兰阳性球菌革兰阳性球菌微球菌科 常见：葡萄球菌属葡萄球菌属链球菌科 链球菌属链球菌属 常见： 肠球菌属肠球菌属 粪肠/链球菌，屎肠/链球菌（VRE）金葡菌 （MRSA）表葡菌（ MRSE ）凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌溶血葡萄球菌柠檬色葡萄球菌A群链球菌 化脓链球菌B群链球菌 无乳链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌、D群链球菌 革兰阳性球菌革兰阳性球菌微球菌科 常见：葡萄球菌属葡萄球菌属链球菌科 链球菌属链球菌属 常见： 肠球菌属肠球菌属 粪肠/链球菌，屎肠/链球菌（VRE）金葡菌 （

4、MRSA）表葡菌（ MRSE ）凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌溶血葡萄球菌柠檬色葡萄球菌A群链球菌 化脓链球菌B群链球菌 无乳链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌、D群链球菌 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 肠杆菌科肠杆菌科 非发酵菌群非发酵菌群埃希菌属：大肠埃希氏菌克雷伯菌属：肺炎克雷伯、产酸克雷伯志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属：阴沟、产气、聚团、杰高沙雷菌属：粘质、液化、芳香假单胞菌属：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌伯克菌属：洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏不动杆菌属：鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲产碱杆菌属：粪产碱窄食单胞菌属：嗜麦芽黄色杆菌属：脑膜炎

5、败血、短黄、芳香 引起院内感染引起院内感染 免疫缺陷病人感染免疫缺陷病人感染 耐药性特别强耐药性特别强 多重耐药多重耐药 临床疗效差临床疗效差 可选择的有效抗生素少可选择的有效抗生素少 (ESBLS)革兰阴性球菌与革兰阳性杆菌革兰阴性球菌与革兰阳性杆菌奈瑟菌科 奈瑟菌属：脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 非致病奈瑟菌 莫拉菌属：卡他莫拉菌上呼吸道正常菌群，培养和鉴定有困难上呼吸道正常菌群，培养和鉴定有困难青霉素对本菌的抗菌活性强于头孢青霉素对本菌的抗菌活性强于头孢内酰胺酶产生率高达内酰胺酶产生率高达91-100%91-100%芽孢杆菌属： 炭疽、枯草、蜡样棒状杆菌属： 白喉、溃疡、溶血李斯特菌属： 单

6、核细胞增生丹毒丝菌属： 红斑乳酸杆菌属内酰胺内酰胺类抗生素为治疗的首选类抗生素为治疗的首选提 纲 常见的病原微生物 常用抗菌药物简介 抗菌药物耐药现状及原因 如何选择抗菌药物 常见疾病抗菌药物选择及策略 治愈并挽救治愈并挽救患者生命患者生命 药物本身固药物本身固有的对机体有的对机体的损害（毒的损害（毒副作用）副作用）-内酰胺类（内酰胺类（-lactams）抗生素）抗生素氨基糖苷类（氨基糖苷类（Aminoglycesides）抗生素）抗生素 大环内酯类（大环内酯类（Macrolides）抗生素）抗生素 喹诺酮类（喹诺酮类（Quinolones）药物）药物 其他类抗生素其他类抗生素 青霉素类青霉素

7、类 头孢菌素类头孢菌素类非典型类非典型类 青霉素青霉素G 青霉素类青霉素类 半合成半合成 耐酶耐酶 广谱广谱 复合青霉素复合青霉素 一代一代:头孢唑啉头孢唑啉 -内酰胺类内酰胺类 头孢菌素头孢菌素 二代二代:头孢呋辛头孢呋辛 三代三代:头孢噻肟、曲松、他啶头孢噻肟、曲松、他啶 四代四代:头孢吡肟头孢吡肟 头霉素类头霉素类:头孢西丁头孢西丁 非典型非典型 碳青霉烯类碳青霉烯类:亚胺培能亚胺培能 -内酰胺类内酰胺类 单环类单环类:氨曲能氨曲能 氧头孢烯类：拉氧头孢氧头孢烯类：拉氧头孢天然青霉素天然青霉素耐酶青霉素耐酶青霉素广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素复合青霉素制剂复合青霉素制剂【抗菌谱】【抗菌

8、谱】其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性球和部分厌氧菌有效其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性球和部分厌氧菌有效静滴：成人日量为万万静滴：成人日量为万万单位，儿童日量为每千克体重单位，儿童日量为每千克体重万单位，万单位， 分次。分次。【用量】【用量】肌注：成人日量为万万单位；肌注：成人日量为万万单位；儿童日量为每千克体重万万单位，儿童日量为每千克体重万万单位，分为次给予。分为次给予。【抗菌谱】【抗菌谱】抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、阴性球菌、个别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均有抗菌活性螺旋体和

9、放线菌均有抗菌活性【口服生物利用度口服生物利用度】60%【抗菌谱】【抗菌谱】苄星青霉素为一长效青霉素、抗菌谱与青霉素相似。苄星青霉素为一长效青霉素、抗菌谱与青霉素相似。【适应症】适应症】主要用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染主要用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染的流行。的流行。该品不能代替青霉素该品不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。用于治疗重症急性感染。氨苄氨苄西林（西林（Amoxicillin）v 主要用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、主要用以治疗敏感细菌所致的上、下呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、

10、心内膜炎等尿路感染、皮肤、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等v 1.成人：静脉给药，剂量每日成人：静脉给药，剂量每日412g，分，分24次，每日最高剂次，每日最高剂量为量为14g。口服，每日。口服，每日12g，分，分4次服用。次服用。v 2.小儿：静脉给药，剂量每日小儿：静脉给药，剂量每日100200mg/kg，分，分24次给予，次给予，每日最高剂量为每日最高剂量为300mg/kg。口服，剂量。口服，剂量25mg/kg，每日，每日24次。次。 阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）v即即“羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素” ，“阿莫仙、阿莫灵等阿莫仙、阿莫灵等v本品抗菌谱与氨苄西林基本相同，

11、但抗菌作用较氨苄本品抗菌谱与氨苄西林基本相同，但抗菌作用较氨苄西林迅速而强倍西林迅速而强倍v口服吸收良好，血浓度高，胆汁、痰液含量较氨苄西口服吸收良好，血浓度高，胆汁、痰液含量较氨苄西林高倍，通过血脑屏障亦较高，服药小时后约林高倍，通过血脑屏障亦较高，服药小时后约60-70%从尿中排出从尿中排出v主要用来治疗呼吸道、泌尿道、胆道及软组织感染。主要用来治疗呼吸道、泌尿道、胆道及软组织感染。对肠球菌感染也有一定疗效对肠球菌感染也有一定疗效v一般剂量成人每日一般剂量成人每日2-4g，分，分3-4次。次。 阿莫西林适用于敏感细菌阿莫西林适用于敏感细菌(不产不产- 内酰胺酶菌株内酰胺酶菌株)所致的下列感

12、染：所致的下列感染： (1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染感染 (2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染生殖道感染 (3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染组织感染 (4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染菌所致急性支气管炎、肺

13、炎等下呼吸道感染 (5)急性单纯性淋病急性单纯性淋病 哌拉西林（哌拉西林（Piperacillin）v即即“氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素”，抗菌谱更广，对铜绿，抗菌谱更广，对铜绿假单胞菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌均假单胞菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙雷菌均具较强抗菌活性，对厌氧菌感染也有一定疗具较强抗菌活性，对厌氧菌感染也有一定疗效效v成人轻度感染，每日成人轻度感染，每日4-6g，重度感染每日，重度感染每日8-16g，分，分24次肌注或静滴次肌注或静滴 阿莫西林克拉维酸（片剂阿莫西林克拉维酸（片剂375mg；注射液；注射液1.2g）v 1上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎等。上呼吸道感染：鼻窦炎、

14、扁桃体炎、咽炎等。v 2下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。炎、肺脓肿和支气管合并感染等。v 3泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及软性下疳等。腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及软性下疳等。v 4皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓毒症等。内脓毒症等。v 5其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、

15、腹膜炎和手术后感染等。等。口服：一次一片，一天口服：一次一片，一天34次次静脉滴注。成人一次静脉滴注。成人一次1.2g，一日，一日34次，疗程次，疗程1014日。取本品一日。取本品一次用量溶于次用量溶于50100ml氯化钠注射液中，静脉滴注氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。分钟。 含阿莫西林含阿莫西林1g与与克拉维酸克拉维酸0.2g 1 无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。 2

16、 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。腺皮质激素等抗休克治疗。 3 全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。 4 青霉素不用于鞘内注射。青霉素不用于鞘内注射。 5 青霉素钾盐不可快速静脉注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。

17、 6 本类药物在碱性溶液中易失活。本类药物在碱性溶液中易失活。第一代头孢菌素第一代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素 第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素 对革兰阳性菌（除肠球菌，对革兰阳性菌（除肠球菌，MRSA外）有良好外）有良好作用，对革兰阴性菌作用较差作用，对革兰阴性菌作用较差对对-内酰胺酶的稳定性较差内酰胺酶的稳定性较差血半衰期较短，不易进入脑脊液中血半衰期较短，不易进入脑脊液中某些品种有一定肾毒性。尤以头孢噻啶最明显某些品种有一定肾毒性。尤以头孢噻啶最明显【抗菌谱】【抗菌谱】主要为不耐酶的革兰氏阳性球菌主要为不耐酶的革兰氏阳性球菌【适应症】适应症】适用于敏感菌所

18、致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。该品为口服制剂，不宜用于重症感染。该品为口服制剂，不宜用于重症感染。【抗菌谱】【抗菌谱】本品为半合成第一代口服头孢菌素，抗菌活性与头孢本品为半合成第一代口服头孢菌素，抗菌活性与头孢唑啉相似，为广谱抗生素，对葡萄球菌、肺炎链球菌唑啉相似，为广谱抗生素，对葡萄球菌、肺炎链球菌及大肠杆菌等有效，对耐青霉素的葡萄球菌也有效。及大肠杆菌等有效，对耐青霉素的葡萄球菌也有效。【适应症】适应症】主要用于

19、泌尿道、胆道、及呼吸道等感染。主要用于泌尿道、胆道、及呼吸道等感染。头孢唑啉（头孢唑啉（Cefazolin）：）：v较广谱对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，对较广谱对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，对产酶的金葡菌有一定的抗菌作用，对革兰阴产酶的金葡菌有一定的抗菌作用，对革兰阴性杆菌的作用差异较大，对肠球菌及性杆菌的作用差异较大，对肠球菌及MRSA缺乏抗菌活性缺乏抗菌活性v血浓度较高，半衰期较长血浓度较高，半衰期较长(t1/2=1.8小时小时 )，对呼吸道感染有较高的疗效，可作为外科手对呼吸道感染有较高的疗效，可作为外科手术预防用药术预防用药v静脉滴注一日静脉滴注一日6g，分，分2 4次静脉给予。次静脉

20、给予。 头孢拉定（头孢拉定（Cephradine）v抗菌谱与头孢唑啉相似，但抗菌作用稍低于后者，抗菌谱与头孢唑啉相似，但抗菌作用稍低于后者，对呼吸及泌尿道感染有相当疗效，对骨髓炎亦有高对呼吸及泌尿道感染有相当疗效，对骨髓炎亦有高疗效疗效v口服胶囊口服胶囊250-500mg，每日四次，重症患者适当增，每日四次，重症患者适当增加加v静脉用药静脉用药:每天每天2-4g，分二次静滴，其注射剂为精氨，分二次静滴，其注射剂为精氨酸盐，不含钠，尤适用于水肿患者酸盐，不含钠，尤适用于水肿患者对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相似，对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿

21、对多数肠杆菌科细菌有较好的抗菌活性，对绿脓无活性脓无活性对各种对各种-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSF中达一定浓度中达一定浓度血半衰期较短，无显著肾毒性血半衰期较短，无显著肾毒性。头孢呋辛（头孢呋辛（Cefuroxime）：）：v头孢呋肟，头孢呋肟，“西力欣、力复乐、达力欣、嘉诺欣、西力欣、力复乐、达力欣、嘉诺欣、巴欣、丽扶欣、欣路信、亚星巴欣、丽扶欣、欣路信、亚星”v对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用，对革兰阳性菌及大多数阴性菌有较强的抗菌作用， 对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效，对肠对金葡菌、肺炎球菌及溶血链球菌感染有效，对肠杆菌科细的感染也有相当疗

22、效，强于头孢唑啉，但杆菌科细的感染也有相当疗效，强于头孢唑啉，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌、产碱杆菌、沙雷菌、对铜绿假单胞菌、不动杆菌、产碱杆菌、沙雷菌、枸椽酸杆菌、肠球菌及脆弱拟杆菌耐药枸椽酸杆菌、肠球菌及脆弱拟杆菌耐药v肝肾无明显毒性肝肾无明显毒性v1.5-3g/日，严重感染日，严重感染4-8g/日日v口服制剂即新菌灵（口服制剂即新菌灵（Zinnef）片，剂量为每次）片，剂量为每次250-500mg，每日次口服巴欣片，协诺信分散片，每日次口服巴欣片，协诺信分散片，头孢克洛头孢克洛（Cefuroxime）：）：v头孢克洛属第二代口服头孢菌素头孢克洛属第二代口服头孢菌素,对多种革兰氏阳性对多种革

23、兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用肝肾无明菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用肝肾无明显毒性显毒性v较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿v上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道和皮肤、软组织上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道和皮肤、软组织感染，以及中耳炎等。感染，以及中耳炎等。v成人：一次成人：一次0.25g，一日，一日3次。严重感染患者剂量可次。严重感染患者剂量可加倍，但一日总量不超过加倍，但一日总量不超过4g。 v小儿：按体重一日小儿：按体重一日2040mg/kg，分，分3次给予，但一次给予，但一日总量不超过日总量不超过1g。 对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌

24、耐药。对葡萄球菌的作用较第一代、二代弱，肠球菌耐药。对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感对革兰阴性菌，尤其肠杆菌科细菌、奈瑟菌属、流感杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对铜绿假单胞菌作杆菌有强大的抗菌活性，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好用良好 对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高在胆汁和脑脊液中浓度较第一、二代为高 基本无肾毒性。基本无肾毒性。 头孢曲松（头孢曲松（Ceftriaxone）v头孢三嗪，头孢三嗪，“罗氏芬、菌必治、果复每、泛生舒罗氏芬、菌必治、果复每、泛生舒复、海曲松、先嗪复、海曲松、先嗪”v易渗入炎症的脑脊髓膜中，可用来治疗化脓性脑

25、易渗入炎症的脑脊髓膜中，可用来治疗化脓性脑膜炎膜炎v静脉注射静脉注射24g/日日,血半衰期较长（小时），每日血半衰期较长（小时），每日给药给药1-2次即可。次即可。v与舒巴坦的复合剂称为与舒巴坦的复合剂称为“新菌必治新菌必治”，1.5g/瓶瓶头孢一代头孢一代头孢二代头孢二代头孢三代头孢三代G+球菌球菌部分G-菌部分厌氧菌有肾毒性G+菌一代G-菌菌一代一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱G-菌菌前两代前两代对酶高度稳定对酶高度稳定无肾毒性无肾毒性 1. 禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。性休克

26、史的患者。 2. 用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。 3. 本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根本类药物

27、多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。孢曲松可能需要调整剂量。 4. 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。性，应注意监测肾功能。 5. 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小小时内应避

28、免摄入含酒精饮料。时内应避免摄入含酒精饮料。20082008年年6 6月，月，“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛高端论坛”会议于会议于20082008年年6 6月月2 2日在北京举行。日在北京举行。 共识：共识： 使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。验。 头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。专家建议依据说明书。敏试验尚存在争议。专家建议依据说明书。 如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；必须使用原药配制皮试液。必须使用原药配制皮

29、试液。 如果患者对青霉素类严重过敏，应禁如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。头孢更为安全。临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病人药物过敏史询问病人药

30、物过敏史 ，过敏反应是难以，过敏反应是难以预测的预测的. .过敏反应的发生不是医务人员的责任，但过敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律风险医院则要面临一定的法律风险 。 皮试液浓度国内外差距大，国内目前皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐的浓度为推荐的浓度为300300500ug/mL 500ug/mL ，注射量，注射量为为0.1mL0.1mL。 有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒或者使用含有乙醇的制品发生的或者使用含有乙醇的制品发生的戒酒硫戒酒硫样反应样反应，亦称，亦

31、称双硫仑样反应双硫仑样反应。临床表现：临床表现：反应一般在用药与饮酒后反应一般在用药与饮酒后15-30分钟时发生。分钟时发生。头痛，呼吸困难，视物头痛，呼吸困难，视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚而导致中毒。氧化而在体内积聚而导致中毒。医护人员应当提醒患者医护人员应当提醒患者: : 使用头孢类，硝基咪唑类药物，用使用头孢类，硝基咪唑类药物，用药

32、期间及治疗结束后药期间及治疗结束后7272小时内应避免摄小时内应避免摄入含酒精饮料。入含酒精饮料。 （1）卧床休息，休克者采取）卧床休息，休克者采取“V”型体位。（型体位。（2）保持）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入呼吸道通畅，给予氧气吸入46L/min，改善组织缺氧。，改善组织缺氧。（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松510mg加加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。（给予血管活性药物治疗。（4）对症处理。如恶心、呕）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安吐者可给予胃复安10mg肌注肌

33、注;如嗜睡、意识不清可以给如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。（予纳洛酮对抗治疗。（5）床旁备齐急救器械及药品，）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。（奋剂、利尿剂等其他抢救药品。（6）密切观察患者神）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 案例案例1：患者，男患者，男,2岁岁“因发热、呕吐在当地医院静因发热、呕吐在当地医院静脉滴注头孢哌

34、酮脉滴注头孢哌酮1.0g,次日仍有呕吐次日仍有呕吐,其母给患其母给患儿口服藿香正气水儿口服藿香正气水10ml”。用药后。用药后20min发现发现患儿面部及全身发红患儿面部及全身发红,精神不振精神不振,嗜睡嗜睡,送我院送我院急诊科就诊急诊科就诊“查体查体:体温体温36.7 ,嗜睡状嗜睡状,面部面部及全身皮肤潮红及全身皮肤潮红,心率心率136次次/min,律齐律齐,呼吸呼吸36次次/min,两肺呼吸音对称两肺呼吸音对称,腹部体检无异常腹部体检无异常,血常血常规正常规正常”。诊断为。诊断为“双硫仑反应双硫仑反应”。给予积。给予积极治疗观察极治疗观察1h后精神好转后精神好转,皮肤潮红消失皮肤潮红消失

35、分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋多、头孢氨苄（先锋号）、头孢克洛等，其号）、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感敏感 。甲硝唑、替硝唑亦可引起。甲硝唑、替硝唑亦可引

36、起。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应间饮酒不会引起双硫仑样反应 氢化可的松注射液氢化可的松注射液尼莫地平注射液尼莫地平注射液血栓通注射液血栓通注射液尼麦角林注射液尼麦角林注射液多西他赛多西他赛 藿香正气水藿香正气水含乙醇的常用药物含乙醇的常用药物特点：特点：v抗菌谱广，为静止期的杀菌剂抗菌谱广，为静止期的杀菌剂 主要作用于主要作用于G-菌，对铜绿假单胞菌亦有显著作用菌，对铜绿假单胞菌亦有显著作用 对葡萄球菌有一定作用，对溶链、肺球作用不强对葡

37、萄球菌有一定作用，对溶链、肺球作用不强 对厌氧菌无作用对厌氧菌无作用 某些品种对结核杆菌亦具良好抗菌活性某些品种对结核杆菌亦具良好抗菌活性v胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障，具有耳肾毒性和胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障，具有耳肾毒性和神经肌肉接头阻滞作用神经肌肉接头阻滞作用v具有较持久的抗生素后效应，每日一次给药即可具有较持久的抗生素后效应，每日一次给药即可品种品种v庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、阿米卡星、 1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、任何一种氨基糖苷类的任一品种均

38、具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用前庭）和神经肌肉阻滞作用 3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此不宜选用因此不宜选用 4. 肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减肾功能减退患者应用本类药物时，需根据其肾功能减退程度减量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。量给药，并应进行血药浓度监测调整给药方案，实现个体化给药。 5. 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避

39、免使用本类药物。临床有新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。给药方案。 6. 妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。止哺乳。 7. 本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。肾毒性。据全国及各省市抽

40、样调查推算，我国约据全国及各省市抽样调查推算，我国约有残疾人有残疾人0.50.5亿亿左右，其中左右，其中1/31/3左右为听左右为听力残疾力残疾，其致聋原因，其致聋原因60%60%以上以上与使用氨基与使用氨基甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡那霉素等有关那霉素等有关 。由于该类药物可影响神经末梢运动终板由于该类药物可影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次

41、为新霉素呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素 链链霉素霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素及妥布霉素。庆大霉素及妥布霉素。 女女,32岁，因岁，因“恶心恶心,腹痛，腹泻腹痛，腹泻”来院就诊来院就诊,门诊门诊诊断为诊断为“急性胃肠炎急性胃肠炎”。既往体健。既往体健,无药物过敏史。无药物过敏史。给予给予0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液500ml加阿米卡星加阿米卡星(丁胺卡丁胺卡那霉素那霉素)0.4g,静脉滴注静脉滴注,约约30分钟分钟,患者自觉头晕周患者自觉头晕周身不适身不适,继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查体体:呼吸呼吸26次次/分分,血压血压100/60mmHg

42、,可见三凹征可见三凹征,两两肺布满喘鸣音肺布满喘鸣音,心率心率120次次/分分,律齐律齐“考虑为阿米卡考虑为阿米卡星引起的神经肌肉阻滞星引起的神经肌肉阻滞,立即停止输液立即停止输液”予面罩吸予面罩吸氧氧,肌内注射新斯的明肌内注射新斯的明1mg，尼可刹米，尼可刹米0.375g,洛贝洛贝林林3mg,15分钟后症状逐渐缓解，改为氧氟沙星继分钟后症状逐渐缓解，改为氧氟沙星继续治疗续治疗,无不良反应。无不良反应。 使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。特点特点v抗菌谱：需

43、氧抗菌谱：需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌厌氧菌v国内肺炎链球菌等国内肺炎链球菌等G菌对其耐药性高菌对其耐药性高v不同品种间有一定的交叉耐药性不同品种间有一定的交叉耐药性v血浓度低，不易透过血脑屏障血浓度低，不易透过血脑屏障品品 种种v红霉素、乙酰螺旋霉素红霉素、乙酰螺旋霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素奇霉素 红霉素红霉素v本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药药:急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；猩红热、蜂急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；破伤风；

44、梅毒；窝织炎；白喉及白喉带菌者；破伤风；梅毒；v肺炎支原体肺炎；百日咳等症。肺炎支原体肺炎；百日咳等症。v口服，成人一日口服，成人一日12g，分，分34次服用。次服用。 v静脉注射：静脉注射：红霉素每日红霉素每日2030mg/kg加入加入5%葡萄糖葡萄糖溶液中。浓度为溶液中。浓度为1.0g/L罗红霉素（罗红霉素（Roxithromycin）v“罗力得，迈克罗德，朗素罗力得，迈克罗德，朗素”v其疗效超过红霉素，并且副作用小其疗效超过红霉素，并且副作用小v已证明对包柔氏螺旋体也有抗菌活性已证明对包柔氏螺旋体也有抗菌活性v剂量为剂量为150mg/每次每日次口服每次每日次口服克拉霉素（克拉霉素（Cla

45、rithromycin）v为为6-氧甲红霉素，又名甲红霉素，氧甲红霉素，又名甲红霉素，“克拉仙，克拉仙，诺邦，卡斯迈欣诺邦，卡斯迈欣”v口服吸收较完全，半衰期长口服吸收较完全，半衰期长 （4.7h），组织），组织及体液中分布浓度较高，及体液中分布浓度较高，v 0.25-0.5g，每日次口服，每日次口服阿奇霉素（阿奇霉素（Azithromycin）v为新的大环内亚脂类一氮环内酯类第一个品种。为新的大环内亚脂类一氮环内酯类第一个品种。v抗菌作用较广，近来发现治疗隐孢子虫及弓形虫所抗菌作用较广，近来发现治疗隐孢子虫及弓形虫所致的感染，也有较佳的疗效。致的感染，也有较佳的疗效。v半衰期长（组织半衰期为

46、半衰期长（组织半衰期为68h），组织浓度高为其），组织浓度高为其特点，天服药的抗菌水平可持续特点，天服药的抗菌水平可持续10天。天。v剂量剂量0.5g，每日一次口服，连服日。，每日一次口服，连服日。v干混悬剂适用于小儿患者，岁以下每日干混悬剂适用于小儿患者，岁以下每日10mg/kg，3-8岁为岁为200mg日，日，9-12岁为岁为300mg日，日，13-15岁岁为为400mg日，单次口服天。日，单次口服天。v乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素v适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体

47、炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。体病的选用药物。v口服，一次口服，一次0.2g,一日一日4-6次次.重症可至一日重症可至一日1.6-2g.儿儿童一日每公斤体重童一日每公斤体重30mg,分分4-6次给药次给药 1. 禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。 2. 红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合

48、用，以免引起红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。心脏不良反应。 3. 肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。期复查肝功能。 4. 肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。 5. 妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。乳。 6. 乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，

49、加入生理盐水或全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过不宜超过0.10.5，缓慢静脉滴注。，缓慢静脉滴注。第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类第三代：氟喹诺酮类v氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、诺氟沙星抗菌谱广，对需氧抗菌谱广，对需氧G+菌和菌和G-菌均具良好抗菌作用，菌均具良好抗菌作用，尤其对尤其对GNB具有强大抗菌活性具有强大抗菌活性体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血体内分布广，在多数组织体液中药物浓度高于血药浓度药浓度半衰期较长，可以减少服药次数，使用方便半衰期较长

50、，可以减少服药次数，使用方便多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，多数品种有口服及注射剂，口服生物利用度高，可用于序贯治疗可用于序贯治疗适应证适应证v敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、腹腔胆道感染骨关节、腹腔胆道感染v伤寒的成人首选药物伤寒的成人首选药物v耐药结核的二线用药耐药结核的二线用药 氧氟沙星氧氟沙星（Ciprofloxacin）具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌）具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高的抗菌活性高适用于由敏感菌引起的：适用于由敏感菌引起的： 1泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细

51、菌性前列腺炎、泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 2呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。感染。 3胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。胞菌、副溶血弧菌等所致。 4伤寒。伤寒。 本药物用于关节感染本药物用于关节感染 5骨和关节感染。骨和关节感染。 6皮肤软组织感染。皮肤软组织感染。

52、7败血症等全身感染。败血症等全身感染。 一次一次0.20.3g，一天两次，一天两次环丙沙星（环丙沙星（Ciprofloxacin）v环丙氟哌酸，环丙氟哌酸，“悉复欢，希普欣，特美力悉复欢，希普欣，特美力”v口服吸收较差，静脉制剂可弥补此缺点。口服吸收较差，静脉制剂可弥补此缺点。v在脑膜炎症时，本品渗透好，在脑膜炎症时，本品渗透好，CSF的浓度可的浓度可达血浓度的达血浓度的 40%。v250-500mg，每日次口服或，每日次口服或200-300mg隔隔12小时静脉滴注小时静脉滴注 。 左氧氟沙星左氧氟沙星v 具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用