第3章药物代谢动力学徐州医药高等职业学校

1、第3章药物代谢动力学徐州医药高等职业学校一、一、 药物的跨膜转运药物的跨膜转运基本骨架基本骨架镶嵌蛋白质镶嵌蛋白质糖类伸出于外表糖类伸出于外表面面细胞膜有一定的流动性和通透性，有利于脂溶性药物通过细胞膜有一定的流动性和通透性，有利于脂溶性药物通过药物跨膜转运方式药物跨膜转运方式n被动转运被动转运 1、简单扩散 2、滤过 3、易化扩散n主动转运主动转运（一）被动转运（一）被动转运1、简单扩散、简单扩散定义：脂溶性小分子物质由膜的高浓度一侧到低浓度一侧适用对象：分子量小的、脂溶性大的、极性小的药物2、滤过、滤过/水溶性扩散水溶性扩散l定义： 直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的液体静压和渗

2、透压差被水带到低压侧的过程。l水、乳酸3、易化扩散、易化扩散l非脂溶性或脂溶性小的小分子、离子物质在膜蛋白的帮助下，由高浓度一侧向低浓度一侧移动通过细胞膜的方式。转运的物质：葡萄糖；氨基酸；无机盐转运的物质：葡萄糖；氨基酸；无机盐易化扩散易化扩散通道扩散：无机盐通道扩散：无机盐载体扩散：葡萄糖和氨基酸载体扩散：葡萄糖和氨基酸载体转运通道扩散通道的状态：开/关通道的分类特点：特异性； 饱和性； 竞争抑制（二）、主动转运（二）、主动转运特点特点 需要消耗能量需要消耗能量,能量由分解能量由分解ATP来提供；来提供； 需要载体的需要载体的“帮助帮助”； 是逆浓度梯度进行的是逆浓度梯度进行的药物依赖膜上

3、的特殊载体，从低浓度一侧向高浓度一药物依赖膜上的特殊载体，从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运过程。侧的跨膜转运过程。二、二、 药物的体内过程药物的体内过程l吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄l吸收、分布、排泄 转运l代谢、排泄 消除（一）（一） 吸收吸收l消化道给药 1、口服给药 2、舌下或直肠给药l注射给药l呼吸道给药l经皮和粘膜给药 首关消除首关消除l定义定义 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。（二）分布（二）分布药物分布不均，有选择性药物分布不均，有选择性l1、药物与血浆蛋白的结

4、合l2、体液的pHl3、器官的血流量l4、组织的亲和力l5、特殊屏障药物分子的极性与药物在体内扩散和转运的关系药物分子的极性与药物在体内扩散和转运的关系药物分子药物分子脂溶扩散脂溶扩散吸收吸收分布分布肾排泄肾排泄极性大极性大极性小极性小弱酸性和弱碱性药物在不同弱酸性和弱碱性药物在不同PH环境下的体内转运和扩散环境下的体内转运和扩散药物药物pH解离度解离度脂溶性脂溶性转运转运弱酸性弱酸性升高升高增大增大减小减小减少减少降低降低减小减小增大增大增多增多弱碱性弱碱性升高升高减小减小增大增大增多增多降低降低增大增大减小减小减少减少血脑屏障：血脑屏障： 具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不

5、能具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。通过。 胎盘屏障：胎盘屏障： 几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。不同。 定义：药物在体内发生的化学变化。定义：药物在体内发生的化学变化。代谢的场所代谢的场所：肝脏、肠、肾等。肝脏、肠、肾等。意义：使药理活性发生改变意义：使药理活性发生改变1 1、药物转化的方式、步骤、药物转化的方式、步骤 第一步第一步： 药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性

6、消失或降低、 水溶性增加易于排出）2 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂、肝药酶的诱导剂和抑制剂（1）药酶诱导药）药酶诱导药 凡能够增强药酶活性的药物凡能够增强药酶活性的药物 如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。应增加其他药的剂量。（2）药酶抑制药）药酶抑制药 凡能够减弱药酶活性的药物。凡能够减弱药酶活性的药物。如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减

7、少其他药的剂量。减少其他药的剂量。l某癫痫病患者，在用卡马西平治疗期间，加用某癫痫病患者，在用卡马西平治疗期间，加用苯巴比妥苯巴比妥5天后，卡马西平血药浓度降低，如天后，卡马西平血药浓度降低，如何解释此种现象？何解释此种现象？ 答：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，能够增强肝答：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，能够增强肝药酶的活性，使卡马西平的代谢速度加快。在药酶的活性，使卡马西平的代谢速度加快。在用药量相等的前提下，代谢加快，则体内药量用药量相等的前提下，代谢加快，则体内药量减少，药物血药浓度降低。减少，药物血药浓度降低。排泄是指药物及其代谢物排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。被排出体外的最终过程。

8、 排泄途径：胆汁、乳腺、排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺汗腺、唾液腺、泪腺 肾脏肾脏是主要的排泄器官是主要的排泄器官肠肝循环肠肝循环l指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。l此现象主要发生在经胆汁排泄胆汁排泄的药物中。（一）药时曲线（一）药时曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。 血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线（二）、药物消除动力学过程（二）、药物消除动力学过程l一级消除动力学恒比消除l零级消除动力学恒量消除l米氏消除动力学混合消除三、常用药动学参数三、常用药动学参数l生物利用度l